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包合技术_PPT课件包合技术Inclusion technology
兰州大学药剂教研室
主讲老师:孟庆刚
第一节概述
包合技术的含义( pound)
一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构内形成的物质叫包合物,这种技术叫包合技术。
最早的包合物是苯二酚对挥发性气体的包合(1886年由Mylius首先观察到),20世纪人们陆续发现大分子包合小分子形成多种包合物,1916年,Wieland发现了络胆酸是去氧胆酸和脂肪酸形成的包合物;1940年Bengen分离得到尿素-辛醇包合物;1948 年发现环糊精(CYD)包合物。
最早的药剂研究是Higuchi和zuck的工作,他们的研究说明了包合现象的固有性状,如包合物增加药物溶解度和稳定性,影响包合物中药物在体内的吸收、分布、包合方法,还影响药物的起效时间和作用期限。
 环糊精的应用研究随着工业化生产发展,20多年来有关它的研究报道很多,尤其在药剂上的应用令人瞩目,因此研究应用包合技术,开发研制药物新剂型,新品种有着良好的前景。
环糊精包合物在药物制剂中应用
增加药物的溶解度溶出度生物利用度
名称溶解度溶出度峰浓度
吲哚美辛
吲-β-cyd
*** ug/ml
地-γ- cyd 199 ug/ml
洋地黄 1
洋地黄-γ- cyd 100
液体药物粉末化及防挥发:
感冒冲剂:处方中含羌活油(淡黄色液体)、异嗅,制粒不易拌匀,极易挥发。环糊精包合后,也太固化便于操作,掩盖嗅味减少挥发37℃3个月加速试验产品无变化。对照品挥发明显,瓶内壁有结晶析出。
掩嗅味降刺激:大蒜精油可以抗癌、抗衰老、降血酯但对胃刺激有异嗅。包合物可克服。
提高稳定性: VD3 60 ℃ 10hr余0% VD3包合物 60 ℃ 10hr余100%
包合物的组成和分类
组成:主分子(host molecule),客分子(guest molecule or enclosed molecule)。
分类:
按包合物的结构和性质(Frank分类法)
多分子包合物
单分子包合物
大分子包合物
按包合物的几何形状
管状包合物
笼状包合物
层状包合物
主分子为多个由氢键连结按一定方向松散地排列形成晶格空洞,客分子嵌入空洞中而成,如尿素、去氧胆酸、对苯二酚苯酚。
单一主、客分子包合,  即单个主分子的一个空洞,包合一个客分子如CYD。
天然或人工大分子化合物可形成多孔的结构,能容纳一定大小的分子。 常见的有葡聚糖凝胶、沸石、硅胶、纤维素、蛋白质等
对苯二酚(氢酪)包合物:
 三分子对苯二酚借O—H…O型氢键形成环状结构、两个环状结构一正一反结合,即开口端互相交叉构成一个笼子,可使甲醇、乙脂、甲酸、乙烯、二氧化硫、二氧化碳、***化氢、溴化氢、硫化氢、氩、氪等大小合适的分子或原子填充其中形成晶格包合物,这种包合物在溶液中很不稳定,极易分解。
层状包合物
   如粘土形成的包合物与石墨包合物。药物与某些表面活性剂能形成胶团,某些胶团的结构也属于包合物。
   月桂酸钾使乙苯增溶时,乙苯可存在于表面活性剂亲油基的层间,形成层状包合物。
   非离子型表面活性剂使维生素A棕榈酸酯增溶,其结构也可认为是层状包合物。
包合物类型