普鲁卡因半数致死量的测定.ppt

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毒性试验
特殊毒性试验(致畸、致癌、致突变)
长期(慢性)毒性试验
急性毒性试验:1~7d
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半数致死量(lethaldose50%,LD50):是指能够引起试验动物一半死亡的药物剂量,通常用药物致死剂量的对数值表示。
测定LD50意义
(1)是衡量药物毒性大小的指标,评价药物优劣的重要参数
(2)评价药物安全性---治疗指数TI=LD50/ED50
(3)申报新药过程中必须提供的药理学资料
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根据物质的半致死剂量LD50值,美国科学院把毒性物质危险划分为五个等级
①“0”:无毒性,LD50>15g/kg;
②“1”:实际无毒性,5g/kg<LD50<15g/kg;
③“2”:轻度毒性,<LD50<5g/kg;
④“3”:中度毒性,50mg/kg<LD50<500mg/kg;
⑤“4”:高度毒性,LD50<50mg/kg
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普鲁卡因产生毒性作用的原理:
普鲁卡因是一种局部***,当被大量吸收后会产生全身性毒性反应,主要表现为中枢神经系统先兴奋后抑制,初期表现为眩晕、烦躁不安、肌肉震颤,进而发展为神经错乱、惊厥、昏迷、呼吸抑制等。
患者可因呼吸衰竭而死亡。
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LD50的测定方法有很多。如:目测机率单位法、加权机率单位法(Bliss法)、寇氏法、序贯法等。
Bliss法是目前推荐使用的方法。此法对剂量分组无严格要求,不需要剂量组有0%和100%死亡率,是目前公认最准确的测定方法。但本法计算繁琐,故现多采用计算机程序计算。
改良寇试法简便而计算较为精确。
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【实验目的】
、方法、计算过程。
。
实验部分
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实验动物:小白鼠50只,体重18~22g,♀♂各半。
实验器材:计算机、电子秤、注射器、小鼠笼。
实验药品:1%普鲁卡因,苦味酸溶液(标记)
【实验材料】
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(20±2g)。
,雌雄各半。
。
实验小鼠选择
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随机原则:是指在抽样时排除主观上有意识地抽取调查单位,每个受试单位以概率均等的原则,随机地分配到实验组与对照组。
随机原则
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