复方斑蝥滴丸及其制备方法 1.docx

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专利名称:复方斑蝥滴丸及其制备方法
技术领域:
本发明属中药制药技术领域,特别涉及一种复方斑蝥滴丸及其制备工艺。
背景技术:
自古以来,癌症夺去了无数人的生命,是人类死亡的主要原因之一,号称不治之症。据统计,近年来,我国每年新增肿瘤患者约160万至170万人,总数估计在450万人左右,每年死于癌症的人约为140万至150万。癌症的治疗除手术、放疗、化疗外,人们也在研制有效的药物,以攻克医疗难关。复方斑蝥制剂是由中药材斑蝥、人参、黄芪、刺五加、三棱、半枝莲、莪术、山茱萸、女贞子、熊胆粉、甘草组方的中药抗癌药物,斑蝥具有抗癌作用,可抑制DNA和RNA合成,对肝脏的癌细胞有较强的亲和力,对原发性肝癌及其他癌症有效,且无骨髓抑制作用,同时还具有升高白细胞数,抗病毒,抗炎作用。人参大补元气,生津止渴,补脾益肺,促使DNA、蛋白质及脂质合成,使球蛋白含量增加,增加癌症患者免疫功能,抑制癌细胞生长。复方斑蝥制剂能直接破坏癌症细胞线粒酶,导致细胞衰亡,同时又保护正常细胞,增强肿瘤患者的免疫力,有效辅助“升白”,减轻放、化疗过程引起的呕吐、脱发、食欲不振等毒副作用,对晚期癌症患者具有镇静、止痛、防止癌细胞扩散转移的作用。并能对抗多种微生物***和癌症性***,具有抑制炎性渗出和炎性增生的作用。作为抗癌药配合化疗、放疗等其它抗癌治疗可增强机体免疫力,提高
疗效、改善生存质量。临床上用于治疗原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤等。
目前市场上复方斑蝥的口服制剂为胶囊剂,品种单一,缺少剂型选择。由于这类常规制剂制备工艺技术所具有的特点,使得这类口服制剂存在崩解时限长,吸收差,起效慢,生物利用度较低,从而影响药效的充分发挥。同时在储存期间易于吸潮、碎裂等,质量不稳定。也难以适应吞咽困难的患者服用。已公布的研究资料表明,每17例患者当中就有1例可能发生吞咽困难这类人群在住院患者中占25%,在家接受护理的患者中则有40%。本发明的复方斑蝥滴丸克服了胶囊剂的不足之处,具有服用剂量小,崩解溶散快,溶出度高,生物利用度高,质量稳定性好,快速释药,快速显效的特点,可以舌下含服,也可吞服,起效比胶囊剂更快,携带和服用方便。本发明制剂工艺简单,生产车间无粉尘,使用辅料种类少,生产过程短,质量稳定,成本低。
发明内容
本发明目的是提供一种药物制剂—复方斑蝥滴丸及其制备工艺。本发明的复方斑蝥滴丸具有破血消瘦,攻毒蚀疮的功能。用于治疗原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤等。
本发明的特征在于采用中药材斑蝥、人参、黄芪、刺五加、三棱、半枝莲、莪术、山茱萸、女贞子、熊胆粉、甘草经过加工制得复方斑蝥药粉,将复方斑蝥药粉与滴丸基质配制而成。
各成分的重量比为复方斑蝥药粉∶滴丸基质=1∶1~1∶~、~、黄芪238g~357g、刺五加238g~357g、三棱76g~114g、~、~114g、~、~、~、~。
、、、、三棱95g、半枝莲357g、莪术95g、山茱萸119g、女贞子119g、、。
本发明可通过以下技术方案实现方法一除熊胆粉外,人参、山茱萸、女贞子、半枝莲加入60~80%乙醇,第一次为6~8倍量,第二次为5~7倍量,加热回流3次,每次2小时,滤过,滤液回收乙醇并浓缩至浸膏。斑蝥用***仿浸泡提取3次,每次用量为药材量的4倍(ml),浸泡72小时,合并提取液,回收***仿,浓缩至浸膏。黄芪、刺五加、三棱、莪术、甘草五味加水煎煮三次,加水量为第一次8~10倍量,第二次与第三次各5~7倍量,煎煮时间第一次3小时,
小时,第三次1小时,合并煎液,滤过,(40℃),加入乙醇使含醇量60~80%,搅拌均匀,静置24小时,取上清液回收乙醇,浓缩成浸膏。将熊胆粉加80℃水溶解后,加入上述浸膏中,混合均匀,在80℃以下的温度真空干燥或喷雾干燥得复方斑蝥药粉。取复方斑蝥药粉,粉碎,过120目筛。按重量比为复方斑蝥药粉∶滴丸基质=1∶1~1∶5的比例,加入到已熔融的滴丸基质中,控制温度在75~80℃,搅拌均匀,滴入二***硅油或其它滴丸冷却剂中(0~5℃),分离滴丸,吸除冷却剂,干燥,即得。
方法二除熊胆粉外,人参、山茱萸、女贞子、半枝莲、黄芪、刺五加、三棱、莪术、甘草,加60~80%乙醇,第一次加7~9倍量,第二次加5~7倍量,第三次加4~6倍量,加热回流3次,每次2小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至浸膏。斑蝥用***仿浸泡提取3次,每次用量为药材量的4倍(ml),浸泡72小时,合并提取液,回收***仿,浓缩至浸膏。将熊胆粉加80℃水溶解后,加入上述浸膏中,混合均匀,在80℃以下的温度真空干燥或喷雾干燥得复方斑蝥药粉。取复方斑蝥药粉,粉碎,过120目筛。按重量比为复方斑蝥药粉∶滴丸基质=1∶1~1∶5的比例,加入到已熔融的滴丸基质中,控制温度在75~80℃,搅拌均匀,滴入二***硅油或其它滴丸冷却剂中(0~5℃),分离滴丸,吸除冷却剂,干燥,即得。
利用本发明的方法制备的滴丸,,溶出度高,起效快,生物利用度高,副作用小。复方斑蝥滴丸是采用固体分散技术,将药物提取物及细粉与滴丸基质熔融后混匀,通过滴制和骤冷凝固,使药物呈分子、胶体或微晶状态分散于基质中。由于药物的总面积增大,药物以微晶或无定型的微粒释出
,因此药物溶解和吸收加快,生物利用度提高。
。滴丸制剂由药物与基质加热熔合后,滴入不相溶的冷却液中制成,与空气接触面积减少,不易氧化,基质为非水物,不易引起药物水解,使药物的稳定性增加,从而保证了药品质量。
。复方斑蝥滴丸既可吞服,又可含服,便于吞咽困难的患者服用。如采用舌下含化给药,与唾液接触后迅速溶化,由口腔黏膜吸收,不经胃肠道和肝脏直接进入循环系统,不仅避免了肝肠首过作用,而且达到了起效迅速,提高生物利用度,减少副作用的目的。
、生产设备简单,生产周期短,生产效率高,成本低。
,所用物料均是在液态下进行,减少了粉尘污染,有利于劳动保护和环保,有利于GMP管理。
具体实施例方式
以下通过实施例进一步可说明本发明,但不受实施例限制。
,、、女贞子
、,加入60~80%乙醇,第一次为8倍量,第二次与第三次各为5倍量,加热回流3次,每次2小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至浸膏。***仿浸泡提取3次,每次用量38ml,浸泡72小时,合并提取液,回收***仿,浓缩至浸膏。取黄芪119g、刺五加119g、三棱38g、莪术38g、,加水煎煮三次,加水量为第一次8倍量,第二次与第三次各5倍量,煎煮时间第一次3小时,,第三次1小时,合并煎液,滤过,(40℃),加入乙醇使含醇量65%,搅拌均匀,静置24小时,取上清液回收乙醇,浓缩成浸膏。℃水10ml溶解后,加入上述浸膏中,混合均匀,在75℃的温度真空干燥得复方斑蝥药粉。取复方斑蝥药粉,粉碎,过120目筛。按重量比为复方斑蝥药粉∶聚乙二醇6000=1∶3的比例,加入到已熔融的基质中(75℃),搅拌均匀,滴入二***硅油冷却剂中(2℃),分离滴丸,吸除冷却剂,干燥,即得。
,、、、、取黄芪119g、刺五加119g、三棱38g、莪术38g、,加65%乙醇,第一次加8倍量,第二次加6倍量,第三次加4倍量,加热回流3次,每次2小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至浸膏。***仿浸泡提取3次,每次用量38ml,浸泡72小时,合并提取液,回收***仿,浓缩至浸膏。将熊胆粉
℃水10ml溶解后,加入上述浸膏中,混合均匀,在75℃的温度真空干燥得复方斑蝥药粉。取复方斑蝥药粉,粉碎,过120目筛。按重量比为复方斑蝥药粉∶混合基质=1∶2的比例(混合基质为聚乙二醇6000∶泊洛沙姆按1∶),加入到已熔融的混合基质中(75℃),搅拌均匀,滴入二***硅油冷却剂中(2℃),分离滴丸,吸除冷却剂,干燥,即得。
实施例三本实施例通过复方斑蝥药粉与不同基质配方,考察圆整度、丸重差异、硬度、溶散时间等指标,以确定复方斑蝥药粉与单一或混合基质的重量比。
复方斑蝥药粉与不同基质配方试验(复方斑蝥药粉均为1份)***硅油或液体石蜡,冷却温度为0~5℃;药料保温及滴头温度为75~80℃;滴速为30~50粒/分钟。
,4、5、6、7、8号试验各项指标都好,即复方斑蝥药粉与基质比例为1∶1~1∶5时可顺利滴制。但考虑到服用剂量等因素,优选配比为4、5、6、8号试验,即复方斑蝥药粉与基质比例为1∶1~1∶2。
权利要求
,其特征在于采用中药材斑蝥、人参、黄芪、刺五加、三棱、半枝莲、莪术、山茱萸、女贞子、熊胆粉、甘草等经过加工制得复方斑蝥药粉,将复方斑蝥药粉与滴丸基质配制而成。各成分的重量比为复方斑蝥药粉∶滴丸基质=
1∶1~1∶~、~、黄芪238g~357g、刺五加238g~357g、三棱76g~114g、~、~114g、~、~、~、~。、、、、三棱95g、半枝莲357g、莪术95g、山茱萸119g、女贞子119g、、。
,其特征在于所述的滴丸基质为聚乙二醇类、羧***淀粉钠、泊洛沙姆,羧***纤维素钠、硬脂酸、硬脂酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸脂中的一种或数种配伍,各配伍成分的含量均不等于零。
,其特征在于制备方法如下方法一除熊胆粉外,人参、山茱萸、女贞子、半枝莲加60~80%乙醇适量,加热回流3次,每次2小时,滤过,滤液回收乙醇并浓缩至浸膏。斑蝥用***仿浸泡提取3次,每次用量为药材量的4倍(ml),浸泡72小时,合并提取液,回收***仿,浓缩至浸膏。黄芪、刺五加、三棱、莪术、甘草五味加水煎煮三次,第一次3小时,,第三次1小时,合并煎液,滤过,(40℃),加入乙醇使含醇量60~80%,搅拌均匀,静置,取上清液回收乙醇,浓缩成浸膏。将熊胆粉加80℃水溶解后,加入上述浸膏中,混合均匀,在
80℃以下的温度真空干燥或喷雾干燥得复方斑蝥药粉。取复方斑蝥药粉,粉碎,过筛。按重量比为复方斑蝥药粉∶滴丸基质=1∶1~1∶5的比例,加入到已熔融的滴丸基质中,控制温度在75~80℃,搅拌均匀,滴入二***硅油或其它冷却剂中,分离滴丸,吸除冷却剂,干燥,即得。方法二除熊胆粉外,人参、山茱萸、女贞子、半枝莲、黄芪、刺五加、三棱、莪术、甘草加60~80%乙醇适量,加热回流3次,每次2小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至浸膏。斑蝥用***仿浸泡提取3次,每次用量为药材量的4倍(ml),浸泡72小时,合并提取液,回收***仿,浓缩至浸膏。将熊胆粉加80℃水溶解后,加入上述浸膏中,混合均匀,在80℃以下的温度真空干燥或喷雾干燥得复方斑蝥药粉。取复方斑蝥药粉,粉碎,过筛。按重量比为复方斑蝥药粉∶滴丸基质=1∶1~1∶5的比例,加入到已熔融的滴丸基质中,控制温度在75~80℃,搅拌均匀,滴入二***硅油或其它冷却剂中,分离滴丸,吸除冷却剂,干燥,即得。
全文摘要
本发明属于中药制药领域,具体涉及一种具有破血消瘦,攻毒蚀疮功能,用于治疗原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤等疾病的药物复方斑蝥滴丸及其制备方法。本发明采用中药材斑蝥、人参、黄芪、刺五加、三棱、半枝莲、莪术、山茱萸、女贞子、熊胆粉、甘草经过加工制得复方斑蝥药粉,将复方斑蝥药粉与滴丸基质配制而成。本发明生物利用度高,药品稳定性好,药物体积小,服用携带方便,特别是有助于吞咽困难的患者服药。具有崩解溶散快,溶出度高,快速释药,快速显效等特点,且生产工艺简单,成本低。