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中华细胞与干细胞杂志(电子版) 2013年11月第3卷第4期 Chin J Cell Stem Cell (Electronic Edition), Nov 2013,Vol. 3, No. 4 213
•综述•
基于树突状细胞的肿瘤疫苗研究进展
吴明远
1973 年,Steinman 和 Cohn[1] 在小鼠脾脏发现长因子(SCF)及 Flt3 配体(FL)等。骨髓、外周血
具有树枝状突起的独特形态细胞,并将之命名为树和脐带血来源的单核细胞在体外采用多种细胞因子
突状细胞(dendritic cell,DC)。DC 作为连接先天性进行序贯诱导培养收获 DC,不同细胞因子发挥不
免疫和获得性免疫的桥梁,是机体识别和摄取病原同作用。研究表明 GM-CSF 能促进髓系细胞发育,
体和肿瘤抗原的关键细胞,具有抗原提呈能力强和是维持 DC 发育和分化最根本的细胞因子,通过诱
激活初始型 T 细胞的特点。机体通过 DC 提呈抗原导单核细胞表达 CD116 分化为 DC[7]。IL-4 可抑制
信息给 T 淋巴细胞并将其激活而获得特异性免疫巨噬细胞、粒细胞增殖,诱导前体细胞向 DC 分化,
应答,因此 DC 参与多种疾病如感染、肿瘤、过敏及且能促进 IL-12 分泌,维持 DC 处于未成熟状态[8],
移植排斥的发生与发展。由于发现 DC 及其在获得常与 GM-CSF 同时使用;TNF-α由单核/ 巨噬细胞
性免疫应答中的作用,Steinman 荣获 2011 年诺贝产生,研究发现 TNF-α能上调 GM-CSF 受体表达诱
尔生理或医学奖并被誉为 DC 之父[2]。导前体细胞分化为 DC 并刺激其成熟,是维持成熟
随着肿瘤免疫学的发展,DC 作为肿瘤治疗手 DC 存活的必需因素[9];SCF 添加到含 GM-CSF 和
段受到了越来越多的关注并被寄予厚望。研究发现 IL-4 的培养液中,可显著增加 DC 集落[10]。
肿瘤抗原致敏 DC 再回输机体能刺激宿主免疫系统早期研究发现人 CD34+ 单核细胞在 GM-CSF 和
产生抗肿瘤免疫应答,因此负载肿瘤抗原的 DC 疫 TNF-α的培养下可分化为朗格汉斯细胞(langerhans
苗被认为是最具潜能的一种肿瘤免疫治疗手段[3-4]。 cell)[11],以后研究证实人外周血 CD14+ 单核细胞在
2010 年 4 月美国 FDA 批准了首个自体免疫细胞治 GM-CSF 和 IL-4 存在条件下亦可以分化为具有 DC
疗药物 Sipuleucel-T 用于前列腺癌的治疗[5],标志典型特征及功能特征的细胞[12],由此可见 CD34+
着全球首个 DC 肿瘤疫苗成功用于临床,为其他肿和 CD14+ 单核细胞均可作为 DC 前体细胞在体外
瘤疫苗的研究提供了借鉴。本文主要对 DC 扩增体经诱导可分化为 DC。利用细胞贴壁性质的差异单
系、肿瘤抗原、DC 疫苗制备方法及 DC 疫苗抗肿瘤个核细胞直接经贴壁培养可富集 CD14+ 单核细胞,
临床研究的最新进展作一综述。这样经 GM-CSF 和 IL-4 诱导可提高 DC 的纯度[13],
一、DC 扩增体系研究但该方法仍旧不能获得大量供临床研究使用的