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γ干扰素基因型与移植肾慢性排斥反应的关系
作者:李毅, 吴卫真, 王禾作者单位:第四军医大学附属西京医院泌尿外科,西安710032
【摘要】目的探讨供、受者Γ干扰素(IFNΓ)基因型与移植肾慢性排斥反应的关系。方法前瞻性病例分析,用序列特异引物PCR方法,对122例肾移植受者和供给(其中94例受者的53位供者)在肾移植前进行IFNΓ基因型检测。对受者术后随访2年,追踪移植肾慢性排斥反应发生情况,分析受者基因型、供者基因型及供、受者基因型组合类型对移植肾功能的影响。结果IFN%(35/83例),%(5/39例),两者差别有统计学意义(P<)。取自IFN%(24/66例)%(10/28例),两者比较差别无统计学意义(P>)。供、受者均为高分泌基因型的受者移植肾慢性排斥反应发生率75%(3/4例),%(36/90例)(P<);供、%(11/57例),%(18/37例)(P<)。结论受者IFNΓ基因型及与供者IFNΓ基因型的组合类型,与移植肾慢性排斥反应有显著关联。肾移植术前同时检测移植供、受者IFNΓ基因多态性有助于术前准确预测移植后远期效果,指导术前做出合理的供受者匹配。
【关键词】干扰素Ⅱ型; 基因型; 肾移植; 移植物排斥
近年来,随着组织配型的广泛应用、新型免疫抑制剂的不断涌现,移植肾短期存活率得到极大的提高,但移植肾平均半寿期仍徘徊在7~10年。移植肾后期功能丧失主要原因为急性排斥反应的再发和慢性排斥反应的发生,而当前肾移植领域存在的最大障碍是慢性排斥反应[1]。近年来,许多学者提出免疫损伤是慢性排斥反应的主要发病机制,免疫损伤与多种免疫相关基因多态性有关[2],其中Γ干扰素基因多态性尤为重要。为了进一步了解供、受者Γ干扰素基因型与移植肾慢性排斥反应的关系,笔者进行前瞻性病例分析研究,对2004年7月~2005年3月肾移植122例受者和53例供者于移植前检测IFNΓ基因启动区多态性,术后对受者进行2年随访,追踪移植肾慢性排斥反应发生情况,分析受者基因型、供者基因型及供、受者基因型组合类型对移植肾功能的影响。
1对象与方法
(另28例移植受者缺乏相应供者血液标本)。供、受者入选条件:ABO血型相同,补体依赖性淋巴细胞毒交叉配合试验(CDC)≤5%,配组反应性抗体(PRA)<10%,HLA配型标准为氨基酸残基总错配0~2个。受者122例,男性95例,女性27例,年龄(±)岁(19~63岁);供者53例,男性46例,女性7例,年龄(±)岁(18~51岁),受、供者年龄及性别比较差别无统计学意见(t检验,P>)。所有受者术后均采用环孢素(CsA)+霉酚酸酯(MMF)+泼尼松三联免疫抑制剂方案维持治疗;均进行规律的临床随访,每月复查血、尿常规、肾功能及血药浓度,并收集相关的资料,包括临床表现、实验室检