苯二氮卓受体激动剂的发展与选择.pptx

苯二氮卓受体激动剂的发展与选择
失眠是发生率很高的健康问题
1. Leger D, et al. Curr Med Res Opin. 2005; 21(11): 1785-1792. 2. Charles M, et al. Sleep Medicine Clinics. 2013; 8(3): 281-297. 3. Yong Won Cho, et al. J Clin Neurol. 2009; 5(1): 20-23. 4. Zailinawati A, et al. Asia Pac J Public Health. 2008; 20(3): 224-233. 5.
多项研究表明,失眠在世界范围内的发生率很高1-4
中国的失眠发生率高5
我国成年人的失眠患病率达57%
人群比例(%)
2006年中国6城市普通人群失眠状况调查报告: 覆盖北京、上海、广州等6个城市,
共纳入2657名调查对象
消除身体疲劳
保护大脑,提高记忆力
增强机体抵抗力
促进儿童成长发育
加快皮肤的再生, 预防皮肤衰老
3
睡眠功能
睡眠意义
脑电图(EEG)
眼球运动
肌张力变化
4
非快速眼动睡眠
(non-rapid eye movement,
NREM)
快速眼动睡眠
(rapid eye movement,
REM)
睡眠约占人一生1/3的时间, 是机体复原和整合过程,其生理重要性仅次于呼吸和心跳。
目前国际上通行的睡眠分类方法, 就是按照脑电图(EEG) 的变化、眼球运动的情况和肌张力的变化来分的。
药物干预在失眠治疗中居于主导地位
药物治疗
非药物治疗
急性失眠患者宜早期应用药物治疗
对于亚急性或慢性失眠患者,无论是原发还是继发,在应用药物治疗的同时应当辅以心理行为治疗,即使是那些已经长期服用镇静催眠药物的失眠患者亦是如此
针对失眠的心理行为治疗方法主要是认知行为治疗(CBT-I)
目前国内能够从事心理行为治疗的专业资源相对匮乏,具有这方面专业资质认证的人员不多,单纯采用CBT-I也会面临依从性的问题
其他非药物治疗如饮食疗法、芳香疗法、顺势疗法、光照疗法、按摩等缺乏令人信服的大样本对照研究;传统中医学治疗失眠难以用现代询证医学模式进行评估
药物干预仍然占据失眠治疗的主导地位
中国***失眠诊断与治疗指南.
常用失眠治疗药物
苯二氮卓类
非苯二氮卓类
褪黑素受体激动剂
抗抑郁药物
失眠治疗药物
***、***、
***、劳拉西泮等
唑吡坦、佐匹克隆
扎来普隆、右佐匹克隆
阿米替林、多塞平
文拉法新、度洛西汀
雷美尔通、阿戈美拉汀
特斯美尔通
苯二氮卓类和非苯二氮卓类合称为苯二氮卓受体激动剂(BZRAs)
中国***失眠诊断与治疗指南. 中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组, 2012.
苯二氮卓受体激动剂发展的重要时间点
1970s
1960
第一个苯二氮卓类药物
***氮卓投入临床使用
1963
***投入
临床使用
苯二氮卓类药物占据主导
1988
唑吡坦上市
1996
唑吡坦在中国上市
1987
第一个非苯二氮卓
类药物佐匹克隆上市
2005
右佐匹克隆上市
2008
右佐匹克隆
在中国上市
非苯二氮卓类药物异军突起
1999
扎来普隆上市
苯二氮卓类镇静催眠药概述
苯二氮卓类
20世纪60年代后相继问世的一类具有镇静、催眠及抗焦虑等作用的药物,以其明显优于巴比妥类药物的特性而被广泛应用于失眠的治疗
作用机制与巴比妥类药物相似,同为GABA受体激动剂
药理学作用包括镇静、催眠、抗焦虑、肌松和抗惊厥作用
除镇静催眠以外也用于抗焦虑和抗癫痫的持续治疗
苯二氮卓类药物的作用机制
苯二氮卓类
GABAa受体
非特异性作用于
α1、α2、α3或α5亚基
***离子通道开放
细胞膜超极化
***离子流入细胞内
神经元兴奋性下降
苯二氮卓在GABAa受体上具有与巴比妥类不同的作用靶点
与巴比妥增加***离子通道开放时间不同,苯二氮卓通过增加***离子通道开放频率使大量***离子进入神经元细胞
镇静催眠
开放频率增加
杨世杰. 药理学. 第二版. 2010: 115.
苯二氮卓类作用于GABAa受体
睡眠结构
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