胰岛素抵抗的病理生理机制和治疗选择ppt课件.ppt

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(优选)胰岛素抵抗的病理生理机制和治疗选择
HundalRSetal.
Otherprespecifiedendpoints
过氧化物酶增殖子激活受体
脂肪组织因子与胰岛素抵抗和炎症
抵抗素与胰岛素抵抗正相关,抑制脂肪细胞的分化、参与炎症反应,慢性高抵抗素血症与空腹血糖升高有关,可能与磷酸烯酸***酸羧基激酶活性改变引起的肝糖异生、糖原分解增加、糖输出增加有关主要针对肝脏胰岛素抵抗
脂联素(Adiponectin)具有改善胰岛素敏感性、促进肌肉对FFA的摄取,降低循环中的FFA和TG等水平;
GlucoseTransport
对导致2型糖尿病和动脉粥样硬化的炎症机制具有负反馈的作用
New-OnsetDiabetes(%ofpatientsintreatmentgroup)
insulin-responsive
Differentiation
InsulinResistance↓
1AmericanDiabetesAssociation.
DiabetesCare2002;25:542–549.
adiposetissuemetabolism?
;21:310–314;
2Beck-NielsenH&;94:1714–1721.
;20:216–231.
;75:66–79.
胰岛素抵抗的定义insulinresistance(IR)
胰岛素抵抗是由遗传和环境因素引起,机体对胰岛素生理作用的反应性降低,即胰岛素敏感性降低。主要部位在肝脏、肌肉和脂肪组织,使糖耐量受损并最终导致糖尿病。
胰岛素抵抗常集中了一系列心血管危险因素—葡萄糖代谢障碍、高血压、血脂紊乱等,统称代谢综合征。
代偿性
高胰岛素血症
血脂代谢
异常*
高血压
葡萄糖
耐受不良
PAI-1
tPA
尿酸
微血管病变
心绞痛
胰岛素抵抗
遗传
向心性肥胖
少动的生活****惯
冠状动脉疾病
胰岛素抵抗是代谢综合征的核心因素
动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病
糖尿病是一种心血管疾病,也是一种炎症
性疾病。
Itisonlyrecentlythatinflammationhasbeenacceptedgenericallyasthecentralmechanism,perhapsthefinalcommonpathwayleadingtotheatheroscleroticprocess.
Atherosclerosis:AnInflammatoryDisease
炎症性动脉粥样硬化过程
sdLDL
sdLDL
ox-LDL
单核细胞
化学趋化
m
f
O2
泡沫细胞
分化
脂纹
复合性
(易受损的)
斑块
血管腔
动脉壁
内皮细胞
炎症性细胞因子,
IL-6,TNFa
ROS
非特异性炎症指标,
CRP
MMP-9
-
平滑肌细胞
MCP-1
斑块破裂

巨噬细胞