臭氧消毒效果验证实施方案.doc

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广州康臣药业公司内蒙古康源药业有限公司
大容量注射剂车间题洁净区臭氧消毒目成效再考据方案
发散部门质量管理部

编
号
Q/CKP-T4-07-017(01)
页
数
第1页/共6页
奏效日期
颁发部门GMP办公室
草拟人及草拟日期
审察人及审察日期
审察人及审察日期
审察人及审察日期
同意人及同意日期
1目的:对大容量注射剂车间洁净区臭氧消毒成效进行再考据,确认按《TBC-2531CHW型
空调净化系统使用标准操作规程》进行洁净、消毒,可以使洁净区的卫生程度达到工艺要求。
范围:大容量注射剂车间洁净区臭氧消毒成效。
责任:考据领导小组、考据项目小组。
方案:
:大容量注射剂车间,用于最后灭菌药品的生产。洁净区级别为C级,要点设
备表面使用75%乙醇进行消毒,空间及非要点表面(墙壁、地面、顶棚等)使用臭氧进行消毒。臭氧经过安装于空调机组中的臭氧发生器进行发生,经空调送风系统输送至各个房
间。经过臭氧分解速度与臭氧发生器发生速度,使各洁净区各功能间的臭氧浓度保持稳固
在《臭氧消毒技术规范》(卫生部)中空间消毒的浓度要求5-10mg/m3的范围以内,以达到
消毒成效。本次臭氧消毒考据分为两项进行:1、在距送风口最远端使用臭氧测试一试管测
定臭氧浓度;2、经过微生物挑战试考据明设定条件下臭氧消毒对微生物的杀灭成效。
:
药品生产质量管理规范(2010年订正)
药品生产考据指南(2003年版)
中国药典2010年版
文档
大容量注射剂车间洁净区
题目臭氧消毒成效再考据方案

编号Q/CKP-T4-07-017(01)
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小组职务
岗
位
责
任
组长
生产管理部部长
判定考据方案及报告、指导考据实行、培训验
证小构成员。
工程部部长
负责组织仪器仪表的校验,保证设施正常运转。
生产部长助理
编制考据方案、参加考据实行,负责整理、分
析归档考据数据,草拟考据报告。
工艺员
参加考据实行、整理、汇总考据数据
组员
车间主管
审察考据方案、报告,协***据组织实行。
QA主管
审察考据方案、监控方案实行。
QA
参加考据,现场监控复核。
QC
按同意的操作规程进行取样及检验,并出具检
验报告。
操作工
按同意的考据方案及操作规程实行操作。
:
为确立大容量注射剂车间洁净区臭氧消毒成效考据的范围、程度,运用风险管理的工具,针对大容量注射剂车间洁净区臭氧消毒成效考据涉及的工艺设施及管道、物料、控制系统、要点设施、环境控制和人员操作等环节进行风险评估,并针对风险的级别采纳相应措施。
风险评估工具:FMEA(无效模式与影响解析)
将影响风险的因素划分为3类:可能性、严重性、可检测性。将上述三因素进一
步划分级别(见下表)
文档
大容量注射剂车间洁净区
题目
臭氧消毒成效再考据方案

编号Q/CKP-T4-07-017(01)
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风险因素等级划分表
风险影响因素分数描述
直接影响产质量量因素或工艺与质量,以致整批产品报废。
直接影响产质量量,以致产品严重质量问题,且发生后不行逆。
此类风险可能以致成品的一般缺点,对产质量量影响不太明显。
严重性
Severity
2
对产质量量的影响不明显,且经过相关措施影响可化为可逆性影
响。
1
此类风险不对产品或数据产生最后影响,且对产质量量的影响可以
忽视不计。
5
极易发生,如:复杂手工操作中的人员失误。
可能性
4
较易发生,如:简单手工操作中****惯性人为失误。
3
有时发生,如:简单手工操作中非****惯造性人为失误。
Possibility
极少发生:如:自动化设施运转失误
发生可能性极低,如:标准设施进行的自动化操作失败。
目前的控制方法没法检测出潜伏的缺点
潜伏缺点在抵达下一个过程前,较难经过过程控制发现或防范
潜伏缺点在抵达下一个过程前,有必定的可能由过程控制发现或防
可检测性3
止
Detection
潜伏缺点在抵达下一个过程前,有较高的几率的可能由过程控制发
2
现或防范
潜伏的缺点在抵达下一个过程前必定可被发现或被防范
(风险优先度)=Severity(严重程度)×Possibility(发生的可能性)×
Detection(可探测性)
风险优先数目等级判断
RPN:风险优先数目等级判断
分数
风险级别
办理措施
<9
低
此风险水平可以接受,无需额外的控制措施
9-30
中
此风险需要采纳控制措施,经过提升可检测性及或降低可能
性,来降低最后的风险水平
>30
高
此风险水平不行接受,一定采纳措施降至可接受水平
计算公式
严重性×发生的可能性×可探测性
(见下页)
文档
广东康臣药业公司内蒙古康源药业有限公司
质量风险评估表
编
风险解析
分
风险
因素
子因素
可能的风险点
风险可能以致结果
号
S
P
D
数
水平
臭氧发生器发生速度达
臭氧浓度没法保证,不可以达到
5
2
3
30
高
不到洁净区消毒需求量
消毒成效
1
5
2
3
30
设施
臭氧发生器
时间设置不合理
达不到消毒要求
高
臭氧发生器运转中出现
臭氧消毒不可以完成,达不到消
5
2
1
10
中
故障
毒成效
操作人员不可以正确使用
臭氧发生器不可以按要求进行发
5
3
3
45
高
臭氧发生器
生,且可能以致操作人员触电
操作

风险控制活动
依据试验方法进行考据
依据相关技术标准设准时限,并进行考据
对臭氧发生器做好保护养护工作,按期更换易耗部件
由臭氧发生器设施供应商技术人员对使用人员进行培训,核查后,方可进行操作
2
人员
人员未按操作规程进行
操作
安全
臭氧消毒时,人员未全
部离场
洁净区各功能房间及对
3
环境
洁净区密闭
一般区的门,未能及时
关闭

参数未按设定执行,消毒成效
3
3
2
18
中
不可以达到工艺要求
消毒时臭氧浓度高,致令人员
4
2
2
16
中
中毒
消毒时臭氧泄漏,达不到消毒
成效,且泄漏至一般区,以致
3
3
2
18
中
人员不适

由生产人员对臭氧消毒操作人员进行培训,并核查
消毒前确认,所消毒地域无人员滞留,确认合格,方可进行臭氧消毒
消毒前确认所有洁净区房间对一般区的门均已关闭
文档
编
因素
号
环境
操作
检验方法
方案设计

子因素
可能的风险点
风险可能以致结果
空调
控制不妥,消毒失败
臭氧来不及发挥消毒成效即被
系统
排风排掉
浓度
浓度设置较低,或无根
据
浓度设定达不到消毒要求
臭氧
检验人员不会使用指示
浓度
取样失败,或数据与实质不符
剂
指示剂
微生物
挑战
合格标正的确定不合理
试验结果不认同
试验
未能在最难洁净地址取
考据结果无说服力
样
取样
取样设计不合理,人员
高浓度臭氧对取样人员身体造
直接进行取样
成损害
自净
臭氧残留较高
抵消毒后进入洁净区的人员造
成损害
时间

风险解析
分
风险
风险控制活动
S
P
D
数
水平
4
4
2
32
设计合理的臭氧消毒流程,
特别注意空调系统阀
高
门的控制
4
2
2
16
依据卫生部《臭氧消毒技术规范》设定合理的浓
中
度
33218中由QC主管对取样人员进行培训
33218中参照威望部门宣布的合格标准,设计试验方案
42216
1、经过评估,确立最难洁净地址。
中
2、取样时由QA进行复核
52220
1
、设计合理的取样流程
中
、对取样人员采纳额外的保护措施
2
33218中自净后进行浓度监测
文档
大容量注射剂车间洁净区
题目
臭氧消毒成效再考据方案

编号Q/CKP-T4-07-017(01)
页数第4页/共6页
考据所需文件及准备检查:考据实行前检查并确认与本次考据相关的所有文件记
录应齐全。检查记录见附表1:考据文件检查确认表。
考据所需要的仪器、仪表、设施及检查:考据实行前检查并确认与本次考据相关
的所有仪器、仪表能否校验,能否在有效期内,设施能否完满。检查记录见附表2:设施检查确认表。
:
大容量注射剂车间C级洁净区臭氧消毒流程简述:大容量注射剂车间C级洁净区,在《TBC-2531CHW型空调净化系统使用标准操作规程》中规定每天生产结束进行臭氧消毒,待人员所有撤出后,臭氧发生器开启90分钟(保证达到相应浓度后,保持60分钟以上),消毒结束后,进行自净,自行稀释并分解。
臭氧发生器选型确认:依据《药品生产考据指南》(2003年)关于臭氧发生器选
择的相关说明对大容量注射剂车间所采纳的GJCF-G-3-200g型臭氧发生器产量进行确认:
消毒整体积计算:
以选择适合的臭氧发生器为前提,设洁净室(区)体积为V1,HVAC系统风管容积为V2,
V3为保持洁净区正压所增补的新风的臭氧耗费量。
则消毒空间体积为:
V=V1+V2+V3
V1(洁净区整体积)=洁净区面积×层高=640㎡×=1792m3
V2(风管容积)≈200m3
V3=67000m/h(HVAC系统循环总风量)×%(新风增补量所占比率)×10%(保
持洁净区正压需增补的新风量)×%(计算应用臭氧半衰率的估量值)=1156m3
V(消毒空间整体积)=1792m3+200m3+1156m3=3148m
臭氧发生器的选择:依据《药品生产考据指南》(2003年)相关说明,对臭氧空间消毒浓度约为10mg/m3、。臭氧发生器的发生量(W)计算公式为:
W=CV/(1-S)
C:臭氧发生器所需浓度
V:消毒空间整体积
S:1小时后臭氧衰落率
计算结果:W=(31483×)/(1-)=163696mg/h=
依据设施说明GJCF-G-3-200g型臭氧发生器产量为200g/h,因此臭氧发生器产量可以满
足消毒要求。
臭氧浓度确认:
文档
大容量注射剂车间洁净区
题目
臭氧消毒成效再考据方案

编号Q/CKP-T4-07-017(01)
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臭氧最难抵达地址确认:依据臭氧发生器安置地址,及送风管道走向,确立最
远端房间为洗衣室。别的在大容量注射剂车间洁净区为矩形,在前、中、后,各设施一房
间作为取样点,且取样点在房间内陆址距离送风口的最远点。因此取样点共3点:分别为
灌装间西南角地面(取样点1)、原辅料暂存间东南角地面(取样点2)、洗衣室西北角地
面[距离臭氧发生器最远端](取样点3)。
标准拟定:依据《药品生产考据指南(2003)》相关说明,对臭氧空间消毒浓度约为10mg/m3、,臭氧浓度试管单位为ppm,因此需进行折算:依据公式:mg/m3=M/·ppm·[273/(273+T)]*(Ba/101325),此中M=48、T=25℃、Ba=大气压,=10ppm。因此标准为≥10ppm。
取样方法:使用臭氧专属试管(定量抽气功能)在上述三地址,在开始臭氧消
毒后,每隔10分钟记录进行一次监测,待达到消毒浓度后,每20分钟检测一次,直至臭
氧消毒结束。《TBC-2531CHW型空调净化系统使用标准操作规程》规定消毒过程中臭氧发
生器开启90分钟(发生至达到10ppm+10ppm保持时间),在实质阶段性取样检测中,如
果浓度达到10ppm,而可以保持60分钟,即说明消毒过程中臭氧浓度达到要求。别的自
净结束进行检测,确立臭氧无残留。
取样人员戴防毒面具进入洁净区。进入前对防毒面具进行检查。测试人员如出
现身体不适,马上停止取样。
取样时间消毒阶段浓度大于等于10ppm
取样点第10分钟第20分钟第40分钟第..分钟自净结束
取样点1
取样点2
取样点3
检验人及时间年月日
复核人及时间年月日
微生物挑战试验:
取配制好的含均浓度为10-15cfu/ml的枯草芽孢杆菌孢子悬液,在消毒前,取经灭菌的90mm平皿至于各取样点,每个取样点搁置2个,每个平皿内加入枯草芽孢杆菌孢子悬液1ml,臭氧消毒接受后,盖上平皿盖,加入营养培育基15ml,摇匀,置培育箱中33℃培育
天,观察结果,同时做阳性比较及阴性比较。
文档
大容量注射剂车间洁净区
题目
臭氧消毒成效再考据方案

编号Q/CKP-T4-07-017(01)
页数第6页/共6页
取样时间
培育结果为阴性
取样点
皿1
皿2
取样点1
取样点2
取样点3
检验人及时间年月日
复核人及时间年月日

考据方案同意后,对考据小构成员应进行培训,并做好人员培训记录,保证考据
的顺利实行。
在考据实行过程中发生数据偏移应组织小构成员进行谈论解析,并作出正确的判
断,保证考据工作的实行。如考据过程出现误差,应进行解析,得出结论方可进行验
证。(附表4:异常状况办理记录)
在连续三次考据中,若有一次考据结果不吻合规定,应重新进行三次连续考据;
若有二次及以上的考据结果不吻合规定,则对付设施进行排查维修,并考虑订正规
程,重新进行考据,直至三次连续考据结果均吻合规定为止。
考据方案因为某种原由发生改正时,考据小组应重新草拟考据方案,经集体谈论,
作出谈论,同意后考据才可以按改正后的考据方案连续。
,考据小组采集各项考据试验结果,集体谈论,草拟考据报告,作出
解析、谈论及结论,会签。
,出具审批建议,并确立考据周期。见附表3:考据结果审察表。
,车间主管提出申请,质量管理部审察建议后报考据领导小组审批,见附表5:考据方案改正审批表。
文档
附表1
考据文件记录检查确认表
序
文件记录名称
有“√”
号
文件、记录编码
无“×”
1
《TBC-2531CHW型空调净化系统使用标准
Q/CKP-W4-05-303(00)
操作规程》
结
论
检查人:
日期:
确认人:
日期:
附表2
设施完满状况确认表
序号
设施名称
完满“√”
型号
不完满“×”
1
空调净化系统
TBC-2531CHW型
2
臭氧发生器
GJCF-G-3-200g型
3
气体采样仪
ZG-1
4
臭氧检测试管
ZG-1
结论
检查人:
确认人:
文档
附表3:考据结果审察表
考据项目
考据内容
考据结果
考据
小组
谈论
考据小组组长:日期:
考据小构成员:
考据
领导
小组
谈论再考据时间:
考据领导小组组长:日期: