抗癫痫药物的研究与进展
摘要:癫痫俗称为“羊癫疯”,是在多种因素影响下产生的一种脑部神经元群阵发性异常放电所致发作性运动,该病患者在精神、意识、感觉及植物神经功能等方面均存在异常现象。常常被人们通俗的称为“抽风”。癫痫是脑部疾病,但是身体其他部位的神经元(如三叉神经元或脊髓前角神经元)异常和过度放电则不属于癫痫发作。目前,药物治疗是癫痫的主要治疗方法,但在治疗过程中还有很多问题,主要是对抗癫痫药物的反应性难以预测,新型抗癫痫药物的引入很大程度解决了这一问题,该文将对抗癫痫药物的最新研究与进展进行综述,并评价其在癫痫的临床个体化治疗中的作用。
关键词:癫痫抗癫痫药物研究
中图分类号:R971 文献标识码:A 文章编号:1674-098X(2017)04(c)-0251-02
1 癫痫的分类
大发作
意识突然丧失,口吐白沫,全身抽搐,大声尖叫,双眼上翻,严重者可能出现大小便失禁现象,发作时间长。待患者沉睡苏醒或意识恢复后,如果发作症状仍然持续,患者陷入昏迷状态,此时则为癫痫持续状态。癫痫患者一旦发生大发作,对其生命健康产生严重威胁,因此必须予以及时处理,立即控制发作症状
[1]。
小发作
癫痫小发作可分为失神小发作、肌阵挛性小发作及非典型小发作。其中失神小发作临床多表现为意识出现短暂性丧失,发作不超过30 s,可自行恢复,发作次数不超过10次/d,且该症状多发生于儿童患者。肌阵挛性小发作,为头部和上肢肌肉为主的双侧节律性肌阵挛抽动,通常表现短促,约1~2s,发作时不伴有意识障碍,可发生在任何时间。非典型小发作,即癫痫患者出现的继发症状,多同时发生智能发育障碍,症状类似于失神小发作,发作时间与意识障碍发生时间均短于失神小发作。
局限性发作
癫痫局限性发作指大脑皮质某个部位(如中央前、后回)的器质性病变引起的癫痫发作,临床主要表现为身体一侧口角、手指或脚趾的局部肌肉抽搐引发同侧半身抽搐,症状停止后常引发轻度瘫痪。
精神运动性发作
主要表现为阵发性意识模糊,病人仍有意识,身体也不发生抽搐,通常会做一些无意识的动作,如抚摸自己的衣服或伸舌头等,还有的则会出现精神失常,发作时长不固定,可能持续几分钟,也可能持续数天。
2 抗癫痫药物的作用机制
临床治疗癫痫病多采用药物治疗与控制。第一代抗癫痫药物虽然能控制多数癫痫的发作,但仍有不少顽固性癫痫需要其他新药来辅助,近年来临床上有不少新的抗癫痫药物的研发和应用,如氨己烯酸、拉莫三嗪、非氨酯、奥卡西平等。从药物作用机制来看,抗癫痫药物主要表现为以下几点[2]:第一,对兴奋性氨基酸产生拮抗。从癫痫病的发作机制来看,兴奋性氨基酸是其中一种重要机制,对兴奋性递质活性进行抑制,进而对癫痫惊厥发作产生抑制。第二,对钙通道产生阻滞作用。阻滞钙通道有许多类型,如L,N,P,R,T,亚型。这一作用机制主要在于减少钙离子向突触终末的流入,对突触前释放神经递质产生阻滞作用。第三,对钠通道产生阻滞作用。主要对电压依赖性钠通道发生作用,使神经元动作电位发放频率大大降低,在去极化中这一作用出现明显强化,因此将反复去极化视作癫痫发作机制。第四,强化γ-氨基丁酸(GABA)作用。通过对GABA活性的强化,对动作电位的重复发作产生抑制作用。
近年来,我国
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