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年月
·1042·
·论著·
妊娠期糖尿病患者血清GLP-1及胎盘组织中
IGF-1R与新生儿结局的关系
邵婕,杨美芳,张秀*
南京医科大学附属江苏盛泽医院产科江苏苏州
(,215000)
[摘要]目的研究妊娠期糖尿病患者血清胰高血糖素样肽
(gestationaldiabetesmellitus,GDM)1(glucagon-
及胎盘组织中胰岛素样生长因子受体与新
likepeptide1,GLP-1)1(insulin1ikegrowthfactor1receptor,IGF-1R)
生儿结局的关系方法收集产检和孕足月分娩单胎妊娠孕妇通过妊娠周口服葡萄糖耐量试验
。,24~2875g(oral
将其分为组和非组比较两组体重指数年龄
glucosetolerancetest,OGTT),GDMGDM,(bodymassindex,BMI)、、
孕周空腹血糖服糖后血糖
、(fastingplasmaglucose,FPG),1h(1hfastingplasmaglucoseaftertakingsugar,
服糖后血糖糖化血红蛋白
FPG1)、2h(2hfastingplasmaglucoseaftertakingsugar,FPG2)、IGF-1R、(glycosylated
血清情况同时探究与新生儿结局的关系以及两
hemoglobin,HbA1c)、GLP-1。,GLP-1、IGF-1RGLP-1、IGF-1R
者的相关性结果两组患者于孕前血清差异有统计学意义
。BMI、FPG、FPG1、FPG2、IGF-1R、HbA1c、GLP-1
P但是在年龄孕周差异无统计学意义P组中不良新生儿结局例非
(<),、(>)。GDM,50(%),GDM
组不良新生儿结局例差异有统计学意义2P与不良新生儿结局负向影响
10(5%),(χ=,<)。GLP-1
关系ORCI与不良新生儿结局有正向影响关系
[β=-,=(95%:~)];IGF[β=,OR=2.
CI影响不良新生儿结局的独立危险因素是和呈负相关
107(95%:~)]。GDMIGF-1R。GLP-1、IGF-1R
关系rP结论妊娠期糖尿病患者血清负向影响不良新生儿结局而胎盘组织中
(=-,<)。GLP-1,IGF-
正向影响不良新生儿结局临床需加以注意
1R。。
[关键词]糖尿病妊娠胰高血糖素胎盘
,;;doi:.1007-
[中图分类号][文献标志码][文章编号]
-3205(2022)09-1042-05
TherelationshipbetweenserumGLP-1andIGF-1Rinplacentaltissuesand
neonataloutcomeinpatientswithgestationaldiabetes
*
SHAOJie,YANGMe-ifang,ZHANGXiu
DeartmentoObstetricsJiansuShenzeHositalAiliatedtoNaninMedicalUniversit
(pf,ggpffjgy,
SuzhouChina
215000,)
[Abstract]Objective
Tostudytherelationshipbetweenserumglucagon-likepeptide-1
(GLP-1)andinsulin-likegrowthfactor1receptor(IGF-1R)inplacentaltissuesandneonatal
Methods

examinationandwomenwithful-
underwent75gOGTTexaminationat24-28weeksofpregnancyandweredividedintoGDM
groupandnon-(BMI),age,gestationalage,fastingplasmaglucose
(FPG),1hfastingplasmaglucoseaftertakingsugar(FPG1),2hfastingplasmaglucoseafter
takingsugar(FPG2),IGF-1R,glycosylatedhemoglobin(HbA1c),andGLP-1werecompared
收稿日期
[]2022-02-21
基金项目苏州市吴江区科教兴卫项目
[]“”(wwk201813)
作者简介邵婕女苏州吴江人南京医科大学附属
[](1983-),,,
江苏盛泽医院副主任医师医学学士从事高危妊娠及孕产康复研
,,
究
。
通信作者
*。E-mail:******@
河北医科大学学报第卷第期
439·1043·
,therelationshipbetweenGLP-1,IGF-1Randneonatal
Results
outcomesaswellasthecorrelationbetweenGLP-1andIGF-
weresignificantdifferencesinBMI,FPG,FPG1,FPG2,IGF-1R,HbA1c,andserumGLP-1
P
betweentwogroupsbeforepregnancy(<),buttherewasnodifferenceinageand
P
gestationalage(>).IntheGDMgroup,50cases(%)hadadverseneonataloutcomes,
and10cases(5%)inthenon-GDMgrouphadadverseneonataloutcomes,suggestingsignificant
2P
differences(χ=,<).GLP-1hadanegativeimpactonadverseneonataloutcomes
CI
[β=-,OR=(95%:-)],andIGFhadapositiveimpactonadverse
neonataloutcomes[β=,OR=(95%CI:-)].Theindependentriskfactors
affectingadverseneonataloutcomeswereGDMandIGF-
rPConclusion
betweenGLP-1andIGF-1R(=-,<).SerumGLP-1inpatientswith
gestationaldiabetesnegativelyaffectsadverseneonataloutcomes,whileIGF-1Rinplacental
tissuespositivelyaffectsadverseneonataloutcomes,whichwarrantsattentioninclinicalpractice.
[Keywords]
diabetes,gestational;glucagon;placenta
妊娠期糖尿病检查足月分娩
(gestationaldiabetesmellitus,OGTT;③。
是妊娠期孕妇较为常见的代谢紊乱疾病是排除标准多胎妊娠妊娠前存在高血压
GDM),:①;②、
指患者首次检测到血糖异常情况的一种病种对于心肝肾疾病等严重慢性疾病妊娠前存在型糖
,;③1
全球女性而言该病已是严重危害女性健康的问题尿病或型糖尿病妊娠前存在系统红斑狼疮等
,,2;④
事关母婴身心健康和生命安全[1-2]全球范围中自身免疫性疾病妊娠前存在甲状腺功能亢进等
。,;⑤
有女性在妊娠时期会出现这与内分泌代谢性疾病者早产合并恶性肿瘤者
14%~16%GDM,;⑥;⑦。
母体并发症和新生儿并发症具有直接关系如妊娠本研究经医院医学伦理委员审批通过患者及
,,
期合并症及并发症发病率增加手术产难产增加其家属知情同意
、、、。
产后若干年发展为型糖尿病肥胖心血管疾病等诊断参照中国妊娠合并糖尿病诊治指
2、、GDM《
代谢相关疾病而新生儿可能出现巨大儿新生儿低南[5]诊断标准妊娠周行
,、(2014)》:24~2875g
血糖新生儿呼吸窘迫综合征产伤及青春期成年检查于服糖前及服糖后分别抽取静
、、、、OGTT,1、2h
期代谢性疾病发生增加等影响母婴身心健康[3-4]脉血进行血糖监测分为空腹血糖
,。,(fastingplasma
临床中应用胰高血糖素样肽服糖后血糖
,1(glucagon-likeglucose,FPG),1h(1hfastingplasma
类似物是近几年最为有效的新和服糖后血
peptide-1,GLP-1)glucoseaftertakingsugar,FPG1)2h
型抗糖尿病药物用于维持正常耐糖在人糖
,。GLP-1(2hfastingplasmaglucoseaftertakingsugar,
体中是一种肠促胰岛素激素主要是由肠道细胞为项血糖值应分别低于
,LFPG2)。、、
分泌但是在人体中较为有限而患者血清中任何一项血糖值达到或超过上述标
,,。
分泌缺陷可能促进的发病现报告准即诊断为
GLP-1,GDM。GDM。

。BMI、、、
胰岛素样生长因子受体
1资料与方法FPG、FPG1、FPG2、1
糖
(insulin1ikegrowthfactor1receptor,IGF-1R)、

20192—202011(glycosylatedhemoglobin,HbA1c)、
在我院产检和孕足月分娩单胎妊娠孕妇在妊娠清情况孕妇禁食后于空腹状态
,GLP-1。8~12h
周进行口服葡萄糖耐量试验下抽取静脉血后行试验分别于服用
24~2875g(oral,75gOGTT,
检查将其分为前服用后抽取静脉血采用迈瑞糖化
glucosetolerancetest,OGTT),、1、2h。H50
组和非组两组拟收集的样本量均为血红蛋白分析仪检测采用利用酶联免疫
GDMGDM,HbA1c。
例例患者中孕周平均为分析试剂盒检测胎盘娩出后内快
200。400,(±)GLP-1。10min,
周平均年龄为岁平均体重指数速于近脐根部胎盘母体面中央尽量避开坏死钙
,(±),(、
为化出血等坏死组织取用份体积约3的绒毛
(bodymassindex,BMI)±。、)21cm
纳入标准单胎妊娠孕周行组织用已灭菌的生理盐水将其反复冲洗清除血
:①;②24~2875g,,
河北医科大学学报第卷第期
·1044·439

,,,,GDM
用酶联免疫吸附测定例占比为分别为早产儿例肾
(enzyme-linked50,%,20、LGA
法检测病例巨大儿例发育迟缓例足月低出生体
immunosorbentassay,ELISA)IGF-1R。5、15、5、

,35,
数据计量资料组间比较采用独立样本t检验计例非组不良新生儿结局例占比为
。。30;GDM10,
数资料比较采用2检验相关性采用相分别为巨大儿例早产儿例足月低出生体
χ。Pearson5%,5,3,
关性分析根据存在显著性相关重儿例差异有统计学意义2P
,|r|>;|r|≥2,(χ=,<
高度相关中度相关
;≤|r|<;≤|r|<)。

;|r|<。GLP-1、IGF-1R
元回归分析P为差异有统计学以单一关系分别探究与不良新
Logisitc。<-1、IGF-1R
意义生儿结局不良新生儿结局良好新生儿结局
。(=1,=
其中与不良新生儿结局有负向影响关
2结果0),,GLP-1
系系数为值为CI
,-,(95%:~

BMI、FPG、),(<);IGF
血清有差异良新生儿结局有正向影响关系系数为
FPG1、FPG2、IGF-1R、HbA1c、GLP-1,,OR
有统计学意义P但是在年龄孕周差异无值为CI差异有统计学
(<),、(95%:~),
统计学意义P见表意义P见表
(>)。1。(=)。2~3。
表1基线比较
Table1Baselinecomparison
nx-s
(=200,±)
组别孕周周年龄岁孕前
()()BMIFPG(mmol/L)FPG1(mmol/L)
组
±±±±±
非组
±±±±±
t值

P值
<<<
组别血清
FPG2(mmol/L)IGF-1R(μg/L)HbA1c(%)GLP-1(pmol/L)
组
±±±±
非组
±±±±
t值

P值
<<<<
表2GLP-1与不良新生儿结局
Table2GLP-1andadverseneonataloutcomes
因素回归系数标准误2值P值值CI
WaldχOR95%
血清
GLP-1-<~
常量
-
表3IGF-1R与不良新生儿结局
Table3IGF-1Randadverseneonataloutcomes
因素回归系数标准误2值P值值CI
WaldχOR95%
IGF-~
常量
-<-
以不良新生儿结局不良新生儿结局良好示模型成立差异有统计学意义P霍斯
(=1,,(<),
新生儿结局作为因变量以年龄孕前默莱梅肖检验2为P值为表示每
=0),、BMI、-,,
孕周血清个指标充分纳入其中纳入概率高达属于大
FPG、FPG1、FPG2、IGF-1R、HbA1c、、,%,
组别患者非患者作概率事件多因素回归中得到影响不良新生儿结
GLP-1、(GDM=1,GDM=0)。,
为自变量纳入到输入式二元回归分析当局的独立危险因素是和见表
,LogisticGDMIGF-1R。4。
中得到模型系数的检验2为表
,,
河北医科大学学报第卷第期
439·1045·
表4不良新生儿结局多因素回归
Table4Multivariateregressionofadverseneonataloutcomes
因素回归系数标准误2值P值值CI
WaldχOR95%
IGF-1R-~
组别
(1)~
血清
~
年龄
~
孕期
~
FPG-~
FPG1-~
FPG2-~
HbA1c-~
孕周
-~
常量
--
注组别为患者
:(1)GDM

GLP-1、IGF-1RGLP-1、IGF-1RGLP-1L
负相关关系rP素激素是借助葡萄糖依赖性促进胰岛素的增加提
(=-,<)。,,
升机体对葡萄糖的吸收维持血糖处于正常水
3讨论,
平[15-16]还可以促进胰岛细胞增殖并抑
。GLP-1β
属于一种妊娠特发疾病美国糖尿病协制凋亡同时促进胰岛细胞分泌胰岛素并抑制
GDM,,βα
会将其定义为妊娠中期或者晚期首次出现糖尿病细胞分泌胰高血糖素减低血糖而且可减少不良因
,,
但非明显的糖尿病该种病症可通过饮食治疗或者素对胰岛细胞的损害[17-18]可见维持
,β。,GLP-1
应用胰岛素加以治疗使患者血糖恢复正常范围当含量有助于改善糖代谢降低血糖改善患者临床
,,,,
中[6-7]是诱发母婴并发症的一大因素影响症状本研究评估含量对患者血糖
。GDM,。GLP-1GDM
母婴妊娠结局等[8]研究指出母亲调节的作用结果显示非组高于组
。Lewandowska,,,GDMGDM,
肥胖糖尿病家族史年龄较大生育史等均表明具有稳定血糖的作用从影响关系来
、、、GDM、GLP-1。
会导致的发生这表明生理病理是由看与不良新生儿结局来看负向影
GDM,GDM,GLP-1,GLP-1
多种因素导致的符合健康与疾病的发展起源理论响不良新生儿结局这表明随着含量下降
,。,GLPV1
为此尽早识别风险有助于早期进行干预表明不良新生儿结局发生概率增加
,GDM,,。
减少不良的母婴并发症从本研究结果来看正常患者在一定程度上会增加母婴不良结局
。,GDM
孕妇与在血糖明显存在差异这是因的风险母体的葡萄糖传输到胎盘而胎盘又可以通
GDMBMI、。,,
为孕期女性摄取食物增加以维持胎儿营养供应为过信息反馈到母体和胎儿体中这些信息可调节葡
,,,
此孕妇体重会随之增加但是对于患者而萄糖反应妊娠期糖尿病孕妇胎盘效率较低其结
,,GDM。,
言其要高于正常孕妇可能与血糖代谢迟缓构和功能呈变化形态而胰岛素系统可能在其
,BMI,、,/IGF
营养消化不良等相关导致大量脂肪能量在机体内中发挥着重要作用[19-20]有研究指出基
,、。,IGF-1
留存相关研究也持相同观点认为孕期营养不良因缺失或变化均会影响胎儿体重身高等且宫内
。,、,、,
不合理增重会加重母体妊娠期糖尿病的风险最终发育迟缓
,(intrauterinegrowthretardation,IUGR)
影响新生儿早产巨大儿低出生体重儿等不良结与胎盘的减少有关[21]胎盘中具有大量
、、IGF-1R。
局[9-10]患者具有较为明显的血糖代谢缓慢表达的胰岛素受体和
。GDM(insulinreceptor,IR)IGF-
的特点最终导致其血糖含量要高于正常孕妇相与胎盘生长胎儿生长具有重要作用
,。1R,、。IGF-1R
关研究也持相同观点指出患者高于正常孕是家族活性最强的受体其亚基可结合与
,GDMIGFs,ɑ
妇的血糖水平影响妊娠结局[11-12]多数患胰岛素促进胞内酪氨酸激酶磷酸化激活
,。GDM,PI3K/
者中由于慢性胰岛素抵抗导致的细胞功能障碍等信号通路是胰岛素抵抗
,βAKT、Ras/Raf/ERK,、
在怀孕前就已存在妊娠中后期生理性胰岛素抵抗糖尿病等疾病中的重要蛋白从本研究来看
,。,IGF-
进一步加剧导致血糖水平升高胰岛素抵抗的成与不良新生儿结局呈正向影响这表明
,。1R,IGF-1R
因诸如孕妇年龄高高遗传因素等会导致每增加一个单位发生不良新生儿结局的概率为
,、BMI、,
的发生[13-14]倍的相关性为负相关关系
GDM。。GLP-1、IGF-1R,
邵婕等妊娠期糖尿病患者血清及胎盘组织中与新生儿结局的关系
·1046·GLP-1IGF-1R
母婴体中的含量减少含量随之增(13):6936.
GLP-1,IGF-1R贺荣荣樊阳阳张莉莉等饮食运动干预联合格列本脲对妊
加发生新生儿不良结局概率增加从多因素回归[9],,,.
,。娠期糖尿病患者血糖控制及新生儿结局的影响现代生物
分析来看新生儿不良结局的影响因素是患[J].
,医学进展
GDM,2021,21(10):1878-1882,1805.
者以及为此临床中应该密切关注是否徐恒马燕张丽霞等妊娠糖尿病患者孕前身体质量指数
IGF-1R。,,[10],,,.、
为患者以及指标变化以便为新生儿孕期增重及血脂水平对妊娠结局的影响浙江大学学报
GDMIGF-1R,[J].
不良结局做好预防工作由于本研究属于单中心医学版
。、(),2021,50(3):320-328.
韩宁赵红阳徐冬梅等妊娠期糖尿病孕妇血糖控制状况与
小样本研究还存在诸多不足还需大样本多中心研[11],,,.
,,围产结局的关系郑州大学学报医学版
究进一步佐证对于预防可以通过低血糖[J].(),2022,57(3):
。GDM,
387-391.
饮食锻炼饮食和锻炼相结合膳食补充剂维生素王朦朦王颖陈赵静等维生素补充与妊娠期糖尿病患者
、、、([12],,,.D
肌醇益生菌等药物二甲双胍格列本脲等血糖控制和不良母婴结局的研究进展中国医学科学院学
D、、)、(、)[J].
等进行干预促进患者康复[22-23]这些干预措施是报
,。,2021,43(2):253-258.
郭露花孙会芹王菊霞等妊娠期糖尿病患者血糖水平妊娠
出于患者身体肥胖缺乏运动饮食不良等情[13],,,.
GDM、、结局及危险因素分析安徽医学
况做出的针对性干预措施从实际角度而言对患[J].,2021,42(5):477-481.
。,
者采取营养指导和体重管理尤为重要要求患者控[14]LiX,YuD,WangY,
,()
制盐类摄取多食用鱼类瘦肉蛋类牛奶等食物withgestationaldiabetesmellitusgdmanditsimpactonthe
,、、、,gutmicrobiotaoftheirnewborns[J].CanJInfectDisMed
并积极每天开展散步产前瑜伽等适量运动有效控
、,Microbiol,2021,2021:3044534.
林晶陈蕾沈梦尘等妊娠期糖尿病孕前体质量指数对糖代
制体重促进良好妊娠结局的发生[15],,,.
,。谢及妊娠结局的影响实用妇产科杂志
综上所述患者血清负向影响不[J].,2021,37(6):
,GDMGLP-1
良新生儿结局而胎盘组织中正向影响不466-470.
,IGF-1R
良新生儿结局临床需加以注意[16]KimW,ParkSK,
,。At24to28weeksofgestationpersistsuntildeliverydespite
[参考文献]managementofgestationaldiabetesmellitus[J].Diabetes
MetabJ,2021,45(4):547-557.
曹辉裴蓓徐文双胎妊娠期糖尿病孕妇胰岛素抵抗血脂代
程晓屠晓君王守燕等妊娠期糖尿病患者血清及新生儿脐[],,、
[1],,,.17.
谢变化及围产结局中国计划生育学杂志
血中与的浓度检测及相关研究潍坊医学[],,():
DPP-ⅣGLP-1[J].
院学报
,2020,42(4):273--784.
孙红付翠芳高佳丽等妊娠期糖尿病患者血清[],,,
[2],,,.miR-21,
和表达水平与凝血功能和妊娠结局的相关:
PPARγIGF-1Rdiabetesmellitusaharbingeroftheviciouscycleofdiabetes
性研究现代检验医学杂志[],,():
[J].,2021,36(5):143-.
王文丽高妍孙红血清及水平与妊娠期糖[],,,
[3],,.VCAM-1GLP-
尿病孕妇不良妊娠结局的相关性分析中国计划生育和妇
[J].impairsinsulinandIGF-1receptorexpressionandsignalingin
产科[](),,:
,2020,12(4):26-28,
[4]FougnerSL,VankyE,LøvvikTS,.
王连英姬秀明岳颖等北京平谷地区妊娠糖尿病发病危险
[],,,
gestationaldiabetesmellitusonpregnancycomplicationsin20.
因素及生产结局分析中国糖尿病杂志
[],,():
womenwithPCOS,regardlessofGDMcriteriaused[J].
One,2021,16(7):-576.
中华医学会妇产科学分会产科学组中华医学会围产医学分[],,,
[5],-
会妊娠合并糖尿病协作组妊娠合并糖尿病诊治指南()
.(2014)dependentinsulinotropicpolypeptideGIPandglucagon-like
中华妇产科杂志()
[J].,2014,49(8):561--1GLP-1inassociationwiththeriskofgestational
王丹严亚娜范淑丽等脐静脉血清水平与巨大儿发:[],
[6],,,.IgF-2diabetesaprospectivecase-
生的关系温州医科大学学报,:
[J].,2021,51(1):8-