清洁验证新版GMP附录.ppt

清洁验证新版GMP附录1怎样才算洗干净?怎样才能洗干净?是不是洗干净就可以了?需要解决的问题2定义:有文件和记录证明所批准的清洁规程能有效地清洁设备,使之符合药品生产要求。法规要求:第一百四十三条清洁方法应当经过验证,证实其清洁的效果,以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素(2010版GMP正文)清洁验证定义3清洁验证的目的就是证明经过清洁程序清洁后,设备上的残留物(可见的和不可见的:包括前一产品的残留物或清洗过程中洗涤剂的残留物)达到了规定的清洁限度要求,不会对将生产的产品造成交叉污染。由于清洁方法直接影响产品的质量、安全性和有效性,为了确保清洁的有效,以确保后续产品中没有带入超过接受标准的污染物,避免产品的交叉污染,以致影响患者的用药安全必须对清洁方法进行验证。4清洁验证的目的直接接触药品的设备第三十八条为确认与产品直接接触设备的清洁操作规程的有效性,应当进行清洁验证。应当根据所涉及的物料,合理地确定活性物质残留、清洁剂和微生物污染的限度标准。(2010版GMP附录:确认与验证)清洁验证的范围5需要考虑-工艺表面产品可能转移到的非接触部件,如烘箱的风扇、加热装置、密封、法兰、搅拌轴等清洁验证的范围6当清洁只用于同一产品的不同批次生产中(或在原料生产中同一中间体的不同批)时,公司只需要满足设备“看的见的清洁”即可,这种批次清洁工艺无需验证。(FDA清洁工艺验证1993年7月)清洁验证的范围7专用生产设备第四十九条如无法采用清洁验证的方式来评价设备清洁效果,则产品应当采用专用设备生产。(附录:确认与验证)限度太低,不能检测清洗不干净不宜清洗的附件:如滤器、滤袋等清洁验证的范围8第四十八条对于处于研发阶段的药物或不经常生产的产品,可采用每批生产后确认清洁效果的方式替代清洁验证。每批生产后的清洁确认应当根据本附录的相关要求进行。(附录:确认与验证)清洁验证的范围9设备和设施设计:设计是否易于清洗与检查?是否对自动系统进行了验证()?清洗规程的管理:清洗规程是否全面、详细、准确并且批准?是否定期对清洗规程进行回顾?相关验证:分析仪器是否经过验证?清洁分析方法是否经过验证?10清洁验证的预先要求