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·临床研究·
非小细胞肺癌患者血清NSE和CEA及CYFRA21-1
*
表达与预后的关系*
丁怡1,陈航1,张恩源1,胡剑2**
(,贵州贵阳550002;,贵州贵阳550002)
[摘要]目的探讨非小细胞肺癌患者血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)及细胞角蛋白
19片段抗原21-1(CYFRA21-1)的表达与预后的关系。方法选择胸外科首次收治的非小细胞肺癌患者97例
作为病例组,同期健康体检人群71例作为对照组,分别收集2组研究对象的一般资料;抽取2组研究对象空腹
静脉血3mL,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清NSE、CEA及CYFRA21-1水平;随访病例组患者36个月,
记录患者的生存情况及生存时间,采用Kaplan-Meier法和log-rank检验分析不同特征非小细胞肺癌患者的生存
时间,采用Cox风险回归模型分析非小细胞肺癌患者预后的危险因素。结果非小细胞肺癌患者1年和3年的
%%;病例组非小细胞肺癌患者血清NSE、CEA及CYFRA21-1水平均高于对照组,差
异均有统计学意义(P<);不同病灶大小、肿瘤分期、肿瘤细胞是否转移、肿瘤标志物表达水平的非小细胞
肺癌患者的平均生存时间比较,差异均有统计学意义(P<);肿瘤病灶≥3cm、肿瘤临床分期为Ⅳ期、肿瘤
细胞转移及3项肿瘤标志物中有2项及以上为阳性,是非小细胞肺癌患者预后的独立危险因素(P<)。结
论血清NSE、CEA、CYFRA21-1中有2个及以上为阳性的非小细胞肺癌患者预后较差。
[关键词]癌胚抗原;预后;回归分析;非小细胞肺癌;神经元特异性烯醇酶;细胞角蛋白19片段抗原21-1
[中图分类号][文献标识码]A[文章编号]2096-8388(2022)05-0588-05
DOI:.2096-
RelationshipbetweenserumNSE,CEA,andCYFRA21-1expression
andprognosisinpatientswithnon-small-celllungcancer
DINGYi1,CHENHang1,ZHANGEnyuan1,HUJian2
(,FirstPeople'sHospitalofGuiyangCity,Guiyang550002,Guizhou,China;
,People'sHospitalofGuizhouProvince,Guiyang550002,Guizhou,China)
[Abstract]ObjectiveToinvestigatetherelationshipbetweentheserumlevelexpressionsofNSE,
CEAandCYFRA21-1andtheprognosisofpatientswithnon-small-celllungcancer(NSCLC).
MethodsAtotalof97patientswithNSCLCfirsttreatedinthethoracicsurgerydepartmentofour
hospitalwereselectedasthecasegroup,and71healthypeoplewithphysicalexaminationinthesame

,CEAandCYFRA21-1weredetectedbyELISA;thepatientsin
thecasegroupwerefollowedupfor36months,andthesurvivalstatusandsurvivaltimeofthepatients
-Meiermethodandlog-ranktestwereusedtoanalyzethedifferent

-upresults
showedthattheone-yearandthree-%%
,CEA,andCYFRA21-1levelsinthecasegroupweresignificantlyhigher
**[基金项目]贵州省科技厅科技成果应用及产业化(黔科合成果-LC〔2021〕001)
**通信作者E-mail:******@
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5期丁怡等非小细胞肺癌患者血清NSE和CEA及CYFRA21-1表达与预后的关系
thanthoseinthecontrolgroup,andthedifferencewasstatisticallysignificant(P<).The
differenceinthesurvivalstatusofNSCLCpatientswithdifferentlesionsizes,tumorstages,tumorcell
metastasis,andtumormarkerpositivestatuswasstatisticallysignificant(P<).Tumorsize
≥3cm,tumorclinicalstagereachingStageIV,tumorcellmetastasisandtumormarkerswithtwoor
morepositiveindicatorsinNSE,CEA,andCYFRA21-1wereindependentriskfactorsforthe
prognosisofthepatientswithNSCLC(P<).ConclusionNSCLCpatientswithtwoormore
positiveindicatorsinserumNSE,CEA,andCYFRA21-1havepoorprognosis.
[Keywords]carcinoembryonicantigen(CEA);prognosis;regressionanalysis;non-small-celllung
cancer(NSCLC);neuronspecificenolase(NSE);cytokeratin19fragmentantigen21-1(CYFRA21-1)
肺癌是最危险的癌症之一,生存率低于其他类(2)患者伴有严重心、脑、肝、肾等重要器官功能障
型的恶性肿瘤,5年总生存率仅为10%~20%[1]。碍;(3)甲状腺功能减退;(4)急性感染或免疫系统
据统计,%,占癌疾病;(5)凝血功能障碍患者;(6)具有器官移植史
%[2]。尽管近年来在肺癌的治疗患者;(7)拒绝随访者。病例组共纳入患者97例,
方面取得了进展,但由于肺癌细胞的转移,导致其男性72例、女性25例,年龄46~87岁、平均
预后仍不理想[3-4]。因此,找到肺癌预后的敏感标(±)岁。另选择同年健康体检人群71
志物,对于提高肺癌患者的预后生存率具有重要意例作为对照组,男性47例、女性24例,年龄45~
义。神经元特异性烯醇化酶(neuronspecificeno-83岁、平均(±)岁。2组研究对象一般
lase,NSE)是一种参与糖酵解的烯醇化酶,主要分资料见表1。本研究已取得患者及家属知情同意。
布在机体神经组织当中[5],
泌组织NSE分泌增加,
加[6]。癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA)院记录及相关检查单等资料,使用同一表格归纳汇
首次提取于结肠癌和胚胎组织中,早期CEA是作总患者一般基础资料和疾病相关信息(肿瘤大小、
为结肠癌的诊断标志物[7];后来大量临床研究证分化程度等);收集对照组性别、年龄、疾病史等
明,在其他恶性肿瘤的血液中也发现了CEA的异常信息。
升高,包括肺癌[8]。细胞角蛋白19片段抗原21-、CEA及CYFRA21-1检
(cytokeratin19fragmentantigen21-1,CYFRA21-1)测体检和住院当天清晨分别取对照组和病例组研
是一种血清肿瘤标志物[9],对肺癌诊断有较大意究对象空腹外周静脉血3mL,4℃下2500r/min离心
义,但是其作为单一的肺癌诊断指标其结果并不准15min,取上清液于新的离心管中,置于-80℃保存、
确[10];有研究发现,食管癌等疾病也可能会引起备用;采用酶联免疫吸附测定(enzymelinkedim-
CYFRA21-1水平的升高[11]。虽然目前临床上都munosorbentassay,ELISA)法检测2组研究对象血
会对于肺癌患者血清的NSE、CEA及CYFRA21-1清中NSE、CEA及CYFRA21-1的水平,根据ELISA
水平进行检测,但是其主要作用是对肺癌进行诊试剂盒说明书,对血清样本进行处理后,采用全自
断,通过NSE、CEA及CYFRA21-1水平来预估肺癌动酶标仪(美国伯乐公司)于450nm波长处检测样
患者预后情况的却很少。因此,同时检测多种标志本吸光度,并根据标准曲线计算样品中NSE、CEA
物,有助于对患者的预后情况进行有效评估及针对及CYFRA21-1水平。根据本院检验科提供的参考
性的治疗。值范围对结果进行判定:NSE≥、CEA
≥、CYFRA21-1≥
1对象与方法
达阳性。

选择2016年1月—2019年1月胸外科首次收观察对象进行36个月随访,随访周期为每月1次,
治的非小细胞肺癌患者作为病例组,要求所有患者收集患者体质量、身高、血压、肿瘤细胞转移情况及
符合临床病理诊断为非小细胞肺癌[12]、且有完整血清NSE、CEA、CYFRA21-1等指标;随访过程中
的临床资料。排除标准:(1)非原发性肺癌患者;对患者进行常规药物治疗,当患者出现肿瘤细胞扩
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贵州医科大学学报47卷
散时、则判定为病情恶化,
随访期间进行化疗或患者死亡则判定为病情恶化、病例组非小细胞肺癌患者自出院开始进行随
随访终止。访1~36个月,;患者总
~36个月,,1
%(76/97),%
分析,定量数据采用均数±标准差(x±s)描述,组(51/97)。见图1。
间比较采用单因素方差分析,两两比较采用最小显
著性t(leastsignificantdifference-t,LSD-t)检验,计
数资料以例(%)表示、采用卡方检验,不同特征的
非小细胞肺癌患者生存率采用Kaplan-Meier法进
行估计、并使用log-rank检验进行比较,预后的相
关性分析采用Cox风险回归模型分析,P<
差异有统计学意义。
2结果

2组研究对象的年龄、性别、饮酒史、是否有高图1病例组非小细胞肺癌患者的生存曲线
血压、糖尿病、心血管疾病和家族肿瘤史比较,-small
均无统计学意义(P>);病例组患者吸烟人数celllungcancerinthecasegroup
比例高于对照组,差异有统计学意义(P<)。
、CEA及CYFRA21-1水平
见表1。
与对照组比较,病例组非小细胞肺癌患者血清
表1病例组和对照组研究对象的一般资料NSE、CEA及CYFRA21-1水平均升高,差异均有统

计学意义(P<)。见表2。
andthecontrolgroup
2表2病例组和对照组研究对象血清肿瘤标志物
一般资料对照组病例组t或χP
年龄[(x±s),/岁]±±、CEA及CYFRA21-1水平(x±s)
,
男[n(%)]47()72(),andCYFRA21-1inthecasegroup
女[n(%)]24()25()andthecontrolgroup(x±s)
饮酒血清肿瘤标志物/(μg/L)
组别
有[n(%)]10()20()-1
无[n(%)]61()77()
±±±
吸烟
有[n(%)]27()61()±±±
无[n(%)]44()36()
高血压
P<<<
有[n(%)]7()11()
无[n(%)]64()86()

糖尿病
对病例组非小细胞肺癌患者各指标采用log-
有[n(%)]10()16()
无[n(%)]61()81()rank检验单因素分析,结果显示,不同病灶大小、
心血管疾病肿瘤分期、肿瘤细胞是否转移、肿瘤标志物阳性情
有[n(%)]4()5(),差异有统
无[n(%)]67()92()计学意义(P<);不同年龄、性别的非小细胞
家族肿瘤史
肺癌患者的生存状况比较,差异无统计学意义
有[n(%)]2()4()
无[n(%)]69()93()(P>)。见表3。
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5期丁怡等非小细胞肺癌患者血清NSE和CEA及CYFRA21-1表达与预后的关系
表3不同特征非小细胞肺癌患者预后的单因素分析(x±s)
,肿瘤病灶
andprognosisofpatientswithNSCLC(x±s)≥3cm、肿瘤临床分期为Ⅳ期、肿瘤细胞发生转移
2
特征n生存时间/月χP和肿瘤标志物NSE、CEA、CYFRA21-1中有2个及
年龄
以上为阳性是非小细胞肺癌患者预后的独立危险
<±
因素(P<)。见表4。
≥±
性别
±
±
病灶大小肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤
直径<±<,其发病率和死亡率占男性所有恶性肿瘤的第
直径≥±
1位,占女性发病率和死亡率的第2位[13]。肺癌
肿瘤分期
Ⅰ~Ⅲ±<,其中非小细胞肺癌约占所有类型肺癌的
[14]
Ⅳ±%。肺癌早期症状不明显,往往耽误最佳治
肿瘤细胞转移疗时间,导致后期病情加重,影响患者预后[15]。同
±<,所以
±[16]。因此找到肺
肿瘤标志物
癌的预后标志物,以此来提高患者预后情况,是一
±<
±。既往研究多采用致癌或抑癌基因
[17-18]
±,但是在实
CYFRA21-±。本研究采用了
±
表4影响非小细胞肺癌患者预后的多因素Cox回归分析

自变量回归系数标准误Waldχ2PHR(95%CI)
病灶大小(直径<3cm为参照)<(~)
肿瘤分期(Ⅰ~Ⅲ期为参照)<(~)
转移情况(无转移为参照)<(~)
肿瘤标志物(2个及以上阴性为参照)<(~)
临床上常用的肺癌检测指标NSE、CEA及CY-癌的诊断价值,即血清NSE、CEA及CYFRA21-1的
FRA21-1作为研究内容,通过结合以上3种血清学异常升高可能与非小细胞肺癌的发生具有一定的
指标的结果,分析其对非小细胞肺癌患者预后的影相关性。
响,对高危患者进行早期的针对性治疗,以此来提目前临床上对于血清NSE、CEA及CYFRA21-1
高非小细胞肺癌患者治疗后的生存时间和生存主要作为辅助诊断的作用,其原因是如炎症和其他
质量。恶性肿瘤患者血清NSE、CEA、CYFRA21-1也可能
目前,临床上对于非小细胞肺癌的诊断主要是异常升高[21-22]。但是本研究主要探讨NSE、CEA
通过病理检查[19]。但是,当患者出现相应临床指及CYFRA21-1对非小细胞肺癌患者预后价值及对
针并通过病理检查确诊时,往往错过了最佳诊疗时患者生存情况的影响。既往有研究报道NSE、CY-
间[20]。为了提高非小细胞肺癌患者后期的生存治FRA21-1与肺癌患者预后的关系,结果显示NSE、
疗及生存时间,本研究回顾性收集了既往97例非CYFRA21-1均有助于对肺癌患者预后的判定[23]。
小细胞肺癌患者的病例资料和71例健康体检人群有研究报道,在小细胞肺癌患者中,其血清肿瘤标
的相关数据,结果显示非小细胞肺癌患者血清志物NSE、CEA及CYFRA21-1有2项以上阳性时,
NSE、CEA、CYFRA21-1均高于健康人群,初步表明存活率会降低[24]。在对非小细胞肺癌患者进行化
了血清NSE、CEA及CYFRA21-1对于非小细胞肺疗后,其血清NSE、CEA及CYFRA21-1均较治疗前
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降低,提示NSE、CEA及CYFRA21-1可作为患者治enhancestheeffectsofpaclitaxelinlungcancer[J].
疗效果的指标之一[25]。本研究统计了患者的生存CancerGeneTherapy,2020,27(9):657-668.
时间,结果表明NSE、CEA及CYFRA21-1中出现2[8]DINGPN,TMBABC,VIBD,
个及2个以上阳性时,患者的平均生存时间相较于prognosticsignificanceofliquidbiopsyinadvancedepi-
其他患者降低,提示在非小细胞肺癌患者中血清dermalgrowthfactorreceptor-mutatednon-smallcelllung
NSE、CEA及CYFRA21-1表达水平与患者的生存cancer:aprospectivestudy[J].LungCancer,2019,134:
时间密切相关,可作为预估患者生存情况的重要依187-193.
[9]KEUMSOO,SONG,SATISH,:quantifi-
据。NSE、CEA及CYFRA21-1中有2个及以上为
cationofcyfra21-1andacyfra21-1-anti-cyfra21-1au-
阳性是非小细胞肺癌患者预后的独立危险因素,因
toantibodyimmunecomplexfordetectionofearlystage
此当患者出现以上2个指标阳性时,在出院后因密
lungcancer.[J].ChemicalCommunications(Cambridge,
切随访发现病情恶化时及早治疗,以提高患者生存
England),2019,55(73):10984-10984.
时间。
[10]QUT,ZHANGJ,XUN,
综上,非小细胞肺癌患者血清NSE、CEA及
ofcombineddetectionoftrx,cyfra21-1andsccainlung
CYFRA21-1水平异常升高,从而可能会导致患者cancer[J].OncologyLetters,2019,17(5):4293-4298.
预后不良,减少非小细胞肺癌患者的平均生存时[11]李洋,林家茂,
间,因此对于此类患者应密切随访,并进行针对性志物HSP90α联合Cyfra21-1和CEA检测临床意义
治疗,以提高其生存时间。[J].中华肿瘤防治杂志,2020,27(3):202-208.
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