尿视黄醇结合蛋白、尿肝型脂肪酸结合蛋白、血成纤维细胞生长因子-21、血转化生长因子-β联合诊断早期糖.pdf

该【尿视黄醇结合蛋白、尿肝型脂肪酸结合蛋白、血成纤维细胞生长因子-21、血转化生长因子-β联合诊断早期糖 】是由【学习一点新东西】上传分享，文档一共【8】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【尿视黄醇结合蛋白、尿肝型脂肪酸结合蛋白、血成纤维细胞生长因子-21、血转化生长因子-β联合诊断早期糖 】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。临床肾脏病杂志2022年4月第22卷第4期JClinNephrol,April2022,,
•临床研究•
尿视黄醇结合蛋白、尿肝型脂肪酸结合蛋
白、血成纤维细胞生长因子-21、血转化生长
开放科学
因子-β联合诊断早期糖尿病肾病的价值(资源服务)
标识码(OSID)
黄乔木1何艳2
1咸宁市中心医院/湖北科技学院附属第一医院肾内科,咸宁437000;2咸宁市第一人民
医院重症医学科,咸宁437000
通信作者:何艳,Email:******@
【摘要】目的分析尿视黄醇结合蛋白(retinolbindingprotein,RBP)、尿肝型脂肪酸结合蛋白
(livertypefattyacidbindingprotein,L-FABP)、血成纤维细胞生长因子-21(fibroblastgrowthfactor-21,
FGF-21)、转化生长因子-β(transforminggrowthfactor-β,TGF-β)联合诊断早期糖尿病肾病(diabetic
nephropathy,DN)的价值。方法选取2019年3月至2020年2月到咸宁市中心医院就诊的2型糖尿
病(type2diabetesmellitus,T2DM)患者129例,根据尿微量白蛋白/肌酐(urinaryalbumin/creatinine,
UA/CR)比值将所有患者分为DM对照组(n=48)、DN微量蛋白尿组(n=43)及DN大量蛋白尿组(n=
38)3组;同期选择于我院体检的39名健康人作为正常对照组。采用免疫比浊法测定各组受检者尿
RBP、尿微量白蛋白(microalbumin,mAlb)水平;采用酶联免疫法测定各组受检者尿L-FABP水平,采
用酶联免疫法检测各组受检者血FGF-21、TGF-β、三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(totalcholes-
terol,TC)、高密度脂蛋白-胆固醇(highdensitylipoprotein-cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇
(lowdensitylipoprotein-cholesterol,LDL-C)水平;采用全自动生化检测仪检测各组受检者血清空腹血
糖(fastingplasmaglucose,FPG)、餐后2h血糖、平均血糖、24h尿蛋白定量(24hurinaryprotein,24h
UP)、糖化血红蛋白(haemoglobinA1c,HbA1c)、血清白蛋白、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、血肌酐(se-
rumcreatinine,Scr)、血尿素氮(bloodureanitrogen,BUN)、血尿酸(serumuricacid,SUA)水平;采用改
良MDRD方程计算肾小球滤过率(glomerularfiltrationrate,GFR)。采用Pearson相关性分析尿RBP、
尿L-FABP、血FGF-21以及血TGF-2与肾功能的关系。采用受试者工作特征曲线(receiveroperator
characteristiccurve,ROC)曲线分析尿RBP、尿L-FABP、血FGF-21、血TGF-β与四者联合在诊断DN
中的价值。结果DM对照组、DN微量蛋白尿组及DN大量蛋白尿组的尿RBP[(±)mg/L、
(±)mg/L、(±)mg/L比(±)mg/L]、尿L-FABP[(±
)μg/g、(±)μg/g、(±)μg/g比(±)μg/g]、血FGF-21
[(±)μg/L、(±)μg/L、(±)μg/L比(±)μg/L]
及血TGF-β[(±)ng/L、(±)ng/L、(±)ng/L比(±
)ng/L]水平均明显高于正常对照组(P<);DM对照组、DN微量蛋白尿组及DN大量蛋白
尿组的Scr[(±)μmol/L、(±)μmol/L、(±)μmol/L比
(±)μmol/L]、BUN[(±)mmol/L、(±)mmol/L、(±)
mmol/L比(±)mmol/L]、SUA[(±)mmol/L、(±)mmol/L、
(±)mmol/L比(±)mmol/L]、24hUP[(±)g/24h、(±
)g/24h、(±)g/24h比(±)g/24h]、mAlb[(±)μg/L、(±)
μg/L、(±)μg/L比(±)μg/L]、eGFR[(±)mL·min-1·()-1、
(±)mL·min-1·()-1、(±)mL·min-1·()-1比(±)
mL·min-1·()-1]水平与正常对照组相比,均明显增高(P<);DM对照组、DN微量蛋白尿组
及DN大量蛋白尿组FPG[(±)mmol/L、(±)mmol/L、(±)mmol/L比
284临床肾脏病杂志2022年4月第22卷第4期JClinNephrol,April2022,,
(±)mmol/L]、餐后2h血糖[(±)mmol/L、(±)mmol/L、(±
)mmol/L比(±)mmol/L]、平均血糖[(±)mmol/L、(±)mmol/L、
(±)mmol/L比(±)mmol/L]、HbA1c[(±)%、(±)%、
(±)%比(±)%]均明显高于正常对照组(P<);DM对照组、DN微量蛋白尿
组及DN大量蛋白尿组TG[(±)mmol/L、(±)mmol/L、(±)mmol/L比
(±)mmol/L]、TC[(±)mmol/L、(±)mmol/L、(±)mmol/L
比(±)mmol/L]、HDL-C[(±)mmol/L、(±)mmol/L、(±)
mmol/L比(±)mmol/L]、LDL-C[(±)mmol/L、(±)mmol/L、(±
)mmol/L比(±)mmol/L]、血清白蛋白[(±)g/L、(±)g/L、
(±)g/L比(±)g/L]水平均明显高于正常对照组(P<),Hb[(±
)g/L、(±)g/L、(±)g/L比(±)g/L]水平均明显低于
正常对照组(P<)。Pearson相关性分析可得,尿RBP、血FGF-21、血TGF-β与Scr、BUN、SUA、
24hUP、mAlb、eGFR呈显著正相关(P<),尿L-FABP与Scr、BUN无明显相关(P>),与
SUA、24hUP、mAlb、eGFR呈显著正相关(P<)。ROC曲线分析得知,尿RBP、尿L-FABP、血
FGF-21、血TGF-β单独诊断DN的曲线下面积(areaundercurve,AUC)、、、
,。结论DN患者尿RBP、尿L-FABP、血FGF-21及血
TGF-β表达水平明显异常,四者联合应用对早期DN具有显著的诊断价值。
【关键词】视黄醇结合蛋白;肝型脂肪酸结合蛋白;血成纤维细胞生长因子-21;转化生长因子-
β;糖尿病肾病
基金项目:湖北省卫生健康委员会2019~2020年度创新团队项目(WJ2019M096)
DOI:.1671-
Valueofurinaryretinolbindingprotein,urinaryhepaticfattyacidbindingprotein,serumfibroblast
growthfactor-21andtransforminggrowthfactor-βinthediagnosisofearlydiabeticnephropathy
HuangQiao-mu1,HeYan2
1DepartmentofNephrology,XianningCentralHospital,TheFirstAffiliatedHospitalofHubeiUniver-
sityofScienceandTechnology,Xianning437000,China;2DepartmentofSevereMedicine,TheFirst
People'sHospitalXianning,Xianning437000,China
Correspondingauthor:HeYan,Email:******@
【Abstract】ObjectiveToexplorethevalueofurinaryretinolbindingprotein(RBP),urinaryhe-
paticfattyacidbindingprotein(L-FABP),serumfibroblastgrowthfactor-21(FGF-21)andtransforming
growthfactor-β(TGF-β)inthediagnosisofearlydiabeticnephropathy(DN).MethodsFromMarch
2019toFebruary2020,129hospitalizedpatientswithtype2diabetesmellitus(T2DM)weredividedinto
threegroupsofDMcontrol(n=48),DNmicroalbuminuria(n=43)andDNmassiveproteinuria(n=38)ac-
cordingtourinarymicroalbumin/creatinine(UACR),39healthysubjectsreceiv-

(mAlb)weremeasuredbyimmunoturbidimetry;urinarylevelsofL-FABPandserumlevelsofFGF-21
andTGFbyenzyme-linkedimmunosorbentassay(ELISA).Triglyceride(TG),totalcholesterol(TC),
highdensitylipoproteincholesterol(HDL-C),lowdensitylipoproteincholesterol(LDL-C);serumlev-
elsoffastingbloodglucose(FPG),2-hourpostprandialbloodglucose,meanbloodglucose,24-houruri-
naryprotein(24hUP),glycosylatedhemoglobin(HbA1c),albumin,hemoglobin(Hb),serumcreatinine
(Scr),ureanitrogen(BUN)andserumuricacid(SUA)weremeasuredbyanautomaticbiochemicalde-
(GFR)’scorrela-
tionwasemployedforexaminingtherelationshipbetweenurinaryRBP,urinaryL-FABP,bloodFGF-21
andbloodTGF-,urinaryL-FABP,bloodFGF-
21andTGF-βinthediagnosisofDNwereanalyzedbyreceiveroperatorcharacteristic(ROCcurve).Re-
sultsUrinaryRBP[(±)mg/L,(±)mg/L,(±)mg/Lvs
临床肾脏病杂志2022年4月第22卷第4期JClinNephrol,April2022,,
(±)mg/L],urinaryL-FABP[(±)μg/g,(±)μg/g,(±
)μg/gvs(±)μg/g],bloodFGF-21[(±)μg/L,(±)μg/L,
(±)μg/Lvs(±)μg/L]andTGF-β[(±)ng/L,(±
)ng/L,(±)ng/Lvs(±)ng/L]inDMcontrol,DNmicroalbuminuria

(P<).Comparedwithnormalcontrolgroup,thelevelsofScr[(±)μmol/L,(±
)μmol/L,(±)μmol/Lvs(±)μmol/L],BUN[(±)mmol/L,
(±)mmol/L,(±)mmol/Lvs(±)mmol/L],SUA[(±)
mmol/L,(±)mmol/L,(±)mmol/Lvs(±)mmol/L],24h
UP[(±)g/24h,(±)g/24h,(±)g/24hvs(±)g/24h],mAlb
[(±)μg/L,(±)μg/L,(±)μg/Lvs(±)μg/L]andeGFR
[(±)mL·min-1·()-1,(±)mL·min-1·()-1,(±)
mL·min-1·()-1vs(±)mL·min-1·()-1]weresignificantlyhigherinDMcon-
trol,DNmicroalbuminuriaandDNmacroalbuminuriagroups(P<).Bloodglucoserelatedparam-
etersweresignificantlyhigherinDMcontrol,DNmicroalbuminuriaandDNmassiveproteinuriagroups
thanthoseinnormalcontrolgroup(P<).ThelevelsofTG[(±)mmol/L,(±)
mmol/L,(±)mmol/Lvs(±)mmol/L],TC[(±)mmol/L,(±
)mmol/L,(±)mmol/Lvs(±)mmol/L],HDL-C[(±)mmol/L,
(±)mmol/L,(±)mmol/Lvs(±)mmol/L],LDL-C[(±)
mmol/L,(±)mmol/L,(±)mmol/Lvs(±)mmol/L],serumalbumin
[(±)g/L,(±)g/L,(±)g/Lvs(±)g/L]andHb
[(±)g/L,(±)g/L,(±)g/Lvs(±)g/L]were
significantlyhigherinDMcontrol,DNmicroalbuminuriaandDNmacroalbuminuriagroupsthanthosein
normalcontrolgroup(P<)andthelevelsofHbweresignificantlylowerthanthoseinnormalcontrol
group(P<).Pearson’scorrelationanalysisindicatedthaturinaryRBP,bloodFGF-21andTGF-β
weresignificantpositivelycorrelatedwithurinaryL-FABPandScr,BUN,SUA,24hUP,mAlbandeGFR
(P<).ROCcurveanalysisrevealedthatAUCforurinaryRBP,urinaryL-FABP,bloodFGF-21and
bloodTGF-,,.
ConclusionThelevelsofurinaryRBP,urinaryL-FABP,serumFGF-21andTGF-βareabnormalinDN
.
【Keywords】Retinol-bindingproteins;Liver-typefattyacidbindingprotein;Bloodfibroblast
growthfactor-21;Transforminggrowthfactor-β;Diabeticnephropathy
Fundprogram:InnovationTeamProjectofHubeiProvincialHealthCommission(2019-2020)
(WJ2019M096)
DOI:.1671-
糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)是由糖度的不断发展,患者可逐渐出现持续性蛋白尿及肾
尿病(diabeticmellitus,DM)引起的一种肾脏疾病,衰竭。早期DN起病隐匿,无明显症状体征,且病
是DM患者最主要的微血管病变之一。据世界卫变处于可逆阶段[3],因此寻找可预测早期DN患者
生组织报道,目前在全球范围内,DM患病人数约肾功能改变的因子具有重要的意义。视黄醇结合
,预计在未来20年里,DM将成为发展中蛋白(retinol-bindingprotein,RBP)是血液中维生素
国家的主要疾病,DN在中国导致肾脏疾病的原因的转运蛋白,Si等[4]研究发现,测定尿RBP可早期
中占比呈不断上升趋势[1]。据美国肾脏资料系统发现肾小管的功能损害并灵敏反映肾近曲小管的
显示,美国20%~40%的DM患者会发生不同程度损害程度。肝型脂肪酸结合蛋白(liverfattyacid-
的肾脏损伤,且DN是导致终末期肾病的首要继发bindingprotein,L-FABP)正常情况下分布于近端
因素[2]。临床肾功能受损的早期表现主要为肾小小管上的溶酶体腔内[5],有脂肪酸摄取、转运及代
球功能亢进以及肾脏体积增大,随着肾功能受损程谢等生物学功能。成纤维细胞生长因子-21(fibro-
286临床肾脏病杂志2022年4月第22卷第4期JClinNephrol,April2022,,
blastgrowthfactor-21,FGF-21)为一种内分泌激研究经咸宁市中心医院伦理委员会批准(批准编号:
素,具有促进脂肪细胞对葡萄糖的摄取、改善胰岛2019XLLL0231)。
功能、减少脂肪堆积等作用[6]。转化生长因子-β二、方法
(transforminggrowthfactor-β,TGF-β)在机体中参采集DM对照组人员及DN微量蛋白尿组、正
与新生血管的形成、纤维化修复、多种组织细胞的常对照组及DN大量蛋白尿组患者的空腹肘静脉
氧化应激及免疫等生理过程[7]。张洪江等[8]研究血,在3000r/min的条件下离心10min,离心半径为
证实,尿RBP、尿L-FABP、血FGF-21及血TGF-,取上层血清-20℃保存待测。同时留取清
与DM的发生、发展关系密切,但与DN相关的研晨清洁中段尿,在1500r/min的条件下离心5min,
DN
究相对较少,因此能否用于诊断早期尚不明离心半径15cm,取上清液存于-80℃保存待测。
DNRBPL
确。故本研究通过检测患者体内尿、尿-三、观察指标
FABPFGFTGFβ
、血-21及血-的表达情况、、年龄、
DN
能的关系及诊断效果,旨在探讨其对早期的诊性别、身高、体重以及体重指数(bodymassindex,
断价值。BMI)等指标。
RBP
、
mAlb水平;采用酶联免疫法(enzymelinkedimmu-
一、研究对象
nosorbentassay,ELISA)测定尿L-FABP、血FGF-
选取2019年3月至2020年2月到咸宁市中心医
21及血TGF-β、三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固
院就诊的2型糖尿病(type2diabeticmellitus,
醇(totalcholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇
T2DM)患者129例,其中男71例,女58例。纳入标
(high-densitylipoprotein,HDL-C)、低密度脂蛋白胆
准:(1)T2DM患者均符合世界卫生组织1999年制
固醇(lowdensitylipoprotein,LDL-C)。采用全自动
定的T2DM诊断标准;(2)DN患者诊断标准均符合
生化检测仪检测空腹血糖(fastingbloodglucose,
《糖尿病肾病防治专家共识》,即肾小球滤过率(glo-
FPG)、餐后2h血糖、平均血糖、24h尿蛋白定量
merularfiltrationrate,GFR)基本正常,尿微量白蛋
(24hurinaryprotein,24hUP)、糖化血红蛋白(gly-
白(microalbuminuria,mAlb)排出率持续在20~200
cosylatedhemoglobina1c,HbA1c)、血清白蛋白、血
μg/min或30~300μg/24h;早期mAlb排出率在20~
红蛋白(hemoglobin,Hb)、血肌酐(serumcreatinine,
70μg/min时,GFR降低至接近130mL/min,血压轻
Scr)、尿素氮(bloodureanitrogen,BUN)、血尿酸
微上升,降血压后可减少mAlb排出[9];(3)患者血压
(serumuricacid,SUA)水平。采用改良MDRD方
均控制较好;(4)患者及家属知情并签署知情同意
程计算GFR。
书。排除标准:(1)合并T2DM大血管病变者;(2)
、尿
合并恶性肿瘤、心脑血管疾病以及严重感染者;(3)价值验证
LFABPFGFTGFβ
合并其他脏器障碍者;(4)合并急慢性感染性疾病以-、血-21、血-单独及四者联合在
DN
及内分泌疾病者;(5)妊娠或哺乳期妇女;(6)患者近诊断中的价值。
期使用环孢素、糖皮质激素等免疫抑制剂以及肾毒四、统计学方法
SPSS.
性药物;(7)患者拒绝本次实验或因其他原因终止本采用210统计软件进行数据分析,其中
■±
次实验。根据尿微量白蛋白/肌酐(urinaryalbumin计量资料采用xs表示,多组间比较采用单因素方
SNKqPearson
creatinineratio,UACR)比值将所有患者分为DM对差分析,两两比较采用-检验,采用相
RBPLFABPFGF
照组(n=48)、DN微量蛋白尿组(n=43)及DN大量蛋关性分析尿、尿-、血-21及血
TGFβRBPL
白尿组(n=38)3组。其中DM对照组UACR<30mg/g,-与肾功能的关系。对比尿、尿-
DN微量蛋白尿组UACR为30~300mg/g,DN大量FABP、血FGF-21、血TGF-β与尿RBP、尿L-
蛋白尿组UACR>300mg/g。同时选取同时期到FABP、血FGF-21及血TGF-β联合检测对早期DN
我院体检的39名健康志愿者作为正常对照组。纳的诊断效果,包括诊断准确率、敏感度、特异度。诊
入标准:(1)受检者无高血压、DM等基础代谢性疾断准确率=(真阳+真阴)/总例数×100%;敏感度=
病;(2)近期未使用环孢素、糖皮质激素等免疫抑制真阳/(真阳+假阴)×100%;特异度=真阴/(假阳+
剂以及肾毒性药物;(3)知情并签署知情同意书。本真阴)×100%。P<。
临床肾脏病杂志2022年4月第22卷第4期JClinNephrol,April2022,,
严重程度呈上升趋势(P<),eGFR明显增高(P
结果
<),且随病情严重程度呈下降趋势(P<
一、)。(表3)
各组受检者性别、年龄及BMI等一般资料差异四、各组受检者血糖相关指标比较
无统计学意义(P<)。(表1)与正常对照组相比,DM对照组、DN微量蛋白
表1各组受检者一般资料比较(x■±s)尿组及DN大量蛋白尿组患者的病程、FPG、餐后2h
组别例数男/女(例)年龄(岁)BMI(kg/m2)血糖、平均血糖以及HbAlc水平均明显增高(P<
/.±..±.
),且随病情严重程度呈上升趋势(P<),
DM对照组4825/±