洛铂基础篇.ppt

*德国原研一类新药专利保护国家医保注射用洛铂学术部景王茹高效低毒不交叉耐药*一、铂类配合物的研发历程*顺铂1845年,意大利化学家佩纶(MichelPeyrone)合成1893年,配位化学创始人维尔纳(AlfredWerner)解析cis-diamminedichloroplatinum(II)cisDDPtrans-diamminedichloroplatinum(II)trans-DDP*发现“惰性铂电极能抑制大肠杆菌分裂”tRosenberg,PhD..RosenbergB,,1965,205:698*1974年,当时顺铂疗效已被肯定,但由于其严重肾毒性,使临床研究一度停顿下来。1976年,发现使用利尿剂可以大大缓解肾毒性,才将顺铂的临床研究向前推进了一步。第二次是在一段时间内,顺铂的应用被局限在睾丸肿瘤,卵巢癌等少数几个癌种之中。1976年开始的顺铂与其它药物(5-Fu等)联合治疗中晚期肿瘤的研究,发现顺铂与其它抗癌药物有很好的协同作用,不但提高了对已有肿瘤的反应率而且可以扩大抗癌谱,因而巩固了顺铂在临床中的地位。第三次是顺铂投入市场中,碰到的最大问题是使用顺铂后引起的恶心呕吐。为此许多患者拒绝使用顺铂,使其临床应用在80年代初期一度出现徘徊。此后,昂丹司琼的出现使顺铂在癌症化疗中的地位更加巩固。顺铂不顺*近代抗癌药物发展的第3个里程碑抗癌谱广、抗癌活性强、易于联合化疗促进了化疗“根治概念”的提出在过去30余年里有几千个新的铂类化合物进入筛选,其中有28个化合物进入临床研究,有5个化合物已获得批准进入市场,还有1~2个化合物或将获得生产批文高效、低毒、不交叉耐药*已上市的铂类配合物*洛铂的引进、消化吸收、再创新德国ASTAMedica原研;2004年9月海南长安国际制药成功转化了洛铂在中国的知识产权,获得独家生产经营专利()和一类新药证书;2005年3月建成洛铂冻干粉针生产线,通过国家GMP认证;2005年9月获SFDA生产批件,50mg规格上市;2007年4月被遴选为国家十一五“863计划”重点科技攻关项目;2008年3月获SFDA补充申请生产批件,10mg规格上市;2008年10月获SFDA扩大适应症临床研究批件;2009年11月被遴选为国家医保产品;2011年3月“863计划”课题通过科技部验收(结题)2011年12月被遴选为贵州省重大科技专项;2012年9月被遴选为国家十二五重点科技攻关项目。*注射用洛铂通用名:洛铂英文名:Lobaplatin,LBP曾用名:D-19466,乐铂,络铂化学名:1,2-二氨***-环丁烷-,etal. JournalofChromatographyB,1996,675,107-,;1990,116,419-,,1992,17(10):883-*