奥硝唑注射液说明书.doc

奥硝唑注射液说明书
【药品名称】
奥硝唑注射液
【商品名】
普司立
【英文或拉丁名】
Ornidazole Injection
【汉语拼音】
Aoxiaozuo Zhusheye
【主要成分】
本品主要成份为奥硝唑,其化学名称为:α-******-2-***-5-硝基咪唑-1-乙醇。
【化学名】
α-******-2-***-5-硝基咪唑-1-乙醇
【结构式及分子式、分子量】
结构式名:奥硝唑
分子式:C7H10ClN3O3
分子量:
【性状】
本品为微黄绿色至淡黄绿色的澄明液体。
【药理毒理】
药理作用
本品为第三代硝基咪唑类衍生物,其发挥抗微生物作用的机理可能是:通过其分子中的硝基,在无氧环境中还原成氨基或通过自由基的形成,与细胞成分相互作用,从而导致微生物死亡。
毒理研究
重复给药毒性:大鼠连续2年给予本品剂量为400mg/kg/日,未见对动物的寿命的影响,也未引起严重的功能或形态学的改变。犬连续1年给药剂量达250mg/kg/日时,出现中枢神经系统症状,这些症状在硝基咪唑类衍生物的大鼠试验中均可见到。
遗传毒性:与其它硝基咪唑类药物类似,本品对多种菌株具有致突变作用,但是人淋巴细胞和小鼠显性致死试验表明,本品对哺乳类动物细胞染色体无影响。
生殖毒性:在所进行的大鼠、小鼠和家兔的高剂量研究中,对胎仔和围产期无明显影响。大鼠和小鼠给药剂量达400mg/kg/日,家兔剂量达100mg/kg/日时,未见致畸作用。经口给药可抑制雄性大鼠的生殖能力,但是与其它的5-硝基咪唑化合物不同的是,本品不抑制精子的生成。
致癌性:大鼠连续2年给药剂量达400mg/kg/日时,未见本品有致瘤性。
【药代动力学】
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1)据《马丁代尔药典》第31版(1996年版)报道,奥硝唑容易经胃
肠道吸收,,24小时后又降到9μg/ml,。奥硝唑也经***吸收,据报道,局部使用500mg奥硝唑***栓剂后12小时,最大血浆浓度约为5μg/ml。
奥硝唑的血浆消除半衰期为14小时,血浆蛋白结合率小于15%,广泛分布于组织和体液中,包括脑脊液。奥硝唑在肝中代谢,在尿中主要以轭合物和代谢物排泄,小量在粪便中排泄。已报道单剂量口服本品后于5天的消除量为85%,尿中63%,粪便中22%。%。
2)国外文献报道,健康志愿者30min静脉滴注1g奥硝唑,其半衰期t1/±,±,
±,±。在体内代谢有两个主要代谢物,M1(1-(3-***-2-丙基)-2-羟***-5-硝基咪唑),M4(1-(3-羟基-2-羟丙基)-2-***-5-硝基咪唑),代谢产物M1、M4的浓度低于原形药物,代谢物M1、M4的活性也远低于奥硝唑,其Cmax分别为85±6、120±6ng/ml,t1/±、±。由于药物的清除