药理学13抗癫痫药.ppt

抗癫痫药和抗惊厥药Antiseizure drugs and Anticonvulsants
第一节抗癫痫药
癫痫是一类慢性,反复性,突然发作性大脑机能失调。
发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高、产生阵发性异常高频放电,并向周围组织扩散而出现大脑功能短暂失调。
表现:突然发作,短暂运动、感觉和精神异常,并伴有异常脑电图。使患者身心、正常活动受到损害,且发作时易导致意外事故。
目前治疗主要以药物为主,重在减少和预防发作,但不能治愈,往往需终生用药。现亦开展手术治疗。
简史:
1912:Hauptmann 合成苯巴比妥,继之发现
其抗癫痫作用。
1938:Merrit and Putnam 创建电休克癫痫
模型,并筛选出苯妥英钠具有抗癫痫
作用。
1964:发现丙戊酸钠
1961以后:BDZ应用于临床。
抗癫痫药物作用的机制
从电生理的观点看,有两种方式:
①抑制病灶神经元异常放电。
②阻断异常放电向正常脑组织的扩散。
苯妥英钠(sodium phenytoin)又名大仑丁(dilantin)
【临床应用】
(除失神小发作以外),是治疗
大发作和部分性发作首选药,常需先用苯巴比妥等作用较快者控制发作,在改用本药。
:如三叉神经痛、舌咽神经痛,使疼痛减轻,发作次数减少。(这些疼痛有与癫痫相类似发作机制,轻微刺激→强烈放电→剧烈疼痛).


【作用机制】
实验证明,苯妥英钠不能抑制病灶异常放电,但可阻止异常放电向周围正常脑组织
扩散。与其膜稳定作用有关。
膜稳定作用:
阻断Na+通道
阻断Ca2+通道(L-型、N-型)
抑制CaM,减少递质释放和突触后去极化
阻断PTP(强直后增强)
【不良反应】
1. 局部刺激:胃肠道反应,静脉炎,齿
龈增生(3-6M消退)
2. 神经系统反应:量过大:急性中毒(小脑-前庭功能失调、共济失调、精神错乱、甚至昏迷)
3. 血液系统反应:长期应用致叶酸缺乏→具有红细胞贫血(甲酰四氢叶酸治疗); 粒细胞缺乏、血小板减少、再障。(血常规)
:皮疹、甚至肝坏死(肝功能)。
:通过诱导肝药酶, 加速VitD的代谢→佝偻病样改变或***软骨症。
:性征倒错, 可偶致畸,突然撤药,加剧癫痫或诱发癫痫持续状态。
【药物相互作用】
***霉素、异烟肼抑制肝药酶,使苯妥英钠血
浓↑
苯巴比妥、卡马西平诱导肝药酶,使苯妥英
钠血浓↓
保泰松、磺***类、水杨酸类、BDZ类等竞争
血浆蛋白结合部位,使苯妥英钠游离浓度↑