氟尿嘧啶类抗肿瘤药物.ppt

***尿嘧啶类抗肿瘤药物
第一页，共22页
5-***尿嘧啶
01
替加***
02
03
主要内容
04
卡培他滨
替吉奥
第二页，共22页
尿嘧啶
抗肿瘤活性最佳
***尿嘧啶的体积与
尿嘧啶几乎相等
细胞代谢中
不易分解
***尿嘧啶
5-***尿嘧啶（5-FU）
5-***尿嘧啶(5-FU)，是尿嘧啶的***化物
1957 年首次合成
5-FU是对增殖细胞各期均有杀伤力的抗代谢药，在肿瘤内科学尤其是消化道肿瘤治疗方面占有重要地位
C-F 特别稳定
***的半径与氢相近
5-***尿嘧啶
第三页，共22页
5-FU本身并无生物学活性
在体内乳清酸磷酸核糖转移酶(OPRT)作用下，转化为活性代谢产物:
***尿嘧啶核苷酸(FUMP)
***尿嘧啶脱氧核苷酸（FdUMP)
5-***尿嘧啶
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FUMP在分子水平上伪装成尿嘧啶核苷酸，欺骗性地掺入RNA 中，影响核酸的功能，干扰蛋白质合成
5-FU
FdUMP作为胸苷酸合成酶抑制剂，阻断DNA 复制的必需原料脱氧胸苷酸的合成而发挥抗肿瘤作用
5-***尿嘧啶
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+ Enz-Nu
胸腺嘧啶合成酶
***尿嘧啶脱氧核苷酸
5,10-次***四氢叶酸
DNA合成终止
胸腺嘧啶脱氧核苷酸
Nu-Enz失活
5-***尿嘧啶
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临床应用：
消化系统恶性肿瘤（食管癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、肝癌）、乳腺癌；
其他实体瘤：卵巢癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、头颈部鳞癌、皮肤癌、膀胱癌等
5-***尿嘧啶
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用法用量：
单药静脉推注剂量一般为按体重一日10～20mg/kg，连用5～10日，每疗程5～10克；若为静脉滴注，通常按体表面积一日300～500mg/m2，连用3～5天，每次静脉滴注时间不得少于6～8小时，每疗程8～10克
5-***尿嘧啶
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不良反应：
消化道反应 ：恶心、呕吐，偶见腹泻
骨髓抑制： 白细胞减少，第一次用药后7~14日，白细胞下降到最低点
神经系统毒性：头痛、眩晕、共济失调等
心脏毒性：偶见用药后心肌缺血，可出现心绞痛和心电图的变化
5-***尿嘧啶
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5-Fu治疗的不足之处：
口服吸收不完全，需注射给药;
半衰期短（10-20分钟），血药浓度维持时间短；
在消化道发生磷酸化反应，可导致胃肠道毒副作用；
在肝部易被二氢嘧啶脱氢酶降解，代谢快
5-***尿嘧啶
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