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·764·20228278ChineseClinicalOncology,,,
·短篇报道·
携带融合基因恶性腹膜间皮瘤
FGFR2-GOLGA2
患者仑伐替尼治疗有效例
1
南京南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心
210000
刘晨曦,刘宝瑞,沈洁
【关键词】融合基因恶性腹膜间皮瘤仑伐替尼
FGFR2-GOLGA2;;
中图分类号:文献标识码:文章编号:
-0460(2022)08-0764-02
恶性间皮瘤是一种起源于浆膜间皮细胞的罕见高度恶日示腹腔及腹膜多发恶性病变肝脏左叶低密度影
19CT:,,
性肿瘤多见于胸膜恶性腹膜间皮瘤较前部分增大疗效评价为疾病进展遂于年月
,,(malignantperitoneal,(PD),20191
极少见总体预后差中位生存期不足月行第个周期的吉西他滨每周次顺
mesotheliom,MPM),,1~21~2(2000mg、31)+
年目前仍以化疗为主等靶点突变已明铂每周次方案化疗年月日复查
。,MPM,PI3K、BAP1(160mg、31)。2019319
确与肿瘤相关提示靶向免疫疗法的联合应用有望提高患者示肝右叶新发病灶余肝转移灶较前增大综合疗效评价
,CT:,,
远期生存[1-2]但成纤维生长因子受体为故于年月日改行白蛋白紫杉醇替吉奥帕
。(fibroblastgrowthPD,2019322++
与其他外显子的融合在患者中博利珠单抗方案后因消化道反应将替吉奥调整为卡培他滨
factorreceptor,FGFR)2MPM,。
尚无报道现将本科收治的例携带融合年月日复查示盆腔内直肠与前列腺间多发
。1FGFR2-GOLGA22019513MRI:、
基因且盆腔及肝转移患者仑伐替尼治疗有效的诊治结节及肿块较前增大示腹腔及腹膜多发恶性病变肝脏
MPM;CT:,
情况报告如下左右叶多发转移较前增大增多提示改行安罗替尼西
。(PD),+
达本***治疗年月日复查疗效评价为患
病案摘要。2019820CTSD。
1者人源肿瘤异种移植模型药敏检测表明肿瘤对伊立替康敏
感故于年月日起行伊立替康安罗替尼西达本
患者男性岁年月日因腹胀且病程中++
,50。2018325“,2019822
不伴恶心呕吐呕血黑便畏寒发热等于本院就诊体格***方案治疗个周期后评估疗效均为个周期后
、,”。,2、4SD,6
检查和生化指标未见明显异常胃肠镜检查示胃底黏膜下年月复查影像学提示病灶较前增大年月
;:(20204)。20204
肿瘤胃窦多发黏膜下隆起直肠黏膜下隆起示日患者为求进一步治疗行穿刺活检组织全外显子测序提
,,;PET/CT:28,
肝周肝胃间隙肝门区胆囊窝脾门区腹膜及盆腔多发异示外显子外显子融合突变目前
、、、、、:FGFR2(17)-GOLGA2(2)。
常高代谢灶高度怀疑间皮来源恶性肿瘤伴多发转移针对及部分融合突变的靶向药物主要包括培米替尼
;。2018FGFR2、
年月日超声引导下腹膜后病灶穿刺活检病理示图厄达替尼仑伐替尼安罗替尼等融合突变
53(1):、、,FGFR2-GOLGA2
恶性肿瘤伴坏死细胞排列成巢状乳头状细胞异型性小虽未见报道但近年来出现的靶向联合免疫疗法已在临床上获
,、,,,
核仁不明显核分裂象偶见免疫组化示得显著疗效故该患者选用了仑伐替尼联合信迪利单抗
,;:Vimentin(+)、Cal-,(PD-1
灶状抗体治疗此后第个周期复查疗效评价为图
retinin(+)、Ki-67(+30%)、WT(+)、CK(+)、CK5/6(-)、),2、4SD(1)。
最终确诊为腹膜恶
CD56(-)、CgA(-)、Syn(-)、GPC-3(-),讨论
性间皮瘤合并多发腹部转移2
。
患者自年月日起行个周期的培美曲塞是一种罕见且高度恶性肿瘤总体预后差迄今为
201851410MPM,。
每周次替吉奥每日次服药周止尚缺乏规范性治疗方案临床仍多以手术术后以放化
(1000mg、31)+[20mg、2(2、,MPM,,
停药周卡铂每周次贝伐单抗疗为主近年来出现的免疫靶向治疗可能会提高患者的远期预
1)]+(150mg、31)+(1200mg、,
每周次方案第个周期出现级消化道反应停用替后本文报道了例融合基因突变的肝脏及
31)。23。1FGFR2-GOLGA2
吉奥第个周期出现级骨髓抑制第个周期后疗效评价盆腔多发转移的患者对仑伐替尼治疗有效的病例并进
,33,4MPM,
为病情稳定第个周期加用纳武利尤单抗第个周行文献回顾该患者经多线治疗后疾病仍进展最终依据全外
(SD),6,8。,,
期后疗效评价为年月日复查示盆腔内显子测序检测示肿瘤融合突变改用仑伐替尼
SD。2019118MRI:、FGFR2-GOLGA2,
直肠与前列腺间多发结节及肿块较前增大增多年月联合信迪利单抗治疗此后疾病稳定目前维持治疗中
;20191,,。
临床肿瘤学杂志年月第卷第期
20228278ChineseClinicalOncology,,,·765·
病理示恶性肿瘤伴坏死细胞排列成巢状乳头状细胞异型性小核仁不明显和分裂像偶见年月患
A(HE×100)、B(HE×400):,、,,;C:20207
者拟行仑伐替尼联合信迪利单抗治疗时示肝实质内多发转移病灶年月患者行靶向联合免疫疗法后复查示
PD-L1()MRI;D:202011MRI
肝实质内多发转移病灶部分较前相仿部分较前缩小
,,
图该例患者的病灶穿刺活检病理及靶向联合免疫治疗前后的图
1MPMMRI
成纤维生长因子可结合四种调控关报道证实这一设想尚需大样本的前瞻性或回顾性研究
FGFRs(FGFR1~4),,,
细胞增殖分化与转移[3]基因突变包括点突变扩此外该多发转移的患者应用靶向联合免疫治疗后部
、,FGFR(、,MPM,
增融合等可导致等信号通路的激分病灶较前缩小总体疗效评价为为全身化疗进展后的
、)RAS/MAPK、PI3K/AKT,SD,
活介导细胞异常的增殖分化和凋亡与多种肿瘤的发生发患者综合治疗提供新思路
,、,MPM。
展及抗癌治疗耐药等因素相关[3]高尔基体基质蛋白
。GOL-参考文献
在蛋白质脂质的糖基化及分泌中起到重要作
GA2/GM130、
用[4]目前已有研究表明血清及胸腔积液中高水平
。FGF2[1]HungYP,DongF,TorreM,
与恶性胸膜间皮瘤患者的不良预后相关[5]在动物模型中应
,diffusemalignantperitonealmesothelioma[J].ModPathol,
用靶点抑制药物可提高恶性胸膜间皮瘤放化疗疗
FGFR2020,33(11):2269-2279.
效[6]但尚无研究报道与的相关性[2]LeblayN,LepretreF,LeStangN,
,FGFRsMPM。
融合突变最常见于肝内胆管癌中约占numberloss,mutation,and/orlossofproteinexpressioninmore
FGFR2(15%),
目前已在胆管癌细胞系中被证实的融合基因包括than70%ofmalignantperitonealmesotheliomas[J].JThorac
FGFR2
和Oncol,2017,12(4):724-733.
FGFR-BICCI、FGFR2-AHCYL1、FGFR2-TACC3FGFR2-KI-
[7]且具有该融合突变的患者应用靶向疗法后与较[3]RepettoM,CriminiE,GiuglianoF,
AA1598,
好预后存在相关性此外我们还查阅到包括pathwayinhibitors:inhibitionstrategies,clinicalactivities,resist-
。,FGFR2-
等发生ancemutations,andfuturedirections[J].ExpertRevClinPhar-
SORBS1、FGFR2-ZMYM4、FGFR2-INA、FGFR2-NRAPmacol,2021,14(10):1233-1252.
在肝内胆管癌中的融合突变[8]在可查阅到文献中
。,[4]DingX,JiangX,TianR,
融合基因在及最常出现融合
FGFR2-GOLGA2MPMFGFR2autophagosomeandautolysosomeinmammaliancells[J].Auto-
的胆管癌中均未见报道
。phagy,2019,15(10):1774-1786.
当前与突变基因相关的靶向药物培米替尼
FGFR(、[5]VlacicG,HodaMA,KlikovitsT,-4
厄达替尼仑伐替尼等多单针对
TAS-120、、ICP-192、)FGFRsinmalignantpleuralmesotheliomatissueandcorrespondingcell
点突变等药物是目前
(FGFR1~4),Infigratinib、DerazantiniblinesanditsrelationshiptopatientsurvivalandFGFRinhibitor
正处于临床试验阶段针对融合突变患者的特异性靶sensitivity[J].Cells,2019,8(9):1091.
FGFR2
向药物但在可查阅到的文献中上述靶向药物均未报道到[6]Quispel-JanssenJM,BadhaiJ,SchunselaarL,-
,,
靶点对于无根治性手术指征的患者sivepharmacogenomicprofilingofmalignantpleuralmesothelioma
FGFR2-GOLGA2。MPM
而言首选的治疗方案多为全身静脉化疗但化疗有效率多identifiesasubgroupsensitivetoFGFRinhibition[J].Clin
,,
低于该患者是例经历个周期全身静脉化疗后疾CancerRes,2018,24(1):84-94.
20%,110
病复发转移者对于一线化疗后疾病进展的尚无标准[7]DeLucaA,EspositoAR,RachiglioAM,
,MPM,cancer:Fromdiagnosticapproachestotherapeuticintervention
治疗方案多以化疗靶向联合免疫治疗及对症治疗为主基
,、,[J].IntJMolSci,2020,21(18):6856.
于目前靶向联合免疫疗法在肝癌胆管癌胃癌等瘤种中临
、、[8]GoyalL,ShiL,LiuLY,-120overcomesresistanceto
床获益明显的背景之下该患者最终选用了仑伐替尼联合信
,ATP-competitiveFGFRinhibitorsinpatientswithFGFR2fusion-
迪利单抗抗体治疗此后复查影像学所见部分病灶
(PD-1),positiveintrahepaticcholangiocarcinoma[J].CancerDiscov,
较前缩小疗效评价为这说明融合基
,SD。FGFR2-GOLGA22019,9(8):1064-1079.
因可能为仑伐替尼尚未发现的潜在治疗靶点然而因患者为收稿日期修回日期
,:2021-09-21;:2022-01-19
临床获益个案且回顾大量文献后尚未见此融合基因突变相
,