顺铂腹腔热灌注联合静脉化疗治疗胃癌疗效及对血清IGF-1+VEGF+EGFR水平的影响.pdf

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2022年3月HEBEIMEDICINEMar.,2022
前后壁修补术治疗绝经期患者,在手术创伤、术后,,():
UPPrimCare201981316~318.
[]许晓贞,施飞凤,庄月珍,等阴式子宫切除加***前后壁
恢复方面效果相当,而联合手术可改善盆底肌电、尿动5.
修补术治疗子宫脱垂的效果分析[]中外医学研究,
力学参数,降低复发率,但可对性激素水平产生一定影J.
,():
响。但本课题样本量较小,结论仍需进一步大样本数20201834142~144.
[]胡芝仙腹腔镜下子宫体腹壁悬吊术对子宫脱垂患者生
据加以验证,且子宫切除对盆底肌电、尿动力学参数等6.
活质量及盆底肌电的影响[]中国基层医药,,
的影响缺少中远期随访数据,
():
善8970~974.
。[],,,
【参考文献】7MagdalenaPiernickaMonikaBludnickaJakubKortasetal.
[],,,High-impactaerobicsprogrammesupplementedbypelvic
-offsfordefininguterinepro-
:floormuscletrainingdoesnotimpairthefunctionofpelvic
lapseusingtransperinealultrasoundinChinesewomenpro-:
[]floormusclesinactivenulliparouswomenArandomized
[],,():
;:.
&ampgynecologytheofficialjournaloftheInternational[]王贵香,张树恒生物反馈电刺激联合盆底肌锻炼对产后
,,8.
SocietyofUltrasoundinObstetricsandGynecology202158盆底康复的疗效[]中国药物与临床,,():
():
1127~132.
[]彭信刊,刘玲,黄蓉霞,等四种***前后壁修补术在盆底2720~2722.
2.[]高洁,吴丽群,陈游沓,等盆底肌训练联合生物反馈电刺
障碍性疾病中的探讨云南医药9.
[],,():激治疗产后压力性尿失禁的疗效观察[]中华物理医学
~J.
,,():
[]朱朝霞,蒋莉莉,张安乐,等阴式子宫切除术联合***前2021436526~528.
3.[]张晨,息金波,骆睿翔,等腹针、艾灸联合盆底肌训练治
后壁修补术对子宫脱垂合并***壁膨出患者术后疼痛及10.
疗女性压力性尿失禁例临床研究[]江苏中医药,
复发的影响[]中华疝和腹壁外科杂志(电子版),,60J.
,():
():202153744~47.
145532~535.[]王群,罗明艳血清松弛素、弹性蛋白与行剖宫产术产妇
[],,,11.
-产后盆底肌功能的关系及其对盆腔器官脱垂的预测价
[]中国性科学,,():
:[]~73.

【文章编号】1006-6233(2022)03-0451-06
顺铂腹腔热灌注联合静脉化疗治疗胃癌疗效
及对血清IGF-1VEGFEGFR水平的影响
闵涛1,刘丽华1,李鑫月2,张思奇1
(.电子科技大学医学院附属绵阳医院/绵阳市中心医院肿瘤科,四川绵阳621000
1
.四川大学生物治疗国家重点实验室,四川成都610000)
2
【摘要】目的:探讨顺铂腹腔热灌注()联合静脉化疗治疗胃癌的疗效以及对血清胰岛素样
HIPEC
生长因子(,)、血管内皮生长因子(,
-1insulin-likegrowthfactor1IGF-1vascularendothelialgrowthfactor
)、表皮生长因子受体(,)水平的影响。方法:例胃癌患者
VEGFepidermalgrowthfactorreceptorEGFR112
依据患者自愿原则分为观察组()和对照组(),分别给予顺铂静脉化疗和单一静脉
n=60n=52HIPEC+
化疗,比较两组近期疗效及不良反应情况,并测定治疗前后血清、、水平。结果:观察
IGF-1VEGFEGFR
组近期总有效率为,显著高于对照组的();观察组恶心呕吐、骨髓抑制的发生率
%%P<
较对照组略高,有统计学差异();与治疗前比较,两组治疗后血清、、水平均降
P<-1VEGFEGFR
低,且观察组各指标治疗前后差值大于对照组,有统计学差异()。结论:顺铂联合静脉
P<
化疗治疗胃癌的近期疗效优于单纯静脉化疗,能在不增加毒副作用的基础上改善血清、、
IGF-1VEGF
水平。
EGFR
【关键词】胃癌;顺铂;腹腔热灌注;静脉化疗;胰岛素样生长因子;血管内皮生
-1
【基金项目】四川省医学重点学科及重点专科立项项目,(编号:)
20SYJS36
【通讯作者】刘丽华
·451·
,
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长因子;表皮生长因子受体
【文献标识码】A【doi】.1006-
CurativeEffectofCisplatinHyperthermicIntraperitonealChemotherapy
CombinedwithIntravenousChemotherapyintheTreatmentofGastric
CancerandItsInfluenceonSerumIGF-1VEGFandEGFRLevels
MINTao,LIULihua,etal
(MianyangCentralHospital,SchoolofMedicine,UniversityofElectronic
ScienceandTechnologyofChina/MianyangHospital,
SichuanMianyang621000,China)
【Abstract】Objective:
Toinvestigatethecurativeeffectofcisplatinhyperthermicintraperitonealchemo-
(),
therapyHIPECcombinedwithintravenouschemotherapyinthetreatmentofgastriccanceranditsinflu-
(),()
enceonseruminsulin-likegrowthfactor-1IGF-1vascularendothelialgrowthfactorVEGFandepi-
()Methods:

()()
intoobservationgroupn=60andcontrolgroupn=-
,
servationgroupwasgivencisplatinHIPECcombinedwithintravenouschemotherapywhilethecontrolgroup
,
-termcurativeeffectqualityoflifeandadversereactions
,
-1VEGFandEGFRweredeterminedbefore
Results:,
-%which
(),
%P<
,
bonemarrowsuppressionintheobservationgroupwasslightlyhigherthanthatinthecontrolgroupwithsta-
(),,
tisticaldifferencesP<-1VEGFandEGFRlevelsweresignificantlyre-
,
ducedinthetwogroupsandthedifferenceofeachindexintheobservationgroupwasgreaterthanthatinthe
()Conclusion:
<-
chievebettershort-termcurativeeffectthanintravenouschemotherapyaloneinthetreatmentofgastriccancer.
,
TheformercansignificantlyimproveserumIGF-1VEGFandEGFRlevelsofpatientswithoutincreasingside
effects.
【Keywords】;;;
GastriccancerCisplatinHyperthermicintraperitonealchemotherapyIntravenous
;;;
chemotherapyInsulin-likegrowthfactor-1VascularendothelialgrowthfactorEpidermalgrowthfactor
receptor
胃癌为临床常见恶性肿瘤,据年我国癌症中热疗与化疗结合,促使癌细胞表面蛋白变性坏死,增加
2015[]
心的统计数据显示,胃癌的发病率、死亡率均居恶性肿细胞膜的通透性和流动性,从而杀灭癌细胞3。近年
[]
瘤的第位1。由于早期胃癌无特异性症状和体征,来随着分析生物学技术的发展和进步,越来越多研究
2
与普通消化道疾病类似,易被忽视,因此较多患者确诊发现细胞因子,尤其是血清胰岛素样生长因子(
-1In-
时已处于癌症中晚期,丧失手术治疗的最佳时机,对于,)、血管内皮生长因
sulin-likeGrowthFactor-1IGF-1
此类患者,需在充分评估患者疾病分期、年龄、体力状子(,)、表皮生
VascularEndothelialGrowthFactorVEGF
况、治疗风险及意愿等基础上给予化学药物治疗,以减长因子受体(,)
[]EpidermalGrowthFactorReceptorEGFR
少恶性肿瘤的复发转移并改善预后2。静脉化疗是等在胃癌细胞分化、迁移、增殖中发挥着重要作用,与
[]
目前较为流行且有效的抗癌方案,大部分患者可耐受,癌变机制存在密切联系4。基于此,本研究通过对比
但单一静脉化疗肿瘤易复发,疗效欠佳。腹腔热灌注顺铂联合静脉化疗和单纯静脉化疗治疗胃癌
HIPEC
化疗(的疗效以及对血清、、水平的影响,
HyperthemicIntraperitionealPerfusionChemother-IGF-1VEGFEGFR
,)是一种新型的化疗技术,其作用原理是将以期为胃癌患者治疗方式的选择提供借鉴。
apyHIPC
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,
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1资料与方法液,外接引流袋,使化疗液缓慢流出。对照组:采用紫
11一般资料:选取年月至年月电子杉醇顺铂2静脉滴注,紫杉醇用法同
.2017120201+20mg/md1~d3
科技大学医学院附属绵阳医院·绵阳市中心医院肿瘤观察组,为一个周期,化疗周期。
21d6
科收治的胃癌患者例。纳入标准:所有病例均13观察指标:治疗结束周后行增强复查,判定
112①.4CT
伴有不同程度的上腹部不适、消瘦、纳差等症状,经影两组患者近期疗效,记录两组患者不良反应发生情况,
[]
像学检查确诊为胃癌,分期为期5;卡判定采用世界卫生组织()化疗毒性反应标准。
TNMⅡ~Ⅲ②WHO
氏评分()评分分,预计生存期个月;身采集患者治疗前、治疗后静脉血,使用型
KPS≥60≥3③3d3mLE610
体状况良好,对本次治疗药物耐受;依从性良好且自化学发光免疫分析仪(罗氏公司)及配套试剂盒测定
④
愿参与本研究。排除标准:消化道梗阻;凝血功能血清胰岛素样生长因子()、血管内皮生长因
①②-1IGF-1
障碍;终末期发生肿瘤远处转移;肝、肾功能严重子()、表皮生长因子受体()水平。
③④VEGFEGFR
障碍。根据患者个人意愿及具体情况采用非随机同期14疗效判定:近期疗效判定采用()制定
.[]WHO1979
对照实验将患者分为观察组例与对照组例。本的实体肿瘤标准6:完全缓解:胃癌病灶组织完全
6052①
研究经伦理委员会批准。坏死,持续时间超过周。部分缓解:胃癌病灶组织
4②
12治疗方法:观察组予顺铂静脉化疗,静脉最大直径缩小;病情稳定:胃癌病灶组织最大
.HIPEC+≥30%③
化疗选用紫杉醇(辰欣药业股份有限公司,国药准字直径缩小或增加;疾病进展:胃癌病灶组
<30%<20%④
)2静脉滴注,为一个周期,织最大直径增加或产生新的病灶。完全缓解率
H20057404135mg/md121d≥20%
化疗周期。于每周期静脉化疗的、实部分缓解率即为治疗有效率。
6HIPECd1d8+
施,常规留置腹腔灌注管,连接仪器,启动体外循环热15统计学方法:采用软件处理所得数据,
.
灌注治疗仪,将配制好的顺铂(云南植物药业有年龄、血清、、水平用()描述,行
50mgIGF-1VEGFEGFRx■±s
限公司,国药准字)生理盐水加检验;性别、分期、近期疗效、不良反应用()
H53021740+3000mLtTNMn%
热至恒温,以的流速将药液灌入腹描述,行2检验或秩和检验。检验水准。
38℃100mL/minχα=
腔,使药液在腹腔内保留,再将灌注液回抽至2结果
5~6min
热灌注仪,持续灌注,嘱患者每变换21一般资料:两组一般资料比较具有均衡性(
60~>0.
一次体位,维持腹腔内化疗液以上,视情况予),见表。
2000mL051
镇痛、解痉处理,治疗结束在腹腔内留置化疗
1000mL
表1两组一般资料对比[(),]
n%x■±s
项目观察组对照组统计值(2)
χ/t/ZP
性别

男()()

女()()

年龄(岁)
±±
分期

期()()
Ⅱ
期()()
Ⅱ
期()()
Ⅲ
期()()
Ⅲ
22近期疗效:观察组近期总有效率为,显著高于对照组的(),见表。
.%%P<
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,
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表2两组近期疗效对比()
n%
组别例数完全缓解部分缓解总有效
观察组()()()

对照组()()()

2


23不良反应:两组不良反应均以度为主,观),见表。
.Ⅰ~Ⅱ<
察组恶心呕吐、骨髓抑制的发生率显著高于对照组(
P
表3两组不良反应情况对比()
n%
观察组()对照组()
不良反应n=60n=52
度度度度度度ZP
ⅠⅡⅢⅠⅡⅢ
腹痛()()()()()()

腹泻()()()()()()

肠梗阻()()()()()()

恶心呕吐()()()()()()

骨髓抑制()()()()()()
<
24血清、、水平:治疗前,两组血低,与治疗前比较差异均有统计学意义(),且
.IGF-1VEGFEGFRP<
清、、水平对比无统计学差异(观察组各指标治疗前后差值大于对照组(),见
IGF-1VEGFEGFRP><
);治疗后,两组血清、、水平均降表。
05IGF-1VEGFEGFR4
表4两组血清IGF-1VEGFEGFR水平对比()
x■±s
组别例数时间()()()
IGF-1μg/LVEGFpg/mLEGFRng/mL
观察组治疗前
±±±
治疗后①②①②①②
±±±
差值③③③
±±±
对照组治疗前
±±±
治疗后①①①
±±±
差值
±±±
注:与同组治疗前比较,;与对照组比较,;与对照组治疗前后差值比较,
①P<②P<③P<
3讨论形成统一标准。紫杉醇类、铂类是临床常用的化疗药
近年的调查显示,我国胃癌患病率和死亡率有所物,能减少癌细胞转移,但受腹膜弥散屏障作用影响,
降低,但每年仍有近的恶性肿瘤死亡病例由胃癌静脉化疗药物抵达腹腔时浓度已然较低,无法彻底杀
[]1/4
导致7,这使得胃癌成为临床防治的难点及研究热点灭癌细胞,而增加药物剂量浓度又会加重患者不良反
[]
之一。化疗对于胃癌不可或缺。有研究显示,对于胃应,影响化疗效果,因此其临床应用备受争议9。
[]
癌中晚期患者,联合化疗优于最佳支持治疗8,但尚未近年来越来越受到重视,其在腹腔化疗的
HIPEC
·454·
,
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基础上利用热疗增强化疗药物的热动力效应,把热疗细胞新生血管生成,阻止肿瘤因子和受体结合间的信
与化疗有机结合,从而提高癌症治疗效果。早前已有号传导,从而降低、、表达。
IGF-1VEGFEGFR
研究发现癌组织具有较强的热敏感性,依靠高温和药综上所述,顺铂联合静脉化疗治疗胃癌的
HIPEC
物相结合产生的的热力学效应,可提升化疗药物的细近期疗效、患者生活质量、血清、、改
[]IGF-1VEGFEGFR
胞毒性作用和靶分子反应率10。本研究显示,观察组善程度均优于单一静脉化疗,且药物毒副反应少,值得
近期总有效率为,较对照组的更高,提临床推广应用。但本研究仍存在以下不足:如纳入样
%%
示顺铂与静脉化疗联合治疗胃癌的近期疗效本量较少、随访时间较短等,至于该方案对胃癌患者的
HIPEC[]
优于单一静脉化疗。分析可能的原因是11:顺铂在远期疗效如何,有待进一步深入研究论证。
①
时对癌细胞的敏感性相比常温()状态本研究结果所示,采用顺铂与静脉化疗联
42℃~43℃37℃HIPEC
下更高,搭配能够产生协同作用,加速癌细胞合治疗胃癌,不仅短期疗效显著,还能下调患者血清
HIPEC
的变性和坏死,提高癌细胞杀灭效果;能使化、、水平,且无严重不良反应,不失为
②HIPECIGF-1VEGFEGFR
疗药物直达腹腔内病灶,高浓度的化疗药物在腹腔内除外科治疗外可供胃癌患者选择的理想治疗方案之
积聚,延长药物作用时间,加速癌细胞坏死;腹腔内一。
③
化疗药物经门静脉吸收后进入肝脏,能有效抑制肝转【参考文献】
[]郑荣寿,孙可欣,张思维,等年中国恶性肿瘤流行情
移的癌细胞,进而减少肝功能损害。但值得注意的是,
况分析[]中华肿瘤杂志,,():
和静脉化疗期间不良反应较为常见,~28.
HIPEC[],,,:
响治疗进展及预后。本研究中,
度为主,
Ⅰ~ⅡⅣ[],,():
死亡,观察组恶心呕吐、~2219.
[],,,
[]
高。-
HIPEC
纯全身静脉化疗组治疗胃癌的不良反应,发现两组不therapyandwholeabdominalhyperthermiausingexternalra-
diofrequencyfollowingradicalD2resectionfortreatmentof
良反应发生率比较并无显著差异,本研究结果与之相[],,():

悖,可能与本次研究纳入病例对和全身静脉化
HIPEC403~407.
疗药物不良反应的个体敏感性较高有关,并不能推论[]方瑜,王琳,李桂梅,等、、和在
-MetVEGFEGFRHER-2
到所有胃癌患者身上后期还需扩大样本的覆盖面得阳性胃癌中的表达研究[]中国癌症杂志,,
,
():
到更有力的说服数据。8662~669.
[],,,
主要由肝脏分泌,参与癌细胞组织增殖、
IGF-1
亡、分化及转化。是具有特异性作用的生长因systemforgastriccancerincludingmodifiedUnionforcancer
VEGF
子,具有促血管生成、抑制细胞凋亡等作用,是可靠的Control/AmericanJointCommitteeoncancerandJapanese
[],
肿瘤标志物。
,():
EGFRⅠ2020461027~32.
员之一,其过度表达或异常激活会导致肿瘤细胞生长[]李增山,李青年版消化系统肿瘤分类解读
[]
调节失控,因此被认为是治疗肿瘤的有效靶点13。文[]中华病理学杂志,,():
~354.
献报道,、在胃癌中表达率较高,且分子生[]苗儒林,李子禹,季加孚从中国胃肠肿瘤外科联盟相关
VEGFEGFR7.
物学提示与、在肿瘤发生、发展过数据分析我国早期胃癌诊治现状和发展趋势[]中国实
J.
VEGFIG[F-]1EGFR
程中有相互协同作用14,因此降低胃癌患者血清用外科杂志,,():
IGF2019395419~423.
[],,,
、、水平,对于提升化疗效果、
-1VEGFEGFR():
病情有重要意义。本研究显示,受肿瘤细胞增殖影响,andSafetyofNeoAdjuvantTherapyforGastricCancerA
[](),,():
两组治疗前血清、、水平均较高;治NetworkMeta-
IGF-1VEGFEGFR
疗后,两组血清、、水平均明显降低,80.
IGF-1VEGFEGFR[]姬忠贺,于洋,刘刚,等肿瘤细胞减灭术加腹腔热灌注化
且观察组低于对照组,可见顺铂联合静脉化疗9.
HIPEC疗治疗胃癌腹膜转移的预后列线图构建与验证[]中华
可显著下调患者血清水平进而J.
、、,普通外科杂志,,():
IGF-1VEGFEGFR20193410833~836.
提高抗肿瘤效果。分析原因可能是:顺铂联合[],,,

静脉化疗通过提升化疗药物的抗肿瘤活性,抑制胃癌()
hyperthermicintraperitonealchemoperfusionHIPECwith
组织细胞的增殖和分化,加速癌细胞凋亡,同时抑制癌,,
cisplatinmitomycinandpaclitaxelinpatientswithgastric
·455·
,
2022年3月HEBEIMEDICINEMar.,2022
临床与康复,,():
adenocarcinomaandassociatedcarcinomatosisorpositive201926111196~1199.
[],,():[],,
~-
[],,,
-
[],,():
intraperitonealperfusionchemotherapyforpatientswithma-ase-
[]
~2113.
,,():[]杨俊娥,李玲玲,石庆芳,等乙醛脱氢酶和表皮生
SurgLaparoscEndoscPercutanTech202030155~
[]张群,朱武,郑佳,等胃癌患者腹腔热灌注联合全身静长因子受体在胃癌中的表达及临床意义[]中国临床
1