DFP在大鼠体内的药代动力学的研究.pdf

英符前材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯致洹攻读学位期间发表的学术论文目录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯中■
璴.⋯...⋯⋯......................................⋯..⋯........⋯.....................................................................................................................................................................籰;..............................................................................●■
诖笫筇迥诘囊┐ρа芯中文摘要研究生:巩泉泉指导教师:刘萍教授【目的】【方法】诖笫筇迥诘囊┐ρ笛诖笫筇迥谧橹植际笛去铁***,是一种化学合成金属螯合剂,***.***。去铁***在临床常用于治疗铁负荷过多的地中海贫血患者,是目前唯一可以用于口服的金属螯合剂,对铁和铝有较强的螯合作用。低、中、高三种不同浓度的去铁***药代动力学、组织分布与血浆蛋白结合率研究国内外均未见报道。本实验通过建立一种简单、快速、准确的测定大鼠血浆及组织中母咝б合嗌祝贤饧觳夥ǎ糜贒在大鼠体内的药代动力学、组织分布与血浆蛋白结合率研究,为进一步临床药代学研究和合理用药提供理论依据。实验动物处理取大鼠只,随机分为椋旱图亮孔椤⒅屑亮孔椤⒏呒亮孔椤J验前平衡欤⒍后以灌胃方式分别给T诟┖蟛煌奔涞阌诰本脉窦处取血,肝素抗凝,制成血浆,血浆经处理后取山进样测定。色谱条件色谱柱:钻石色谱柱;流动相:乙***.磷酸盐缓冲液..姿崆舛啤·庚烷磺酸钠和,磷酸调.:/流速:·唬患觳獠ǔぃ检测温度:室温;进样量:“将只大鼠随机分为空白组;每组弧<⒍螅瞻鬃楦生理盐水,其余各组灌胃给8髯椋组.,·山东人学硕上毕业论文●
【结果】诖笫筇迥谝┐ρ笛榻峁拇笫笱=鞍捉岷下适笛荽碛敕治于不同时间点断头处死,取其各组织。用生理盐水将组织样品冲洗干净,滤纸吸干,加入生理盐水制成%的组织匀浆,离心后,上清液经处理后取“色谱条件色谱柱:钻石色谱柱;流动相:乙***.磷酸盐缓冲液.·磷酸氢二钠、·庚烷磺酸钠和,磷酸调.:或:/流速:·~;检测波长:患觳馕露龋菏椅拢唤浚实验动物处理取健康雄性大鼠只,处死,取血,肝素抗凝,制成血浆。透析内液和透析外液经处理后进样同“色谱条件”。透析袋对药物的吸附实验于透析袋内加入空白透析液,放入含有芤旱墓憧谄恐校盖紧塞子,℃生化培养箱中放置疗淦胶猓缓蟛舛ㄍ肝龃獾囊┪锱ǘ龋计算透析膜对药物的吸附率。平衡时间的考察和血浆蛋白结合率的测定于透析袋中加入空白血浆,置广口瓶中悬浮于不同浓度的透析液中,放置于℃的生化培养箱中。于一定时间点,测定透析袋内、外的ǘ龋扑鉊的血浆蛋白结合率。.┐ρе悄芊治鋈砑扑阋┐∮<觳獠ǔぁ在本.·。●山东火学硕士毕业论文
在大鼠体内组织分布实验结果实验条件的保留时间为.·范围内线性良好,低、中、高三种浓度绝对回收率均大于.%,相对回收率在.%~%,日内变异∮贠.%,日间变异∮.%,于娣舕周和.℃存放鲈潞驲均小于ィ榷ㄐ越虾谩药代动力学结果大鼠单次以灌胃方式给筇迥诘囊┒Ч谭隙铱7拍P汀5汀中、高三种剂量的平均吸收半衰期为,⒅小⒏呷旨亮康钠骄植及胨テ趖旺分别为.、浔砉鄯植既莼直鹞.、.;低、中、高三种剂量的清除率分别为、、骄胨テ趖分别为.、.、.焊汀⒅小⒏呷旨亮緿后,时间内药时曲线下面积分别为.、.·.M臣凭胤ㄋ玫汀⒅小高三种剂量的平均滞留时间直鹞,血浆末端清除半衰期直鹞.、.、.,达到最大血药浓度的时间分别为.、.、.畲笱R┡ǘ菴直鹞表观分布容积分别为.、,清除率直鹞..甿,得到的药时曲线下面积叭捣直鹞方法学研究结果谛〕Φ纳滋跫卤A羰奔湮谄渌橹纳滋跫卤留时间为。、中、%%,日内变异∮.%,日间变异∮.%,于娣舕周和组织分布结果本实验给大鼠单次灌胃笤诎院拓和璧母髯橹中,均检测出有植肌8螅钢蠨的浓度为·~,远远高于同组小肠中尸.。给