白介素12论文(医学免疫学).doc

白介素12论文(医学免疫学)
白介素12的研究新进展
第一临床医学院 08中西医临床医学
2008013020李玉兰 2008013175魏晓娜
摘要:白介素12(IL-12)是近年来发现的一种异源二聚体分子,主要由单核/巨噬细胞及B淋巴细胞对细菌、细菌产物及细胞内寄生物等发生反应而产生,被认为是细胞免疫应答过程中的关键调节因子。IL-12能激活NK 细胞、T细胞,并诱使其分泌大量IFN-γ,抑制肿瘤血管生成,对多种肿瘤的预防和治疗显示了良好的应用前景。
关键词:白介素12;T细胞;增殖;凋亡;抗肿瘤
1、 IL-12的发现与命名
1989年,一项实验室的证据发现细菌感染或人EB病毒转染的B淋巴母细胞系可在内环境中产生一种因子,它能诱导干扰素-γ(IFN-γ)生成,并激活自然杀伤细胞(NK细胞),促进T细胞和NK细胞的生长。在分析EBV转染的细胞系所分泌的因子时,NK细胞刺激因子(NKSF)被证实介导了人的T细胞与NK细胞的几种生物活性:诱导生成IFN-γ;增强细胞介导的细胞毒性;对静息T细胞有致有丝分裂作用。NKSF在佛波酯刺激的EBV转染的RPM-8866细胞系的介导下有血中提纯,它有异源二聚体分子结构。EBV转染的B细胞系协同白介素-2从大量可的松处理后的T细胞诱导生成淋巴细胞激活杀伤细胞(LAKC)时,证实存在一种细胞毒性淋巴细胞成熟因子(CLMF)。提纯并克隆CLMF的编码基因证实NKSF
与CLMF是同一种细胞因子,现在统一命名为白介素12.【1】
2、 IL-12的分子结构
IL-12是分子量为70KD(P70)的异源二聚体分子,由分子量分别为40KD(P40)与35KD(P35)的两条糖基链经二硫链连接组成。P35cDNA序列编码一条219个氨基酸的多肽,其成熟蛋白分子量为27500,包含7个半胱氨基酸残基和3个可能的N端糖基化位点。P40cDNA序列编码一条328个氨基酸的多肽,其中N端的残基1-22为疏水信号肽部分,成熟蛋白分子量为34700,包含10个半胱氨基酸残基和4个可能的N端糖基化位点,以及一个理论上的肝素结合位点。对IL-12进行化学与酶的去糖基化显示P35与P40链分别含有20%及10%的碳水化合物。用P40或P35cDNA短暂转染COS细胞或稳定转染CHO细胞分别诱导生成相关IL-12链,但两种cDNA 1
联合转染同一种细胞则生成IL-12得生物活性形式——P70异源二聚体分子。编码P40链的基因位于人第5染色体长臂3区(5q31~q33),一个编码几种细胞因子与受体的区域,而P35链的编码基因则位于人第3染色体短臂1区和长臂1区(3q12~)【1】
鼠P40链与P35链的编码基因分别与相关人类基因有70%及60%的序列同源性。人的IL-12不能被鼠类淋巴细胞活化,但鼠的IL-12可被鼠和人的淋巴细胞活化。
【1、13】
最近有人证明P40亚基可以特异性抑制IL-12的多种生物学活性。所以在IL-12产生生物学效应过程中,P40可能仅起着媒介作用;P35通过
P40结合到细胞膜的受体上,完成信号转导,当P40亚基单独与受体结合后,则可竞争性抑制IL-12活性
【14】
3、 IL-12的生理作用
IL-12与铁因