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电话:029-82245**********电子信箱:IJO.******@
•文献综述•
肺腺癌转移相关转录本1在眼部疾病中的研究进展
袁园,谭薇
引用:袁园谭薇肺腺癌转移相关转录本在眼部疾病中的研Correspondenceto
,.1:,the
究进展国际眼科杂志
.2022;22(2):220-224ThirdAffiliatedHospitalofZunyiMedicalUniversity,Zunyi
563000,GuizhouProvince,China.******@
基金项目:国家自然科学基金资助项目国家眼
();Received:2021-04-08Accepted:2021-12-24
部疾病临床医学研究中心遵义分中心培育项目遵市科合平
[No.
台字号沪遵眼病防治临床医学科技创新中心
HZ(2019)2];Abstract
遵市科合号Metastasis-associatedlungadenocarcinomatranscript1
[No.(2018)4]•
作者单位:中国贵州省遵义市遵义医科大学第三附属MALAT1isoneofthefirstidentifiedLncRNAassociated
(563000),()

作者简介:袁园女在读硕士研究生研究方向糖尿病视网膜LncRNAfamilyMALAT1isfoundinalmostallhuman
,,,:,

。
通讯作者:谭薇女毕业于中国人民解放军第三军医大学博presentMALAT1isknowntoplayavitalroleinthe
,,,,
士主任医师副院长博士研究生导师研究方向青光眼视网pathophysiologicalprocessofmanydiseasessuchas
,,,,:、tumorscardiovasculardiseasesandnervoussystem
膜疾病,,
.******@
收稿日期修回日期,
:2021-04-08:2021-12-24MALAT1maybeinvolvedinmanyoculardiseasessuch
(
asdiabeticretinopathycataractsglaucoma
摘要,,,

肺腺癌转移相关转录本,,)
1(metastasis-associatedlungimportantroleinthepathologicaldevelopmentprocess
是最早鉴定出的与,
adenocarcinomatranscript1,MALAT1)anditisexpectedtobecomeaneffectivetargetforthe
人类疾病相关的长链非编码之一与
RNA(LncRNA),
家族中的大多数成员不同在几乎所有summarizestheresearchprogressofeyediseasesin
LncRNA,MALAT1
人体组织中都以相对较高的水平表达目前已知whichMALAT1hasparticipatedinrecentyears.
。
在肿瘤心血管疾病神经系统疾病等多种疾病KEYWORDSmetastasis-associatedlungadenocarcinoma
MALAT1、、•:
的病理生理过程中起着至关重要的作用近年来有研究发transcript1eyediseasesbiologicalfunctionstarget
,;;;
现可能在许多眼部疾病如糖尿病视网膜病变genegeneregulation
MALAT1(、;
白内障青光眼视网膜母细胞瘤新生儿视网膜病变等
、、、)Citation
的病理发展过程中扮演着重要角色有望成为诊断和治疗:YuanY,-
,Guoji
眼部疾病的有效靶点现就以近年来参与的眼associatedlungadenocarcinomatranscript1ineyediseases.
。MALAT1YankeZazhiIntEyeSci
部疾病的研究进展做一综述()2022;22(2):220-224
。
关键词:肺腺癌转移相关转录本眼部疾病生物学功
1;;0引言
能靶基因基因调控
;;长链非编码是
RNA(longnon-codingRNA,LncRNA)
DOI:.1672-
200,。
癌转移相关转录本
1(metastasis-associatedlung
Researchprogressofthemetastasis-是一种最初发现与
adenocarcinomatranscript1,MALAT1)
associatedlungadenocarcinomatranscript肿瘤密切相关的但最新的研究发现其不仅在许
LncRNA,
多器官中有表达且参与了多种疾病的发生发展过程包
1ineyediseases,,
括炎症氧化应激新生血管及细胞凋亡等[1-2]
、、。LncRNA
是近年来的研究热点是在中研究较为
YuanYuanWeiTan,MALAT1LncRNA
,深入的之一目前在各种疾病中的潜
LncRNA。MALAT1
在作用机制尚不明确本综述就近年来在眼部
Foundationitems,MALAT1
:NationalNaturalScienceFoundationofChina疾病的作用机制做一总结并探讨其在眼部疾病中的治疗
,
();TheTrainingProgramofZunyiBranchofthe潜力
NationalEyeDiseaseClinicalMedicalCenter[No.(2019)2];。
1MALAT1概述
Shanghai-ZunyiDiabetic0phthalmopathyClinicalMedicalScience
是目前研究最为广泛的之一最
andTechnologyInnovationCenterProject[No.(2018)4]MALAT1LncRNA。
早由等[3]因研究观察到其在筛查早期非小细胞肺癌
DepartmentofOphthalmology,theThirdAffiliatedHospitalofZunyiJi
的转移和生存中具有
MedicalUniversity,Zunyi563000,GuizhouProvince,China(non-smallcelllungcancer,NSCLC)
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//
,,:
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::
重要意义而被发现基因位于人染色体对的发生发展起到一定的促进作用等[14]在用
。MALAT111q13DR。Liu
和小鼠染色体中它的表达与许多蛋白质编码基因处理的人中发现和钙黏着蛋
19qA,HGRMECs,MALAT1VE-
表达水平相当甚至更高转录本在人类中约为白被上调而被下调敲除可通过靶
。MALAT1,miR-125b。MALAT1
在小鼠中约为与典型的切割和聚腺苷酸化机向抑制钙黏着蛋白连环蛋白复合物来
7kb,。miR-125bVE-/β-
制不同末端缺少聚尾部结构相反抑制人的细胞增殖迁移和血管生成等[2]
,MALAT13'(A)。,RMECs、。Wang
具有基因组编码的多聚区的主要认为通过上调内质网应激促进诱导的
MALAT1(A),MALAT1MALAT1HG
转录本由和加工成一个长的转录血管生成和炎症反应可能成为治疗的靶点
,DR。
本定位于核斑点以及一个更小的相关的小细目前研究显示在中可能通过调控迁
,,MALAT1,MALAT1DRRMECs
胞质移和管状形成或作用于影响新生血管生成但
RNA(MALAT1-associatedsmallcytoplasmicRNA,VEGF-A,
[4]在过去的几年中引起了很多的其具体机制尚有待研究
mascRNA)。,MALAT1。
关注并且有了大量的研究进展有研究表明炎症反应也是参与的致病机制
,。,MALAT1LncRNAMALAT1DR
参与了许多生理病理过程如细胞增殖细胞凋亡细胞迁之一等[17]的研究结果表明能够通过与
,、、。Biswas,MALAT1
移炎症以及氧化应激并通过特定信号通路参与血管生糖尿病患者多梳抑制复合物
、,2(polycombrepressive
成使其成为可能的生物标志物和药物靶标[5]同时它也复合体的成分相关联来影响炎症转录本
,。complex2,PRC2)
参与了多种疾病的病理发生发展过程如糖尿病及其并发的表达有研究发现[20]信
,。,MALAT1-miR-124-MCP-1
症[6]心血管疾病[7]代谢性疾病[8]以及各种肿瘤[9-11]的号通路可能参与了糖化白蛋白
、、Amadori(Amadori-glycated
发生发展过程诱导的单核细胞趋化蛋白
。albumin,AGA)-1(monocyte
2MALAT1在眼部疾病中的研究进展在小胶质细胞中的表达
chemotacticprotein-1,MCP-1),
近年来有大量研究发现可能在眼部疾病发从而参与炎症作用
MALAT1。
生发展中发挥着关键作用如糖尿病视网膜病变氧化应激被认为是发生发展的重要机制之一
,(diabeticDR。
白内障青光眼视网膜母细胞瘤新生氧化应激反应增加导致相关因子
retinopathy,DR)、、、、DR,NF-E2(NF-E2-
儿视网膜病变等的转录活性降低而是调节许
。relatedfactor2,Nrf2),Nrf2

DR。Nrf2/
力障碍的主要原因目前全世界有将近亿人患有糖尿其细胞内抑制剂介导的糖尿病时视网膜水
。10Keap1,Keap1
病预计该数字将在年增加在年增加平升高等[13]通过研究发现葡萄糖通过
,203025%,2045。Radhakrishnan,
[12]目前普遍认为新生血管形成氧化应激以及炎增加转录因子在其启动子上的结合来增加
51%。,、Sp1LncRNA
症是病程中的主要病理机制作为的水平通过下调可
DR。LncRNAMALAT1MALAT1。siRNALncRNAMALAT1,
一种与糖尿病相关的新兴标志物目前正备受瞩目已有阻止葡萄糖诱导的表达增加并促进转录因子
,。Keap1,Nrf2
的研究通过体外细胞实验[13-14]体内动物模型[15-16]人体核转位和抗氧化基因转录链脲佐菌素诱导的糖尿病小
、、。
来源标本[17-18]等多角度证实参与了的发生鼠和患有的人类供体的视网膜微血管也显示出类似
MALAT1DRDR
发展这些研究表明很有可能参与的通过调节的抗氧化
。,LncRNAMALAT1DRLncRNAMALAT1Keap1-Nrf2DR
的多种致病机制中并在其中发挥重要作用防御这提示抑制可能保护视网膜免
。。LncRNAMALAT1
新生血管形成已被确定为的重要临床特征但受氧化损伤预防或减缓
DR,,DR。
是新生血管形成的确切机制仍不清楚需要进一步综上分析可知在患者的细胞组织及
,DR,,MALAT1DR、
阐明等[15]采用氧诱导视网膜病变小鼠模型和高糖玻璃体液中均有较高表达并参与了的新生血管形
。Yu,DR
刺激的人视网膜微血管内皮细胞成炎症及氧化应激的病理反应抑制其表达可以减缓这
(retinalmicrovascular、,
模拟的病理状态通过双荧些病理反应说明不仅对的诊断有帮助还
endothelialcells,RMECs)DR,,MALAT1DR,
光素酶报告实验发现能与特定区是有着巨大潜力的治疗靶点
miR-203a-3pMALAT1。

,MALAT1miR-203a-3p
制高糖诱导的人迁移及管状的晶状体代谢紊乱而导致其混浊的疾病是全球首位的致
(highglucose,HG)RMECs,
形成而抑制的表达可以逆转沉盲性眼病根据病因可分为年龄相关性白内障后发性
,miR-203a-3pMALAT1。,、
默对人迁移和管状形成的抑制作用这些数据表白内障代谢性白内障等后发性白内障是白内障手术后
RMECs,、。
明可能通过在中靶向并使其的常见并发症多项研究[21-22]表明后发性白内障主要起
MALAT1DRmiR-203a-3p,
表达下调而影响血管生成等[19]通过建立小鼠源于晶状体上皮细胞的上皮
。HanDR(lenepithelialcells,LECs)-
模型发现相关蛋白间质转化增殖和迁移而引发后囊混浊转化生长
,Yes1(Yes-associatedprotein1,、,。
在小鼠视网膜中高表达通过上调的因子是一种多功
YAP1)DR,MALAT1-β(transforminggrowthfactor-β,TGF-β)
表达促进的细胞病理进程并进一步证实了能蛋白包括三种同源异构体
RMECs,,TGF-β,TGF-β1、TGF-β2
可以结合可以直和其中可以诱导发生上皮间质
MALAT1miR-200b-3p,miR-200b-3pTGF-β3,TGF-β2LECs-
接靶向血管内皮细胞生长因子转化目前诱导上皮间质转化细胞模型
A(vascularendothelial。TGF-β2LECs-
当被沉默时小鼠已成为白内障形成的细胞模型而被广泛研究[23]通
growthfactor-A,VEGF-A)。YAP1,DR。Dong
视网膜中的增殖迁移和血管生成减少因此过基因芯片分析发现在诱导的的上皮间
RMECs、。,TGF-β2LECs-
可能通过调节轴质转化模型中表达异常其中明显增
YAP1MALAT1/miR-200b-3p/VEGF-A,LncRNA,MALAT1
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国际眼科杂志2022年2月第22卷第2期
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,17,MALAT1
作为靶向的内源竞争可促进是一种罕见的婴幼儿视网膜癌全世
miR-26asmad4RNA,LECs(retinoblastoma,RB),
的上皮间质转化进展等[24]也在诱导界每年约有名儿童被诊断为视网膜癌是世界上最
-。PengTGF-β28000,
细胞中发现位于的细胞质中并通过常见的儿童眼内肿瘤目前有研究发现[33-34]与正常视
LECsMALAT1LECs,。,
荧光素酶报告基因测定证实可能通过调控网膜相比组织中表达水平显著升高
,MALAT1miR-,RBMALAT1,
并靶向来调节的上皮间质转化增殖在不同的细胞系
204-5psmad4LECs-、MALAT1RB(HXO-RB44、WERI-RB-1、
和迁移并有望成为预防后发性白内障的治疗靶点和和正常视网膜细胞系中均
,。SO-RB50Y79)(ARPE-19)
糖尿病性白内障是一种代谢性白内障是糖尿病的常有表达但在细胞系中的表达明显上调其
,,MALAT1RB,
见并发症有研究证明[25]不仅在糖尿病性白中细胞系的表达最高
。,MALAT1Y79MALAT1。
内障前囊组织和高糖处理的人类中有异常表达而近年来有报道称与癌症化疗耐药有关并
LECs,,MALAT1,
通过调节自噬促进癌症进展[35-36]自噬是一种分解代谢
且还上调的表达促进人类的凋亡和。
HGMALAT1,LECs过程涉及通过溶酶体机制降解细胞自身的成分是清除
氧化应激等[26]进一步发现在条件下的,,
。YeMALAT1HG哺乳动物细胞中异常蛋白质聚集体的重要降解途径
中表达上调能促进活性氧。
LECs。MALAT1(reactive等[37]研究表明通过直接靶向
的产生并与竞争性结HuangLncRNAMALAT1
oxygenspecies,ROS),miR-144-3p抑制其表达促进细胞的自噬
合下调可促进的表达可以被miR-124,RB;STX17
。miR-144-3pNrf2。Nrf2是的下游靶点可以通过
刺激移位到细胞核激活通路导致(Syntaxin17)miR-124;MALAT1
ROS,,Notch1/Snail,介导的蛋白参与调节细胞的自噬
的上皮间质转化因此可能成为防治糖miR-124STX17,RB。
LECs-。,MALAT1等[33]认为沉默基因能上调的表
尿病性白内障的潜在靶点Liu,MALAT1miR-124
。达是的一个靶点并发现负
,miR-124MALAT1,miR-124
向调节钙黏蛋白转录阻遏子的表达确立了
力丧失的主要原因之一青光眼属于神经退行性疾病其E-Slug,Slug
。,作为的靶点进而使和
特征是视网膜神经节细胞及miR-124。SlugERK/MAPKWnt/
(retinalganglioncell,RGC)通路失活本研究阐述了中
其轴突缓慢死亡所致的进行性和永久性失明[27]高眼压b-catenin,RBMALAT1-miR-
。和信号传导途径
是其主要的危险因素磷脂酰肌醇激酶蛋白124-Slug-ERK/MAPKWnt/β-catenin,
。3-(PI3K)/为的治疗提供了新的途径闫义涛等[38]认为
激酶信号通路是细胞内重要的信号转导途径通RB。,Sh-
B(Akt),可通过调控促进细胞系
过作用于其多个下游激活因子可诱导细胞增殖抑制细MALAT1miR-570-3pRBSO-
,、凋亡减少该细胞的增殖与侵袭等[34]研究
胞凋亡及血管生成有研究[28]发现在慢性高眼压Rb50,。Wang
。,发现可以通过调节来上调转录激
模型中信号,MALAT1miR-20b-5p
(chronicocularhypertensive,COH),PI3K/Akt活因子
通路的激活可以有效地抑制凋亡和视网膜新生血3(signaltransducerandactivatoroftranscription3,
RGC的表达以此增加细胞增殖并减少凋亡沉默
管提高存活率等[29]通过青光眼模型鼠建立STAT3),RB,
,RGC。Li,或过表达可抑制细胞的增殖并
发现可以通过激活信号通路MALAT1miR-20b-5pRB
LncRNAMALAT1PI3K/Akt促进其凋亡这提示可能
抑制青光眼的凋亡等[30]通过研究发现在,MALAT1-miR-20b-5p-STAT3
RGC。Wang,是参与病程的可能通路等[39]通过抽
高眼压下中的水平显著下调而MALAT1RB。Gao
,RGCMALAT1,miR-取患者和正常人血清检测表达并进行临床
的水平显著上调呈剂量依赖性在功能上RBMALAT1,
149-5p,。,与病理特征的相关性分析发现的表达可能与
的过表达或抑制剂均可减轻对眼MALAT1RB
MALAT1miR-149-5p患者的肿瘤大小分型临床分级有关这提示
内压升高环境下细胞生存力的抑制作用以及凋亡的、、,MALAT1
RGC可能成为预后判断的新指标
促进作用该研究证明了通过靶向青光眼中的RB。
[40]通过临床和动物实验发现
。MALAT1Yao,MALAT1
促进的细胞增殖并抑制的细胞在细胞和中的表达明显上调表明
miR-149-5pRGC,RGCMüllerRGC,MALAT1
凋亡阐述了青光眼可能的发病机制并推测可功能障碍可能参与视网膜神经退行性病变过程
,MALAT1。Zhang
能通过抑制细胞凋亡在青光眼发病中发挥保护作等[16]进一步发现与常规糖尿病小鼠相比接受局部注射
RGC,
用但是周晴等[31]发现在糖尿病新生血管性青光眼的虹以抑制视网膜中表达的糖尿病
。MALAT1siRNAMALAT1
膜组织中呈高表达其可诱导炎症反应并进一小鼠显示视网膜感光细胞的功能和形态损伤减少这表
MALAT1,,。
步加剧糖尿病新生血管性青光眼的病变程度明干扰可能成为糖尿病神经退行性变临床干预
。MALAT1,MALAT1
还可能与青光眼的病情进展有关等[32]通过检测和治疗的新方向等[41]发现在在早产儿
。Zheng。WangMALAT1
例青光眼患者和名正常人的血清视网膜病变模型小鼠的
8686LncRNAMALAT1(retinopathyofprematurity,ROP)
和表达水平发现和视网膜中异常高表达且论证了可能参与
LncRNAANRIL,LncRNAMALAT1,MALAT1ROP
在青光眼患者的血清中表达较低并且与视网膜新生血管生成过程抑制表达可能通过
LncRNAANRIL,,MALAT1
患者的病情有关并认为和改善视网膜新生血管生成来治疗等[42]在增
。LncRNAMALAT1LncRNAROP。Yang
的联合检测对这种疾病具有很高的诊断价值可殖性玻璃体视网膜病变
ANRIL,(proliferativevitreoretinopathy,
能在未来共同作为判断青光眼严重程度的重要指标目患者的玻璃体样品中及原代视网膜色素上皮细胞中
。PVR)
前研究表明虽然在青光眼中表达上调但对于也检测到了表达并证实了参
,MALAT1,MALAT1,LncRNAMALAT1
其发挥保护作用亦或是促进疾病发展仍有争议还有待进与了诱导的人细胞的上皮间质转化为
,TGF-β1RPE-,
一步研究的发病机制提供了新的认识
。PVR。
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,,:
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3总结与展望
oxygen-inducedretinopathymousemodelbyspongingmiR-203a-3p.
CanJPhysiolPharmacol
综上所述在许多眼部疾病中有上调的趋2020;98(4):219-227
,MALAT1etal
势通过参与炎症氧化应激新生血管生成细胞迁移等16ZhangYL,HuHY,YouZP,.Targetinglongnon-codingRNA
,、、、IntJ
多种病理生理过程参与了白内障青MALAT1alleviatesretinalneurodegenerationindiabeticmice.
Ophthalmol
,DR、RB、ROP、PVR、、2020;13(2):213-219
光眼等眼部疾病的发生和发展目前的研究集etal
。MALAT117BiswasS,ThomasAA,ChenSL,.MALAT1:anepigenetic
中于在各种疾病中的作用机制对于临床治疗仍需大量临SciRep
,;8
床前期实验来验证其效果基因靶向治疗有更佳的治疗
。(1):6526
效果及较少的副作用是未来重要的研究方向随着对眼etal
,。18ShakerOG,AbdelaleemOO,MahmoudRH,.Diagnosticand
部疾病分子遗传机制了解地不断深入及新技术的发展prognosticroleofserummiR-20b,miR-17-3p,HOTAIR,and
,IUBMBLife
;71(3):310-320
MALAT1。etal
参考文献19HanN,TianW,YuN,.YAP1isrequiredfortheangiogenesis
etalinretinalmicrovascularendothelialcellsviatheinhibitionofMALAT1-
1YongH,WuGM,ChenJY,.LncRNAMALAT1acceleratesJ
SepsismediatedmiR-200b-3pinhighglucose-induceddiabeticretinopathy.
skeletalmusclecellapoptosisandinflammatoryresponseinbyCellPhysiol
MolTherNucleicAcids2020;235(2):1309-1320
decreasingBRCA1expressionbyrecruitingEZH2.
20DongN,XuB,
2020;19:97-108
etalcompetingendogenousRNAtoregulateAmadori-glycatedalbumin-
2WangY,WangL,GuoH,.KnockdownofMALAT1attenuates
inducedMCP-1expressioninretinalmicrogliabyamicroRNA-124-
high-glucose-inducedangiogenesisandinflammationviaendoplasmicInflammRes
;67(11-12):913-925

pharmacother21ZhouS,YangJ,WangMW,.Endoplasmicstress
2020;124:109699
etalregulatesepithelial-mesenchymaltransitioninhumanlensepithelial
3JiP,DiederichsS,WangWB,.MALAT-1,anovelnoncodingMolMedRep
;21(1):173-180
RNA,andthymosinbeta4predictmetastasisandsurvivalinearly-stageetal
Oncogene22SunY,XiongL,WangXR,.Autophagyinhibitionattenuates
non-;22(39):8031-8041
TGF-β2-inducedepithelial-mesenchymaltransitioninlensepithelial
4ZhangXJ,HamblinMH,:ItsLifeSci
;265:118741
physio