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同型半胱氨酸
Hcy与其它危险因素的交互作用
H型高血压的治疗策略
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1931年,VincentduVigneaud从膀胱结石中分离出一种含硫的氨基酸,成为报道同型半胱氨酸的第一人
Vigneaud致力于含硫化合物极其代谢的研究,他合成抗利尿激素和催产素,于1955年获诺贝尔化学奖
同型半胱氨酸的发现
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当体内产生的过剩的Hcy未被转化成蛋氨酸或半胱氨酸时,就会通过细胞环境排出从而进入血液,经肝脏和肾脏被清除
同型半胱氨酸的来源
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同型半胱氨酸的来源
同型半胱氨酸是一种含硫基氨基酸,是蛋氨酸代谢产物
蛋氨酸的食物来源
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同型半胱氨酸的认识历史
1933年的一天,美国麻省总医院急诊室接诊了一个8岁的小患者。这是一名具有爱尔兰血统的男孩,已经头痛、嗜睡、呕吐四天了。医生在病史询问及体格检查中发现,这男孩存在思维发育迟缓、视力障碍及先天性髋关节畸形。入院后,小患者很快出现左侧偏瘫、持续高热、血压升高,三天后他终于抵挡不住病魔的折磨,离开了人世。尸体解剖发现,患者致命的杀手是颈动脉粥样硬化所致的脑梗塞。
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同型半胱氨酸的认识历史
60年代末,McCully从病理上发现高胱氨酸尿症早期即伴有心梗、中风以及严重的AS和血栓栓塞
1970年,McCully利用高同型半胱氨酸饮食制作动物模型证实可Hcy导致类似血管损害
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1976年,Wilken通过流行病学调查最先提出Hcy是心血管病的一个独立危险因素
1995年,Boushey对27个研究结果荟萃分析证实Hcy是心脑血管病的独立危险因素*
*Aquantitativeassessmentofplasmahomocysteineasariskforvasculardisease.
JAMA,1995,274:1049~1057
同型半胱氨酸的认识历史
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Hcy存在形式
同型半胱氨酸不稳定,同型半胱氨酸很易氧化,在血浆中大部分与蛋白质结合,我们通常所指的同型半胱氨酸包括所有这些结合和游离的含同型半胱氨酸的化合物。
血液离体后红细胞仍可不断地释放Hcy到细胞外液中,因此一般研究均以测定血浆标本为主,并且采血后应及时分离测定或冰冻。
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高Hcy病理作用示意图
氧化应激反应,导致内皮细胞和内质网损伤
破坏机体凝血和纤溶之间的平衡,使机体处于血栓前状态
引起血管平滑肌细胞的增殖和胶原的合成
;35:345-347.
全程参与动脉粥样硬化的发生与发展
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Hcy水平与冠心病患者生存率密切相关
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