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八正散枸橼酸氢钾钠颗粒小鼠论文.doc


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八正散枸橼酸氢钾钠颗粒小鼠论文
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【摘要】目的:八正散(bazheng powder, BZP)和枸橼酸氢钾钠粒(potassium sodium hydrogencitrate, PSHC)单独或联合对三聚******中毒小鼠模型的治疗效果观察,为三聚******中毒的临床治疗提供参考。方法:将三聚******设定为500,1000,1500,2000mg/kg4个剂量组和空白对照组进行造模预试验,每组5只小鼠,用以上剂量分别连续灌胃30d,取肾脏,病理组织学观察,若光镜下观察到肾小管或肾小球内有结晶颗粒,则可作为三聚******中毒模型试验小鼠。按混合水平正交表(L42×29),将96只昆白小鼠(20~22g)随机分成16组以1500mg/kg三聚******/(只·d)构建小鼠三聚******中毒模型,然后将其分成生理盐水对照组和药物治疗组。,, 、、 PSHC单独或联合治疗,每天1次,/(只· d),第7天和第15天,测定血清肌酐(CRE)、尿素氮(BUN)和尿酸(UA),治疗15d后处死,取肾脏称质量,计算肾脏系数。结果:
(1)预试验结果显示,500mg/kg组的小鼠无死亡,肾小管内无结晶颗粒;1000mg/kg组的小鼠无死亡,造模成功率为40%;1500mg/kg组的小鼠无死亡,造模成功率100%;2000mg/kg组的小鼠死亡2只,造模成功率为
60%。因此将三聚******建模所用剂量设定为1500mg/kg。病理组织学观察,小鼠肾脏肿大,颜色变浅,被膜容易剥离,冠状切开肾脏组织发现,皮质颜色变浅,髓质变化不明显。用1500mg/kg三
聚******对小鼠连续灌胃30d后,可以观察到小鼠肾小管内形成了结晶颗粒,并堵塞了肾小管,导致肾小管管壁变薄,细胞颗粒变性、坏死,脱落到肾小管内,形成蛋白管型,肾脏皮质和髓质交界处出血。(2)治疗7d后,治疗组血清指标CRE、BUN、UA值均比生理盐水组低。与7d比较,治疗15d时,CRE、BUN、UA值进一步降低,各治疗组CRE、BUN和UA值仍低于生理盐水对照组。除7和9组外,其他各治疗组小鼠总肾脏系数均显著低于生理盐水对照组(P<)。/kg组治疗效果较好。/kg组联合治疗效果最好。治疗结束后病理组织学观察,小鼠做病理组织学检查发现,灌喂生理盐水组的小鼠肾脏肿大,颜色仍然较浅,切开肾脏组织发现,皮质颜色暗淡,肾小管内未见三聚******结晶,肾小管管壁很薄,肾小管上皮细胞颗粒变性,肾小管内可见坏死脱落的上皮细胞,同时可见蛋白管型,间质内有出血。而治疗组小鼠肾脏颜色恢复正常,切开肾脏,未见明显肉眼病变,镜下观察,治疗组肾小管细胞有轻微的肿胀,个别组间质轻微出血,与对照组相比,已有较大改观,/kg组治疗效果最好,其肾脏各项功能恢复正常。结论: BZP和PSHC单独或联合用药对小鼠三聚******(1500mg/kg)中毒有

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  • 时间2017-10-04