MMA合并肾脏损害.pptx

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临床表现
以变位酶或其辅酶钴***素缺陷的患者均可引起肾脏损害
变位酶缺乏(尤其是mut0)患者发病早,引起肾脏损害的危险性比辅酶钴***素缺陷者更大,多早期死亡。
cblC、cblD、cblF缺陷,引起的肾脏损害,发病较晚,但是影响患者预后的重要因素之一。
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临床表现
MMA所致的肾脏损害多以肾小管间质性损害为主[1],
临床表现为肾小管功能异常、慢性肾小管酸中毒或肾性高血压[1];
肾小管早期损伤指标中N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶最灵敏,β2-微球蛋白视黄醇结合蛋白次之;
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临床表现
少部分患者也以肾小球的病变为主,临床表现为蛋白尿及血尿,肾脏病理可表现为局灶节段性肾小球硬化与膜增殖性肾小球肾炎[2];
尚有报道以慢性血栓性微血管性肾病为惟一表现的***丙二酸尿症[3]
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临床表现
慢性肾小管间质性肾炎早期一般无明显临床表现,直至晚期。
肾小管功能障碍导致进行性的慢性肾小管间质肾炎及终末期肾病,是MMA晚期并发症的主要方面[5],且病死率很高。
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临床表现
以肾脏受累为首发症状的MMA易漏诊,且晚期患者可出现肾衰竭
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基因型-表型关系
VitB12无效型更容易发展为慢性肾脏疾病(CKD)(30patients)[4]
在VitB12无效型中,在mut0(61%),cblB(66%)更易发生,mut-(0%),cblA(21%)(82patients)[5]
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发病机制
慢性肾小管间质性肾炎
肾小管酸中毒
溶血尿毒综合征(cblC):微血栓性改变
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发病机制(1)
慢性肾小管间质性肾炎
进行性肾小管间质性肾炎病理特点:单核细胞渗出等慢性炎症、广泛的间质纤维化、肾小管萎缩[6]
近端小管巨线粒体形成是Mut基因突变的MMA的主要病理改变特征[7]
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发病机制(1)
MMA等毒性代谢产物累计损害;
氧化应激;
mtDNA稳态破坏
近端小管巨线粒体形成
细胞色素C氧化酶及NADH氧化酶活性降低(近端小管线粒体直接病理改变)[6]
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