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熊去氧胆酸治疗胆汁淤积性肝病患儿的临床疗效及对血清炎症指标及肠道菌群的影响.pdf


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熊去氧胆酸治疗胆汁淤积性肝病患儿的临床疗效及对血清炎症指标及肠道菌群的影响·其他肝病·‰刘希廖杉一篈琧刘小乖,压壁簧旦筮;唧塑【摘要】目的探讨熊去氧胆酸在胆汁淤积性肝病级械牧俅灿τ眉壑怠7椒ㄑ≡例患儿作为观察对象,采用随机数字表法分组。对照组口服双歧杆菌活菌制剂,观察组在对照组用药基础上联合,疗程堋9鄄煊靡┣昂陀靡周患儿的血清炎症捉樗匾、白介素一捉樗匾椭瘤坏死因子Ⅱ、肝功能钚粤姿崦。、总胆红素、丙氨酸氨基转移酶蛂谷氨酰转肽酶、免疫调节因子和胆汁酸指标扇苄责じ椒肿⒌ㄖ和甘胆酸⒊Φ谰篬乳酸杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌及双歧杆菌与肠杆菌比值/副瓯浠榭觯拦懒俅擦菩Ш桶踩浴=峁阶榛级靡周的血清,虸表达水平升高,,蚑表达水平降低夜鄄熳镮虸水平显著高于对照组,、、、、、、乳酸菌和疎数量增多,且观察组双歧杆菌、.%,显著高于对照组.%,.9鄄熳椴涣挤从β饰.%,与对照组ハ啾炔钜无统计学意义,。结论治疗菩怀觯芤种蒲字⒎从Γ俳Φ谰夯指矗纳聘喂能,其机制可能与调节和胆汁酸指标有关,且用药安全。【关键词】熊去氧胆酸;胆汁淤积性肝病;炎症;胆汁酸硼鹭畒蚰腶蚰雎眩琇,住R籫船瓺趂押知以订,畇卵咒浴懊鋙篖荆琗如譱,王■凇:。“【【隋】卜,,,,琲珺珽,甌’:冼小痵鵬£以琒鋤.∞优甅/珹,,瑂,基金项目:西安市卫生健康委员会项目;西安市儿童医院特殊项目作者单位:陕西西安市儿童医院感染三科通信作者:刘小乖,£,鋘篈,琣,,.,琣王、瓵一王乙珹,,瑂簟珻,陀·
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胆汁淤积性肝病且恢忠愿卧嗌Ц谋为主的肝胆疾病。研究表明,颊叨喟槌Φ谰失调,其促进了⑸⑼贫思膊〗筟。另外,肠道菌群失调会使肠***及微生物代谢物进入肝能受损U攵訧治疗,临床多用益生菌调节肠道菌群,减少有害菌,并保护机体免疫系统。从以往反流性胃炎、胆固醇性胆囊结石、原发性胆汁性肝硬化中取得较好效果5玌贗中治疗效果如何尚不完全明确,且是否能让患儿在改善肝功能和纠正肠道菌群中获益尚不清楚。鉴于此,本研究用治疗级⒍云溲G逖字⒅副辍⒊Φ谰采用方便抽样法选取病例,病例来源为年月至年卤驹菏罩蔚例级D扇标准:①经血清胆红素、病原学、碱性磷酸酶等实验室检查,及腹部超声等影像学检查确诊,符合《胆汁淤积性肝病诊断治疗专家共识》姓锒媳曜迹虎总胆红素扯疞,直接胆红素占比例超%;或总胆红素肚疞,⒉铝洌虎其他畸形患儿;③合并菌痢、肠炎、腹泻患儿;④存在机体重要器官功能障碍;⑤对本研究药物及成分过例。观察组男炅~.±因:胃肠外营养相关尴赴《靖腥蛋白缺乏虿幻组级临床资料对比,┟羰匝榻行抗感染等对症治疗。对照组患儿口服双歧杆菌活菌制剂虾I弦┬乓暌┏в邢薰荆还┳甲还娓歧杆菌活菌制剂基础上叠加;进口药品注册证号:、观察指标血清指标采集血液标本宄靠崭均分为堋R还馨分析仪对用药前和用药芎蟀捉樗匾、白介素一捉樗匾和肿瘤坏死因子続腿远治鲆嵌约钚谷氨酰转肽酶屑觳狻2捎妹联免疫吸附试验对用药前和用药芸扇苄责じ椒肠道菌群指标采集大便标本炒脏,损伤肝细胞的同时激活炎症免疫应答,造成肝功床经验得知,单一药物作用有限,远期效果欠佳,亟需探寻更有效药物。目前,熊去氧胆酸在胆汁群、肝功能等指标进行观察,报道如下。资料与方法一、一般资料患儿监护人知情,签署知情同意书。排除标准:①近期有抗生素、微生物制剂治疗史;②合并胆道闭锁或敏。按随机数字表法将级治组,每组拢徊∫颍何赋ν庥Q喙例,巨细胞病毒感染例,蛋白缺乏症虿幻6哉组男例,女例,、治疗方法危次/9鄄熳樵谒,口服,/·ǎ靡周,榛级痬转速离心分离血清后,采用贝克曼库尔型全自动生化屑觳狻A硪还苤萌丝鼓苣冢捎磷酸酶⒆艿ê焖⒈彼岚被R泼子一、胆汁酸透实ㄋ屑测。..,..,.ィ琧***加,疎.%,,.,【痙,·,,;籌籅
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安全性评估统计用药期间不良反应,包括于一℃环境中备检,对用药前和用药艿拇蟪Ω菌、双歧杆菌、乳酸杆菌数量,计算双歧杆菌与大肠杆菌壁纸/。临床疗效参照《胆汁淤积性肝病诊断和治疗共识》邢喙乇曜计拦乐瘟菩Чず皮肤黄染症状完全消失或显著改善,胆红素和肝脏酶学与用药前相比降低%以上评为显效;患儿症状缓解,胆红素和肝脏酶学与用药前相比降低不足%评为有效;患儿症状无改善,胆红素和肝脏酶学与用药前相比并无改变或加重。治疗总有效率孕呕吐、恶心、发热和便秘等,计算总有效率。四、<屏孔料以均数±标准差纒硎荆榧浔冉嫌谩昙煅椋患数资料以百分率表示,组间比较用检验,以2钜煊型臣蒲б庖濉两组患儿用药前、、蚑—泶水平比较,,两组患儿血清炎症指标好转,.<。,两组患儿肝功能指标明显好转,且观察组、和指标与对照组比较显著降低.<。疫调节因子和胆汁酸指标下降,且观察组蚦泶锼接攵哉兆楸冉舷灾档两组患儿用药前乳酸杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌、,双歧杆菌、乳酸杆菌和疎值数量增多,⑷樗岣司虰/攵杆菌数量比较无显著差异.<。有效率。采用结果一、两组血清炎症指标比较二、两组肝功能指标比较三、两组免疫调节因子和胆汁酸指标比较两组患儿用药前、,两组患儿免。见表四、┣昂陀靡周血清炎症指标对比,牙±·
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五、.。见表率为ィ攵哉兆.%相比无显著差异魑A俅渤<蔚ㄏ低臣膊。俅仓瘟贫嘁益生菌维持肠道菌群平衡。双歧杆菌活菌能维持肠内酸性环境,一方面能抑制有害菌异常发酵,增强肠道免疫功能;另一方面通过刺激肠道而加快其蠕动,有利于分解和排出,抑制胆红素的肝肠循环。李红等芯勘砻鳎绺司;罹纱俳舅峤面强调维持肠道菌群平衡,另一方面还需促进胆汁排出,减轻肝细胞毒性损害。能促进内源性胆汁酸分泌排泄,同时使其成分发生改变,提高亲水性胆汁酸含量,从而减轻疏水性胆汁酸细胞毒性,对胆管细胞及肝细胞膜发挥保护作用。还具有改善肝功能及肝组织学特征的作用,其机制是通过抑制疏水性胆酸对线粒体膜的干扰而防止肝细胞凋亡来实物芴逍藕磐纷瓒系ㄖ岷铣晒蹋档脱G宓汁酸水平及其对肝脏的毒性。本研究中,观察组用药躀蚑—泶组。肝内免疫炎性反应是⒉」讨械墓丶节,大量胆汁淤积在肝内,可促进机体生成‘观察组治疗总有效率为.%,与对照组六、两组安全性比较两组患儿用药期间未发生肝、肾功能受损,仅有轻微胃肠道反应及发热不良反应。观察组不良反应.<。讨论解,缓解胆汁淤积症状。对于级闹瘟疲环现。黄丽等芯恐な担琔üせ罘狨パ苌水平显著低于对照组,而和灾哂诙哉傺滓蜃樱⒏巫橹字ⅲ贾赂蜗赴蛲觥表阶橛靡┣昂陀靡周免疫调节因子和胆汁酸指标对比,纒表阶榱俅擦菩Ф员表阶椴涣挤从β识员·注:与对照组相比,.组别呕吐恶心便秘发热不良反应率/例观察组对照组.”
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坏死,并促进纤维化因子转化生长因子穚表达引起肝功能受损A趵萚研究显示,联合益和仅水平显著降低。属辅助性馨水平降低。动物实验研究表明,勺柚寡性细胞因子聚集,减少巨噬细胞渗出,从而减轻炎症反应。本研究在双歧杆菌活菌基础上用治疗级鵌蚑促炎因子水平降低,和盅滓蜃铀缴撸崾净级字⒆刺灾减轻,其确切机制尚待进一步研究。本研究结果显示,观察组用药蹵、、、汁排人小肠,当发生胆汁排泄障碍或淤积时,血清矢弑泶铩则是由肝细胞线粒体产生,胆汁淤积时缴摺可反映肝实质性损害,则能客观反映胆汁淤积及胆红素代谢状况。许新研究发现,颊呔嬖贏、础疾病鲜龈喂δ苁芩鸶现亍在肠道细菌分解代谢,当胆汁合成排泄过程出现异常,缴遊UG榭鱿拢颂逖G逯蠧泶护作用,同时可起到免疫调节和下调胆汁酸指标水平关,这也是肝功能指标得到进一步改善原因之一。本研究中,观察组用药芩绺司⑷樗岣司无明显差异。乳酸菌和双歧杆菌作为定植在肠道中的有益菌,在维持免疫平衡和免疫系统发育过程中发挥着重要作用。在肝病患者中,大肠杆菌数量增多,疎值幸婢降低,造成肠道菌群失衡,加重病情。酸杆菌有益菌增多,疎值提高,致病菌减少,其结果与杨兴鸽等结论一致。本研究观察组总有效率显著高于对照组,提示在双歧杆菌活菌用药基础上叠加和胆汁酸指标水平,达到改善肝功能目的,进一步提高疗效。两组用药过程中,均未发生严重不生菌绺司;罹干预治疗后的级细胞写俳逡好庖咦饔茫背鱿值ㄖ倩和水平均明显低于对照组。捎傻和等肝功能指标异常,尤其是合并基慢性炎症发展过程中发挥了一定作用,能反映肝功能损害程度,敏感性较高。蜗赴铣桑ü水平较低,当发生肝功能受损或胆汁淤积时,血清水平升高。采用治疗级级喂δ指标显著好转,提示对级喂δ苡斜作用,分析原因可能与下调胆汁酸水平,减轻其对肝脏毒性作用以及提高机体抗胆汁淤积能力有和疎值明显高于对照组,而两组大肠杆菌数量比较用治疗级峁允净级绺司⑷,能协同发挥抗炎、改善肠道菌群,下调良反应,轻微胃肠道反应未经特殊干预,停药后自行消失,两组不良反应率相当,提示治疗儿安全可靠。参考文献.·鹈龋ㄖ倩愿尾∮攵Φ谰貉芯拷梗识蒲虢蹩抡窕#溆钚龋Φ谰涸诼愿尾『,ㄖ倩愿尾≌锒现瘟谱ḿ椅被幔ㄖ倩愿尾≌,,谢R窖Щ岣尾⊙Х只幔谢R窖Щ嵯⊙,,—詈欤乘冂鳎醴迹龋绺司;,,:,,—趵绺司;罹⒍缘ㄖ倩愿尾』级Φ浪绺菌,,,:.徐叶进,唐新月,杨敏,,周杰,黄焕军,、,,许新,戴益琛,〉,,:—.、,,:—.贾吴宇,,,杨兴鸽,,:.崭迦掌冢疚谋嗉呵杂志,,—.,:—.珿—籥:.,:.—.

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