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血管紧张素酶抑制剂和血管紧张素2受体拮抗剂.ppt
文档分类:
医学/心理学
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血管紧张素酶抑制剂和血管紧张素2受体拮抗剂.ppt
第四节血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素II受体拮抗剂Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors&Angiotensin Ⅱ Receptor Antagonists
血管紧张素转化酶(ACE)
关键酶
–体内调节血压的肾素-血管紧张素系统
453个氨基酸
无活性的10肽
活性的8肽
ACE即缓激肽酶
缓激肽扩张血管、利尿、降低血压
--ACE大量存在于血
管内皮细胞的膜表面
--血液中内源性Ang I
和缓激肽均可被其转化
血管紧张素Ⅱ
导致血压上升
–-强烈的收缩外周小动脉的作用
–-促进醛固***的合成和分泌
重吸收Na+和水
增加了血容量
血管紧张素II
最强的升压活性物质
–升压效力比去甲肾上腺素强40~50倍
– ppm 仍有收缩血管作用
(天-精-缬-酪-异-组-脯-苯)
ACE和血管紧张素Ⅱ对血压的调节作用
一、血管紧张素转化酶抑制剂
根据ACE活性部位的化学结构设计出的ACE 抑制剂
–可以抑制AngⅡ的生成
–减少缓激肽的失活
–抗高血压药物
合理药物设计的范例
代表药物
卡托普利
Captopril,开博通,巯甲丙脯酸
第一个口服的ACE抑制剂
舒张外周血管
降低醛固***分泌
–影响钠离子的重吸收
–降低血容量的作用
二个手性碳原子
卡托普利的发现
认识肾素血管紧张素系统以及ACE与高血压的关系
可有三个方法:
--合成天然的活性物质
--随机筛选
--根据受体模型,从头设计
卡托普利的发现
1971年从巴西毒蛇的蛇毒
分离纯化出九肽替普罗肽
(Teprotide, SQ 20881 )
谷-色-脯-精-脯-谷-亮--脯-脯
可抑制ACE
替普罗肽口服无效
血管紧张素酶抑制剂和血管紧张素2受体拮抗剂 来自淘豆网www.taodocs.com转载请标明出处.
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yzhqw888
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2017-11-09
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