喜树碱类生物碱的高效全合成.pdf

摘要癌症是当前危害人类健康的主要杀手之一,近年来其发病率呈上升趋势,死亡人数逐个增加。药物是癌症治疗中最具开发潜力的手段与研究方向之一。随着有效抗癌药物的增多、治疗策略的改进,药物治疗在癌症综合治疗中的地位日益提高、比重日益增加。喜树碱是由��等人从喜树中分离得到的具有五元并环结构的生物碱,具有优良的抗癌活性。目前己用于临床的抗癌药物伊立替康������与拓扑替康������褪且韵彩骷钭魑O鹊蓟�衔锓⒄苟�吹难苌�峁够�衔铮�硗�还有一些喜树碱的衍生物正处于临床研究的各个阶段。虽然目前化学合成喜树碱及其衍生物的报道层出不穷,但其合成方法往往存在着效率低,路线长,费用高等缺陷。鉴于此,我们试图发展高效且实用的合成喜树碱类生物碱的新策略和新方法,进行喜树碱类生物碱的合成探索,拓展获得由天然喜树碱难于或无法得到的喜树碱衍生物的新途径。����辏�芎1醪┦恳訦�����试剂作为酰***活化试剂发展了一个条件温和且高效的串联环化反应,并以此反应为关键步骤高效合成了喜树碱及�T谥芎1醪┦康墓ぷ骰�∩希�颐窍嗉掏瓿闪硕����������及�.��������娜ê铣伞O喽杂谥�暗暮铣桑�铣尚�实玫搅思ù蟮奶�高。���车腄/�返墓菇ㄊ褂么罅堪汗笄夷延诓灰撞僮鞯慕鹗羰约痢NA�避免这些缺点,我们发展了一条新的喜树碱及�一羟基喜树碱的全合成路线。该路线从便宜易得的原料出发,应用有机催化的����映杉癮��缩合组成的串联反应构建喜树碱的�疊环,利用分子内的氧杂���瓵��反应构建喜树碱的�疎环。该路线的成功对喜树碱及其衍生物的工业化生产具有潜在的应用价值。关键词:全合成,生物碱,喜树碱,串联反应,氧杂���瓵��反应����
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签字日期:—山�┏�导师躲趣逊退中国科学技术大学学位论文原创性声明中国科学技术大学学位论文授权使用声明�明公开口保密�!D�本人声明所呈交的学位论文,是本人在导师指导下进行研究工作所取得的成果。除已特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含任何他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名:作为申请学位的条件之一,学位论文著作权拥有者授权中国科学技术大学拥有学位论文的部分使用权,即:学校有权按有关规定向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅,可以将学位论文编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。本人提交的电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。保密的学位论文在解密后也遵守此规定。签字日期:
。。●量�猯一.��⋯·��哪第�卤尘敖樯�异常增生而形成的局部肿块吐通常情况下,肿瘤分为良��琢龊投駖生肿瘤两大���类。,很少能衰竭而死亡。与良性肿瘤不同的是,恶性肿瘤在生长的过程中,瘤细胞在局部癌症是当前危害人类健康的主要杀手之一,近年来其发病率成上升趋势,死亡人数逐渐增加。据世界卫生组织的数据,全球每年约有��万人被确诊为癌症,估计,如果不采取相应的措施,预计到��年全球将会有��万新增病例,死亡¨肿瘤����侵讣√逶诟髦种铝鲆蛩氐淖饔孟拢�植孔橹�哪骋桓鱿赴�复发,对机体影响较小;恶性肿瘤又被称为癌症,其瘤细胞的结构和功能与相应的正常细胞有较人的差异,可以破坏组织及器官的结构和功能,最终导致器官功浸润到周围组织的同时,还可以转移到身体的其他部位������。这种局部浸润和远处转移是恶性肿瘤特有的性质,并且是威胁患者的健康和生命的主要原有��蛉怂烙诎┲ⅲ�殉晌3��奔病��滩『徒岷瞬〉娜死嗟谝淮笏酪颉>�人数可能会达到��万���渲芯�蟛糠秩私ùυ诘褪杖氲姆⒄怪泄�摇���第一章背景介绍因。乏���裥灾琢龅姆⒄构�碳捌渖�さ闹饕2课���,。
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