Azithromycine et pathologies bronchiques chroniques quels patients Quels bénéfices Quelles modalités P. Pronost.pdf


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Pronost 】的内容,可以使用淘豆网的站内搜索功能,选择自己适合的文档,以下文字是截取该文章内的部分文字,如需要获得完整电子版,请下载此文档到您的设备,方便您编辑和打印。GModelREVMED-5673;édecineinternexxx(2019)xxx–xxxDisponibleenlignesurScienceDirectMiseaupointAzithromycineetpathologiesbronchiqueschroniques:quelspatients?Quelsbéné?ces?Quellesmodalités?Azithromycineandchronicbronchialdiseases:Forwhichpatients?Forwhichbene?ts?Withwhatmodalities?a,?a,b,,épartementdemédecineinterneetpneumologie,h?pitaldelaCavale-Blanche,CHRUdeBrest,boulevardTanguy-Prigent,29200Brest,FrancebGrouped’identale,équiped’accueil3878,CHRUdeBrest,29200Brest,FrancecCentred’investigationclinique,Inserm1412,identale,29200Brest,FrancerésuméinfoarticleHistoriquedel’article:L’azithromycineestunmacrolidedeplusenplusutilisépoursespropriétésanti-in?êtreproposéàdespatientsatteintsdedilata-tiondesbronches,d’asthmeetdebronchopneumopathiechroniqueobstructivesévèreayanteuplusdeMotsclés:3exacerbationsparanouayanteuunedégradationdeleurfonctionrespiratoiremalgréél’ef?cacitésurlenombred’exacerbations,l’utilisationdesmacrolidesDDB(dilatationdebronche)aulongcoursdoitfairel’objetdeprécautiondufaitdesestoxicitéscardiovasculaires,otologiquesetdeBPCO(bronchopneumopathiechroniquel’émergencedebactériesré,lesétudesrestentinsuf?santespourétablirlaposologieobstructive)optimaleainsiqueladuré?2019Societ′e′NationaleFranc?aisedeMedecine′Interne(SNFMI).Publie′′es.′abstractKeywords:Azithromycinisamacrolidewidelyusedinchronicbronchialdiseasesduetoitsanti-in?,(COPD),,studiesremaininsuf?cienttoestablishtheoptimaldosageanddurationofazithromycine.?2019Societ′e′NationaleFranc?aisedeMedecine′Interne(SNFMI).-siècledanslapanbronchiolitediffusetou-,leurLesmacrolidessontconnusdepuisplusieursannéespourleursutilisations’estdéveloppéedansd’autresmaladiesrespiratoirespropriétésanti-in?ammatoiresetimmunomodulatricesenpluschroniques[1,2].Eneffet,desétudescliniquesontmontréunecer-deleuractivitéantimicrobienne[1].Ilsontaussidespropriétéstaineef?cacitédesmacrolidesdansdesmaladiesbronchiquesdont?nonantibiotiques?surdesbactériesnaturellementrésistanteslapartin?ammatoireestimportante,tellesquelabronchopneu-érêtaétédémontrémopathiechroniqueobstructive(BPCO)etladilatationdebronche(DDB)[3,4].Toutefois,l’utilisationprolongéedecestraitementsdoitsefaireavecpré?élétères,alorsmêmequel’indicationretenuedeAdressee-mail:******@().https:///.-8663/?2019Societ′e′NationaleFranc?aisedeMedecine′Interne(SNFMI).Publie′′es.′Pourcitercetarticle:PronostP,:quelspatients?Quelsbéné?ces?Quellesmodalités?RevMedInterne(2019),https:///.-5673;,édecineinternexxx(2019)xxx–xxxl’azithromycinen‘estpasadaptéeaupatientetàsapathologieres-250mg/étudeamontréunediminutionsigni?-’exacerbationsparpatientparandanslegroupeNotreobjectifestdefaireunemiseaupointsurlesindicationsazithromycine(0,84versus2,05;p<0,001)[9].Enrevanche,cetteetleseffetssecondairesdel’azithromycinedanslespathologiesétuden’amontréaucuneffetévidentsurlaqualitédevieetlafonc-bronchiqueschroniques(horsmucoviscidose).,leniveaudegravitéetlepro?lévolutifdesDDBnesontpasinformés,constituantunecertainelimiteàleurinterpré,lescritèresutilisésdanslaBPCOpourdé?-’incluentpaslatoux,sympt??cilededéécisionquelspatientsatteintsdeDDBtireraientunbéné-?ced’ptetenuDeuxétudesrandomiséescontr?léesontpermisdemontrerquedel’hétérogénéitédespro?’utilisationdel’administrationd’azithromycine(250mg/jou500mgtroisfoisparmacrolidesdoitêtreréservéeauxpatientsatteintsdeDDBavecexa-semaine)odéréeàsévèrecerbationsfréquentesetréfractairesàunepriseenchargestandard.(stades2à4delaclassi?cationdeGOLD)permettaitdedimi-LeTableau2illustrelesprincipalesétudesévaluantlesmacrolidesnuerletauxd’exacerbationsetd’augmenterledélaid’èreexacerbation[3,5].Lapremièreé’asthmeazithromycine(250mg/jour)montraituneréductionsigni?cativedunombred’exacerbationsparpatientsparandanslegroupeazi-Uneméta-analyseCochraneamontréunelégèrediminutiondethromycine(1,48versus1,83;p=0,01)etdudélaid’apparitiondel’hyperréactivitébronchiquesansaugmentationduvolumeexpi-lapremièreexacerbationdanslegroupeazithromycineparrapportratoiremaximalparseconde(VEMS)etsansderéelsbéné?cesaugroupeplacebo(174joursversus266jours;p<0,001)[3].Uzundesmacrolideschezlespatientsatteintsd’asthme[10].Cependant,éaliséuneétudeprospectivede92patients(47patientsdestravauxrécentsrelancentl’intérêtpotentieldesmacrolidesdanslegroupeazithromycineet45patientsdanslegroupepla-é(étudeAZISAST)incluantcebo)évaluantl’ef?cacitédel’azithromycine500mgtroisfoispar109patientsasthmatiquesexacerbateurs(55patientsdanslesemainesur1an[5].Cetteétudeamontréunediminutionsigni-groupeazithromycineet54danslegroupeplacebo)montraitque?cativedunombred’exacerbationsdanslegroupeazithromycinelaprised’azithromycine(250mgtroisjoursparsemaine)pendant(84versus129exacerbationsdanslegroupeplacebo;p<0,001)et6moisnepermettaitpasderéduirelenombred’exacerbations,nidudélaid’apparitiondelapremièreexacerbation(130joursdansd’améliorerlesparamètresfonctionnelsrespiratoires,nilaqualitélegroupeazithromycinecontre59joursdanslegroupeplacebo;deviedespatientsasthmatiquessévères[11].Enrevanche,unep=0,001).En?n,uneétuderécenteaévalué109patientsatteintsréductionsigni?cativedutauxd’exacerbationsparrapportaupla-deBPCOsévèrestraitésparazithromycine(500mgtroisfoisparceboétaitobservée,dansunsous-groupedepatientsdontletauxsemaine)surunepériodede24à36mois[6].Cetteétuderétros-3d’éosinophilessanguinétaitinférieurà200/mm(p=0,013).En?n,pectiveamontréuneréductiondunombred’hospitalisationsetduunedernièreétude(AMAZES)incluant420patientsasthmatiquesnombred’exacerbationsdeplusde50%avecpeud’effetsindési-noncontr?lésamontréuneffetfavorablesigni?,l’ef?cacitésemblediminuéeau-delàdedeuxans,l’azithromycine500mgtroisfoisparsemaineversusplacebopen-expliquéeenpartie,parl’émergencedesouchesbactériennesrésis-dant48semainessurlaréductiondunombred’étuden’amontréd’améliorationsurlesparamètressurl’améliorationdelaqualitédevie(p<0,0001)[12].LeTableau3ptetenudeseffetsconnusillustrelesprincipalesétudesévaluantlesmacrolideschezlesdélétèresdesexacerbationsdeBPCOsurladiminutiondescapaci-patientsatteintsd’ésrespiratoires,toutemesurethérapeutiquevisantàenréduirelemebéné?que,justi?antlapres-’étéfranc?aisedepneumologiede2016proposentuntrai-L’utilisationdel’azithromycineadministréeàladosede250mgtementpréventifparl’azithromycine250mg/jourchezlesBPCOtroisfoisparsemaineretardel’apparitiondelabronchioliteobli-sévère(oxygénothérapieaulongcours,aumoinstroisexacerba-térantepost-transplantationpulmonaireets’pagned’unetionsparanmalgréuntraitementinhaléoptimal)diminuantlediminutiondel’in?ammationdesvoiesaériennes[13].Lesmacro-risqued’exacerbationssur3ansetallongeantledélaidelapremièrelidesontaussiétéévalués,ès,dansd’autrespathologiesexacerbation[7].LeTableau1illustrelesprincipalesétudeséva-aniséecryptogéniqueoudansdespatho-luantl’azithromycineàviséeanti-in?ammatoirechezlespatientsmela?brosepulmonaire[2].Ainsi,écédemmentdécrites,iln’yapasd’indicationàl’(DDB)’mandéchezlespatientsdeplusde6ansatteintsdemucoviscidoseavecDDBcolonisésàésencasa?nd’améliorerlafonctionrespiratoireetdediminuerlenombred’instaurationdel’azithromycine(diarrhée,nausées,vomis-d’exacerbations[8].Endehorsdelamucoviscidose,l’utilisationdesements,douleursabdominales,hépatitescytolytiques).Toutefois,l’azithromycinerestecontroverséedanslecadredebronchiecta-certainestoxicitéspotentiellesdoiventfairel’objetd’è,deuxétudesrandomisées,contr?lées,ontmontréunediminutionsigni?cativedunombred’exacerbationssousmacro-écardiovasculairelidesaulongcours[4,9].éaliséuneétudechez83patients(40patientsdanslegroupeazithromycineet43patientsTouslesmacrolidesprésententunrisqued’allongementdedanslegroupeplacebo)évaluantl’ef?cacitédel’azithromycinel’intervalleQTenbloquantlecanalpotassiquedescellulesPourcitercetarticle:PronostP,:quelspatients?Quelsbéné?ces?Quellesmodalités?RevMedInterne(2019),https:///.-5673;,édecineinternexxx(2019)xxx–xxx31TableauPrincipalescaractéristiquesdesééthodologieInterventionDurée,ansCritèreCritèredeCritèredeRésultatsurleRésultatsurd’inclusionjugementjugementcritèredeautrecritèredeprincipalsecondairejugementjugementprincipalAlbertetal.[3]MulticentriqueAZM1BPCOsousDélaiSpirométriePlacebo:PasdeRandomisée250mgparjouroxygèneded’apparitiondeQualitédevien=559différencesurrereContr?léelongueduréela1Donnéesbacté-1lescritèresGroupeouayantrec?uexacerbationriologiquesexacerbation:secondairesparallèledesstéro?desTolérance174joursDoubleinsul’annéeAZM:n=558reProspectifprécédenteou1n=1142patientshospitalisésexacerbation:pour266joursexacerbationp<0,001al.[5]ProspectiveAZM1BPCOsansNombreQualitédeviePlacebon=45:PasdeRandomisée500mgtroisexacerbationd’exacerbationCRP129exacerba-différencesContr?léefoispardanslemoisetdélaiTolérancetionssigni?cativesreDoubleinsusemaineprécédentd’apparitionde1surlescritèresren=92patientsla1exacerbation:secondairesexacerbation59joursAZMn=47:84exacerba-tions1reexacerbation:130joursp<0,001Pomaresetal.-A:AZM1BPCOavecplusNombreToléranceRéductionduAucuneffet[6]Rétrospective500mgtrois2ded’exacerbationnombreindésirable109patientsfoispar34exacerbationsetnombred’exacerbations:gravesemainedanslemoisd’hospitalisation56,2%àunan,pendantprécédent70%à2ans,24mois41%à36mois-A:AZMRéductiondu500mgtroisnombrefoispard’hospitalisations:semaine62,5%àunan,pendant75,8%àdeux12moisans,39,8%à36moisAZM:azithromycine;CRP:C-réactiveprotéine;VEMS:volumeexpiratoiremaximale/seconde;ATB:antibiotique;TM6:testdemarchesixminutes;SGRQ:e’sRespiratoryQuestionnaire;DDB:dilatationdesbronches;-A:longtermcontinouscyclicazithromycin;A:éristiquesdesétudesdansladilatationdesbronches(horsmucoviscidose).AuteurMéthodologieInterventionDuréeCritèreCritèredeCritèreRésultatsRésultatssurd’inclusionjugementsecondairescritèresdecritèreprincipaljugementsecondairesprincipalreWongetal.[4]MulticentriqueAZM500mg6moisAumoinsNombreDélaiPlacebon=70:Placebo:1Randomisée3foispar1exacerbationd’exacerbationsd’app

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