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呼吸道感染患儿EBV-DNA载量及与肝肾功能损伤的关系.pdf


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1********** HebeiMedicalJournal,2022,
.1002-
:··
呼吸道感染患儿载量及与肝肾功能
EBV-DNA
损伤的关系
崔佳丽张巨平刘秀珍

【摘要】目的探讨呼吸道感染患儿爱泼斯坦巴尔病毒()脱氧核糖核酸()载量表达及其与肝肾功
-EBV-DNA
能损伤的关系研究。方法选取年月至年月门诊及病房住院治疗经临床确诊的呼吸道感染儿童
20**********
例为研究对象,依据载量水平分为阳性组(n)和阴性组(n),比较不同性别、年龄的呼吸道感染患
EBV-DNA=117=58
儿阳性率,根据载量将阳性组患儿分为高载量组(n)、中载量组(n)和低载
EBV-DNAEBV-DNAEBV-DNA=21=35
量组(n),比较不同载量组患儿肝肾功能异常比例及血清丙氨酸转氨酶()、天冬氨酸氨基转移酶
=61EBV-DNAALT
()、胱抑素(,)、微球蛋白(,)水平,相关性分析载量
ASTCCystatinCCysCβ2β2-microglobulinβ2-MGPearsonEBV-DNA
与、、、的关系。结果不同性别患儿间阳性率差异无统计学意义(P),
ALTASTCysCβ2-MG EBV-DNA>~3
岁、岁年龄段儿童中阳性率最高,不同年龄间患儿阳性率差异有统计学意义(P);
3~6EBV-DNAEBV-DNA<
低载量组、中载量组、高载量组的肝功能异常比例为、、,肾功能异常比例为
EBV-%%%
、、,不同载量患儿肝肾功能异常比例相比,差异有统计学意义(P);血清
%%%EBV-DNA<
、、、水平随载量升高而升高(P),载量与、、、水平
ALTASTCysCβ2-MGEBV-DNA<-DNAALTASTCysCβ2-MG
呈正相关性(P)。结论呼吸道感染患儿载量升高会增加发生肝肾功能损伤的风险,且在岁
< EBV-DNA1~6
儿童阳性率较高,检测载量有助于呼吸道感染患儿肝肾功能的损伤的评估。
EBV-DNAEBV-DNA
【关键词】呼吸道感染;爱泼斯坦巴尔病毒;载量;肝功能损伤;肾功能损伤
-DNA
【中图分类号】【文献标识码】【文章编号】()
R562 A 1002-7386202208-1160-04
ExpressionofEBV-DNAloadinchildrenwithrespiratorytractinfectionanditscorrelationwithhepaticandkidney
damageCUIJiali∗,ZHANGJuping,LIUXiezhen∗.DepartmentofPediatrics,HandanCentralHospital,Hebei,Handan

,China
056008
【Abstract】Objective()
ToinvestigatetheexpressionofEpstein-BarrvirusdeoxyribonucleicacidEBV-DNAloadin
Methods
childrenwithrespiratorytractinfectionanditscorrelationwithhepaticandkidneydamageofpatients. Atotalof
175childrenwithrespiratorytractinfectionwhoweretreatedinourhospitalfromJanuary2016toJune2019wereenrolledin
,(n)
-DNAloadlevelsthesepatientsweredividedintopositivegroup=117andnegative
(n)
group=-
(n),(n)(n
positivegroupwereredividedintoEBV-DNAhigh-loadgroup=21medium-loadgroup=35andlow-loadgroup=
),(),

(),()()
aminotransferaseASTCystatinCCysCandcarrier2microglobulincarrier2-MGwereobservedandcomparedamong
,
-DNAloadandALT
,,Results
ASTCysCβ2-MG. TherewasnosignificantdifferenceinEBV-DNApositiveratebetweenmalepatientsandfemale
(P),,,
patients>-DNApositiveratewasthehighestin1~3yeargroupand3~6yeargroupmoreovertherewas
(P)
significantdifferenceinEBV-DNApositiverateindifferentagegroups<
,,,,,,
abnormalityinlow-loadmedium-loadhigh-%%%respectivelyandtheproportion
,,,(P
%%%respectivelythereweresignificantdifferences<
),,(P
-MGwereincreasedwiththeincreaseofEBV-DNAload<
),(P)Conclusion
-DNAload<. TheincreaseofEBV-DNAloadin
,
childrenwithrespiratorytractinfectioncanincreasetheriskofliverandkidneyfunctiondamageandEBV-DNApositiverate
ishigherinchildrenaged1~-DNAloadishelpfulforassessingtheliverandkidneyfunctiondamageof
patients.
【Keywords】;;;;
respiratoryinfectionEpstein-BarrvirusDNAloadliverfunctiondamagerenalfunctiondamage
爱泼斯坦巴尔病毒主要经由呼吸道传
项目来源河北省医学科学研究重点课题计划编号 -(EBV)
:(:20150460)染入体后可直接侵犯机体免疫系统而发生免疫反
作者单位河北省邯郸市中心医院儿科崔佳丽刘秀,,
:056008 (、应并会累及全身若干器官和系统相应的临床表现也
珍河北省涉县医院普外科张巨平
);万方数据(),,
通讯作者刘秀珍复杂多样给诊断治疗造成较大障碍[1]近年感染
: E-mail:******@,、。
河北医药年月第卷第期
20224448 HebeiMedicalJournal,2022,
的儿童有逐年增多的趋势且有数据显示岁免疫抑制剂患有其他肝肾疾病患儿监护人
EBV,<4;(5);(6)
的儿童易感率尤其高[2]感染后的疾病发生率不愿意参与本研究
。EBV。
中呼吸道疾病最多研究显示感染后的肝肾损收集标本患儿于入院内采集外周血
,,, 24h
伤概率也很高但此种肝肾损伤并无易查的特异性的以离心后取上清液放于
,、3ml,3000r/min,10min,
临床表现而易被漏诊误诊[3,4]所以感染后冰箱中保存待测
,、。,EBV-30℃。
如能尽早检查出肝肾功能是否损伤对于保护患儿肝的提取采用瑞士罗氏公司生产的
, EBV-DNA
肾脏器功能有效控制疾病改善患者预后极其重要全自动荧光定量分析仪及其配套试剂
,,。cobasz480PCR
丙氨酸氨基转移酶天冬氨酸氨基转移酶检测血清中载量血清中加入溶
(ALT)、EBV-DNA,1mlTrizol
是公认的反映机体内肝细胞损伤程度及肝组织液抽吸均匀后按照试剂说明书操作于含有
(AST),。DNA
炎症变化情况的指标在临床也是筛查诊断和鉴别肝的溶液中加入纯乙醇颠倒混匀
,、Trizol300μl。,4℃
脏疾病的敏感有效指标[2,5,6]同样胱抑素离心转速去上清向剩余的
、;,C5min,:2000r/min。,
微球蛋白是目前临床用于评估沉淀中加入含柠檬酸钠的乙醇
(CysC)、β2(β2-MG)%
肾功能适用性较高的参考指标[7,8]目前病毒室温下旋转放置下离心转
。,,30min。4℃5min,
载量检测是对患者体内病毒进行检测的较为先进的方速去上清以柠檬酸钠的
:2000r/min,,%
式因其可较为科兴直观地反映病毒感染状况[9]乙醇溶液重复洗涤一遍给样本中加入乙醇溶
,、。。75%
目前有关于载量与呼吸道感染患儿肝肾功液室温下旋转放置后下离心
EBV-,20min。4℃
能损害关系的研究较少因此本研究比较了不同性别转速去上清室温干燥约
,、5min,:2000r/min,,30min。
不同年龄组患儿的阳性率同时分析于管中加入氢氧化钠过夜
EBV-DNA,EBV-8mmol300μl,4℃。
与肝肾功能指标水平的关系旨在为呼吸离心取上清入一新管加入
DNA,EBV12000r/min10min,,
道感染患儿肝肾损伤的评估提供参考的公
。(MolecularResearchCenter
资料与方法司美国取加入超纯水中进行分
1 ,)。DNA2μl98μl,
一般资料收集年月至年月河光光度仪检测以超纯水作为空白对照配制扩增体
20161202012,。
北省邯郸市中心医院门诊及住院治疗且经临床确诊的系份将上述溶液加入反应体系瞬
20μl/,DNA25μl;
例呼吸道感染儿童其中男例女例年龄时离心震荡混匀再进行瞬时离心后转
175,98,77;515s,10s,15s
个月岁平均年龄岁岁移至扩增检测区上机检测
~10,(±),<139。
例岁例岁例岁例其中亦生化指标检验采用日本日立公司生产的
,1~341,4~669,>626。 7170
发现肝功能异常例肾功能异常例根据的全自动生化分析仪及其配套试剂检测血清
46,37。ALT、AST、
载量水平将所收集患儿分为阳性组水平检测严格遵守试剂盒和仪器操作
EBV-DNA(EBV-CysC、β2-MG,
n和阴性组规程进行
DNA>+3,=117)(EBV-DNA≤。
n此外阳性组依据载量水平统计学分析应用统计软件计量资
E+3,=58);,EBV- ,
不同分为个亚组低载量组料以x±s表示采用t检验计数资料采用2检验
3:(+3<EBV-DNA■,,χ,
n中载量组P为差异有统计学意义
≤+4,=61)、(+4<EBV-<。
n高载量组结果
DNA≤+5,=35)、(EBV-DNA>2
n本研究符合伦理学规范已通过不同年龄不同性别患儿载量水平
+5,=21)。, 、EBV-DNA
医院相关审批男女患儿峰值载量阳性率
。、EBV-DNA(%vs
纳入标准[10]患儿均经我院首诊为感比较差异无统计学意义P不同年
(1)%)(>)。
染中途未转院未经其他途径治疗呼吸道感染龄段岁岁岁岁患儿
,、;(2)(<1,1~3,4~6,>6)EBV-
诊断标准发热体温并伴有咳嗽咳痰咽峰值载量阳性率
:(≥38℃),、、DNA(%%%
喉疼痛乏力或全身酸痛等患儿无其他影响本研比较差异有统计学意义P见表
、;(3)%)(<)。1。
究的哮喘肺结核等肺部疾病及恶性肿瘤患儿监不同载量组间肝肾功能异常情况
、;(4) EBV-DNA
护人充分了解并自愿参与本研究阴性组肝肾功能异常患者的构成比例
。EBV-DNA
排除标准伴哮喘肺结核等其他对本研究和低于低载量组和
(1)、(%%)(%
有影响的呼吸系统疾病的患儿中途转院近中载量组和和高载量组
万方数据;(2);(3)%)、(%%)
期内有服用影响肝肾功能药物史近期内应用过和P低载量组低于中载
;(4)(%%)(<);
河北医药年月第卷第期
1********** HebeiMedicalJournal,2022,
表不同年龄、性别峰值载量比较例
1 EBV-DNA(%)
峰值载量
组别EBV-DNA值P值
阴性n阳性nχ2
(=58)(=117)
性别
男n
(=98)31()67()
女n
(=77)27()50()
年龄
岁n
<1(=39)15()24()
岁n
1~3(=41)10()31()
岁n
4~6(=69)14()55()
岁n
>6(=26)19()7()
量组高载量组P中载量组低于高载量组P见表
、(<);(<)。2。
表不同分组与肝肾功能异常的关系例
2 EBV-DNA(%)
肝功能肾功能
组别
正常n异常n正常n异常n
(=130)(=45)(=140)(=35)
阴性组n
(=58) 56()2()57()1()
低载量组n
(=61)49()12()∗53()8()∗
中载量组n
(=35)18()17()∗#23()12()∗#
高载量组n
(=21)7()14()∗#△7()14()∗#△


P值

注与阴性组比较P与低载量组比较P与中载量组比较P
:,∗<;,#<;,△<
不同载量组患儿肝肾功能指标水平比低载量组低于中载量组高载量组P
EBV-);、(<);
较阴性组患儿血清水平低中载量组低于高载量组差异有统计学意义P
ALT、AST、CysC、β2-MG,(<
于低载量组中载量组高载量组P见表
EBV-DNA、、(<)。3。
表不同载量患儿肝肾功能相关指标水平比较x±s
3 EBV-DNA■
组别
ALT(U/L)AST(U/L)CysC(mg/L)β2-MG(mg/L)
阴性组n
(=58) ±±±±
低载量组n
(=61)±∗±∗±∗±∗
中载量组n
(=35)±∗#±∗#±∗#±∗#
高载量组n
(=21)±∗#△±∗#△±∗#△±∗#△
注与阴性组比较P与低载量组比较P与中载量组比较P
:,∗<;,#<;,△<
载量与肝肾功能指标水平的相关性分男性高于女性但是差异无统计学意义P
EBV-DNA,(>)。
析相关分析结果显示载量与血而不同年龄阶段患儿阳性率差异有统计学意义P
Pearson,EBV-DNA(<
清水平呈正相关rPr岁为高发年龄这与既往研究数据显示我
ALT、AST(=,=;=),1~6,
P载量与血清国病毒感染患者的高发年龄在岁并且感染
,=),EBV-DNACysC、β2-EB3~5,
水平呈正相关rPr率可高达[12]一致
MG(=,=;=,90%。
P病毒大多情况下经由呼吸道传播到达患儿口
=)。 EB,
讨论咽部后在其上皮细胞中增殖后释放侵袭局部淋巴组
3 ,,
感染在一年四季中均会发病但以晚秋至初织中的细胞后进行感染而正常情况下细胞进入
EBV,B,,B
春时节较多该感染可以发生于世界各地且多呈散人体血液后会引发全身性的病毒感染症状[13]
;,EB。
发在小范围内可呈流行状态[8-10]有研究发现在病毒一般会在宿主细胞内长期潜伏因它的噬
,。,EB,B
发展中国家内初次感染患者的年龄段以婴幼儿细胞特性若此时碰到的受体细胞具有内吞作用时那
,EBV,,
为主在发达国家则以青少年阶段为主[3,4]另有数据么病毒就会以这种方式非常容易地进入到被感染
,;EB
显示患者初次感染的年龄段和感染率在不同种细胞中[14]一旦有细胞被感染细胞抗原也会随之
,EBV;,B
族不同社会阶层及不同家庭间也存在较大差异[4,7]改变然后激活细胞将其转化成有细胞毒性的效
、。,T,
普通人群对的易感性较高而其在人群中的血清应细胞最终达到引起相应组织损伤的目的在以
EBV,T,。
学检测阳性率有可能达到[11]往的研究中发现病毒可以将细胞细胞
90%。,EBVB、T、NK
本研究中例感染病毒的患儿中男性例数细胞单核巨噬细胞等感染另外编码抗原中的
175EB、,EBV
为例阴性为例阳性为例女性等也能对细胞发挥激活的作用[15]
98、EBV-DNA31,67,VCA、EBNAs,T。
例数例万方数据阴性例阳性例各组性别构成均是严格来讲病毒只是一种疱疹病毒也是一种
77,27,50, ,EB,
河北医药年月第卷第期
20224448 HebeiMedicalJournal,2022,
非嗜肝病毒其在临床上较易造成儿童肝脏损伤发生检测可用于评估病情及疗效
,,。
肝功能损伤的患儿主要病理表现为细胞的凋亡[16]参考文献

肝功能出现损伤时表现为肝细胞再生能力减弱进而1 AfrasiabiA,ParnellGP,SwaminathanS,
,,
会影响患者机体的基础代谢水平和蛋白质合成或降解SclerosisrisklociwithEpstein-Barrvirusphenotypesimplicatesthevirus
,2020,10:193.
进程直接导致肝脏储备功能降低相关的研究结果
,。2 KiranDK,MaioH,MengYL,-Barrvirus
显示病毒感染时可连带促进与机体免疫相关的infectioninChinesechildren:Asingleinstitutionalbasedretrospective
,EB,,2019,15:1-3.
因子发生增殖反应导致患者的机体各脏器功能均有杨琴周太光儿童病毒感染相关性肾损伤临床特点分析中国
3 ,.EB.
,现代医学杂志
损伤[17]另一方面病毒感染时亦能促进人体中,2018,28:79-84.
胡玲珑王菊香周海霞等儿童病毒感染肝功能损伤与
。,EB,4 ,,,.EB
脂质过氧化反应出现自由基和活性氧等产物进一步水平的关系浙江实用医学
,,Caspase-7.,2018,23:438-439.
诱发细胞发生毒性作用使肝细胞受到损伤这也是患
,,5 WangY,JiW,ZhangX,
儿出现肝功能异常的原因之一[15]和是临EnucleationofLiverHemangiomawithSelectiveHepaticVascular
。ALTASTOcclusion:,
床中公认的检测肝功能损害时的敏感指标也可以在2017,27:944-950.
,王春艳韩萍纪冬等血清高尔基体蛋白联合对慢性乙型
一定程度上反映肝功能受损的轻重水平6 ,,,.73AST
。肝炎患者显著肝脏炎症损伤的诊断效能肝脏
在本研究中阴性组肝肾功能异常患.,2019,24:133-137.
,EBV—DNA7 WajdaJ,DumnickaP,SporekM,-TraceProtein(BTP)
者的构成比例低于低载量组中载量组和高载量组OutperformCystatinCasaDiagnosticMarkerofAcuteKidneyInjury

,2020,9:
(<);205.
于中载量组高载量组P中载量组中肝肾功
、(<);8 JiangZ,TanZ,MengF,
能异常患者的比例低于高载量组差异有统计学意义CombinedwithAlpha-lipoicAcidonInflammatoryCytokinesandRenal
,FunctioninEarly-
P说明了病毒感染的患儿确实会有肝
(<)。EBPak,2019,29:1009-1011.
功能异常的现象并与陶小娟等[18-20]研究结果相同9 VoglerK,-Barrvirus
,。,2018,180:70644.
病毒感染所引起的肾脏损伤迄今为止并无确刘杨张西嫔赵向绒等儿童呼吸道感染病原体血清流行病学分
10 ,,,.
EB析中华医院感染学杂志
切的流行病学调查我国有研究指出病毒感染相.,2016,26:5480-5483.
,,EB
关性肾损伤的死亡率可达其中儿童11 LatourS,
%~%,predispositiontoepstein-barrvirus-drivenlymphoproliferativediseases.
期所出现的急性肾损伤较大可能与病毒感染相
EBFrontImmunol,2018,47:1103.
关[19]血清为内源性小分子蛋白质循环血液12 GaoLW,XieZD,LiuYY,
。CysC,
内几乎完全经肾小球滤过而被清除大部分被肾characteristicsofinfectiousmononucleosisassociatedwithEpstein-Barr
CysC,virusinfectioninchildreninBeijing,,2011,7:
小管重吸收和降解一次可有效反映肾功能损伤和肾45-49.
舒畅刘小乖李瑞娜病毒感染患儿免疫学肝功能指标及其
,13 ,,.EB、
小球滤过率变化情况且血清在细胞内产生速相关性研究陕西医学杂志
.2020,49:1608-1611.
。CysC冉珍梅重视儿童病毒感染及其相关疾病的诊治中西医结合
度恒定各种液体中均存在检测取样方便快捷不容14 ,EB.
,,。心血管病电子杂志
易受到其他因素的影响血清对病毒感染2017,5:173-173,176.
。CysCEB15 OnoS,NakaymamM,KanegahK,
儿童肾损伤的有较佳的诊断效果[20]本研究分别对
。diagnosisofEpstein-Barrvirus-associatedlymphoproliferativediseases
各组患儿进行检测且与的拷usingnext-,2018,108:
CysC、β2-MGEBV-DNA319-328.
贝数进行相关性分析发现阳性组患儿肾功叶丽静张婧叶颖子等急性病毒感染患儿肝功能损害临床
16 ,,,.EB
,EBV-DNA分析中华实用儿科临床杂志
能异常比率明显高于阴性组且高载量组.,2016,31:1713-1716.
,DNACysC、
明显高于中载量组低载量组及阴性组中载17 PanwalaTH,
β2-MG、,
量组高于低载量组及阴性组低载量组高于阴性组且JournalofHealth&AlliedSciences,2016,5:88-90.
,,陶小娟成胜权钱新宏等儿童非肿瘤性病毒感染相关疾病
18 ,,,.EB
差异均有统计学意义与的拷的血清学和免疫学特征分析中国小儿急救医学
,CysC、β2-MGEBV-DNA.,2017,24:
贝数有很高的正相关性中高载量组
434-437.
,EBV-DNA、ALT、迟新栋马丽何佳等同型半胱氨酸与血清胱抑素
均明显升高提示患儿存在肾功能19 ,,,.(Hcy)C
及尿微量清蛋白联合检测对高血压早期肾损伤
AST、CysC、β2-MG,(CysC)(U-mat,B)
损伤的诊断价值中国实验诊断学
.,2017,21:939-941.
。王文袁文清胡会血清胱抑素对病毒感染儿童肾损伤的诊
由此可以认为等在一定程度上可以反20 ,,.CEB
,EBV-DNA断效果研究医学检验与临床
应肝肾功能的受损程度有相关文献报道.,2020,31:47-50.
、。,EBV-21 YamashitaN,Kim

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