丁卡因半数致死量.ppt

丁卡因半数致死量
药物毒性试验的目的在于揭示某一药物的毒性强度、选择性、发展过程以及所造成的损伤是否可逆、能否防治等。
通常将药物毒性试验的方法按照给药时间的长短和观察方法的不同，分为急性毒性试验、亚急性毒性试验、慢性毒性试验和特殊毒性试验。
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实验背景
1927年 “评量药剂致命程度的度量方式”
LD50 （）首先提出 。
定义:
1. “能杀死一半试验总体之有害物质、有毒物质或游离辐射的剂量”。
2. 指在质反应中引起50%实验对象死亡时的药物剂量。
评价药物毒性大小、效价强度、治疗指数。
即在给予较大剂量的药物后，观察动物的中毒症状及死亡率，求出致死量（LD50），并初步估计其致死原因。
致死量与毒性成反比，即致死量愈小表示药物的毒性愈大，反之毒性愈小。
药物的致死量：
1. 最小致死量（MLD）
2. 半数致死量（LD50)
3. 全致死量 （LD100 )
急性毒性试验
特殊毒性：——致突变、致畸、致癌试验
1. 反应停事件 —— 短肢 （海豹肢）。在德国、英国和日本等造成1万名畸形儿的悲惨事件。
2. 水俉病 —— 精神迟顿，大脑麻痹症。发生率高达6%

由药源性和非药源性引起的疾病，特别是新药进入临床后的使用所产生的，有时是无法事先预测的。
为此，需要广大的医护工作者进行大量的临床观察，总结其不良反应及疗效。
急性毒理试验 （ＬＤ５０）
24小时内一次或多次给药后连续观察动物产生的毒性反应和死亡情况。其观察应从定性和定量两方面进行。

定性： 主要观察用药后动物有哪些中毒表现（如是否耸毛、蜷卧、耳壳苍白或充血、突眼、步履蹒跚、瘫痪、昏迷、抽搐、惊厥、呼吸困难、大小便失禁等），毒性反应出现和消失的速度，涉及哪些组织和器官，最主要的可能毒性靶器官是哪个，损伤程度及可逆程度如何，中毒死亡过程中的特征，可能的死亡原因是什么等。

定量：观察药物毒性反应与剂量的关系，求出LD50及其相关的统计量。
测定LD50的意义
(1) 新药申报 —— 必须提供的资料
(2) 药物毒性大小 —— 评价药物优劣的重要参数
　(3) 评价药物安全性 —— 治疗指数 安全范围
药物安全性的指标
１．治疗指数：可以从用相同动物，以相同的给药方式测得的ＬＤ５０和ＥＤ５０，算出药物的治疗指数。以初步估计该药的安全性。
　　　一般认为治疗指数在３以上的药物才可能具有试用意义。目前用于临床的药物，其治疗指数在１０以上。
　　　治疗指数（ TI ）= LD50/ED50；
：较好的药物安全性指标是：ＥＤ９５～ＬＤ５之间的距离，即安全范围，其值越大越安全。　
　　
　　　药物的安全性与药物的剂量（或浓度）有关。
实际应用价值
药物筛选的第一步：
　　　１．药物的毒性高低。
　　　２．动物的实验性研究中，推算出治疗剂量（取ＬＤ５０的几分之几）。
　　　３．在临床上，一般可取１/５—１/１０ＬＤ５０　开始试用，由小到大慢慢增加到不能耐受为止，从中探索出疗效满意和毒性较小的剂量。
　　　
　　任何一种新药过渡到临床前，都必须先做ＬＤ５０测定。