麻醉医生眼中的罗哌卡因［精选PPT］.ppt

麻醉医生眼中的罗哌卡因
青岛市市立医院东院麻醉科
李井柱
为何要研制罗哌卡因
布比卡因的结构
布比卡因的心脏毒性与复苏困难
关于布比卡因心脏毒性的研究仍然是热点问题
动物实验发现,神经阻滞时局麻药只有2-3%的注射剂量进入阻滞神经,超过90%的注射剂量局麻药在注射后的30min内被循环吸收。
为何要研制罗哌卡因
布比卡因用于产科麻醉的安全性
FDA、麻醉科医生及其生产厂家做出了布比卡因禁用于产妇的结论(这个目前的说明书中仍然存在)。
美国麻省总医院《临床麻醉手册》明确规定:%布比卡因禁用于剖宫产麻醉。
罗哌卡因的结构及药理学特点
罗哌卡因为布比卡因哌啶环的第三位氮原子被丙基所代替,为不对称结构的单镜像体,即S-镜像体。它是纯左旋式异构体,较右旋式异构体毒性低,作用时间长。,。罗哌卡因的脂溶性小使其绝对效能有所减弱,到达粗大运动神经的时间拖后,但对Aδ和C神经纤维的阻滞比布比卡因更为广泛,同时也形成该药独特的作用特点:即低浓度时(%)运动与感觉阻滞分离。
罗哌卡因的结构及药理学特点
罗哌卡因的脂溶性仅为布比卡因的1/3,脂溶性大小对于麻醉效能、药代动力学、心肌钠通道亲和力、细胞和线粒体代谢以及最终的全身毒性有重要影响。
与布比卡因比较,罗哌卡因与心肌钠通道的亲和力低,能更快的从中释放,减少了蓄积及心肌毒性。对钠通道及线粒体ATP合成影响轻微。
罗哌卡因的结构及药理学特点
心肌单次收缩弹性研究表明:局麻药克分子心肌抑制效能比率为:布比:左旋布比:罗哌卡因= : :1
布比、左旋布比、罗哌卡因随机实验狗静脉注射致心衰,采用相同复苏规程,不成功的复苏百分率分别为:50%、30%、10%。
罗哌卡因的结构及药理学特点
心衰复苏后,血浆未结合布比、左旋布比、、、(μg/ml)。复苏后高血浆浓度提示罗哌卡因有更宽的安全阈值。
过量罗哌卡因造成的毒性并不会因为妊娠而加重;其惊厥剂量在妊娠和非妊娠是相同的。而布比卡因则不同。
罗哌卡因较布比卡因更能有效地防治急性心肌缺血再灌注损伤-具有心肌保护作用
志愿者最大剂量耐受
惊厥剂量与时间比较