个体化医学的临床应用.ppt

药效差异临床常见
相同病症
相同治疗药物
相同剂量
毒副反应
治疗作用
不起药效
常见临床药物治疗有效率
哮喘、糖尿病、抑郁症等 ~60%
丙肝、骨质疏松、风湿性关节炎 <50%
建协和医院、西安交大第一附院、南京鼓楼医院、常州市人民医院、无锡精神病院、昆明医学院第一附院等。
B、山东30家医院申请，安徽24家医院申请，云南13家医院申请，湖北12家医院申请、江苏20家医院申请
当前12页，共25页，星期一。
关于基因检测技术——易混淆的概念
一、基因扩增：
PCR技术，PCR实验室和人员强制认证
（卫生部临检中心，基因扩增室间质评）
二、基因测序：
明文禁止，部分地区开放
1、二代测序（高通量），申报无果
2、一代测序（低通量）：
（1）焦磷酸测序(+PCR)、双脱氧测序(+PCR)：按PCR实验室，强制认证
（卫生部临检中心，基因扩增室间质评）
（2）杂交测序：无PCR扩增，无PCR实验室和人员强制认证。
（上海市临检中心，基因杂交室间质评）

三、基因杂交：
正常开展，非基因扩增、非基因测序
包括：原位杂交、荧光原位杂交、染色体核型分析等
（上海市临检中心，基因杂交室间质评）
当前13页，共25页，星期一。
2012年3月开始，对中央保健及普通患者，开展全面的个体化药物治疗服务
当前14页，共25页，星期一。
当前15页，共25页，星期一。
皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)
化学药物用药指导的基因检测报告单
姓名：**** 性别：女 年龄：67岁 民族：汉 住院号：****
病区床号：44016 临床诊断：骨关节炎、特发性血小板减少症 样本接收日期：2013-12-27
送检样本：外周血
样本评估：符合要求
检测项目：糖皮质激素用药指导的基因检测
检测基因：PAI-1基因和ABCB1基因
检测位点：PAI-1 4G/5G和ABCB1-3435C>T
检测方法：原位杂交荧光染色脱氧核糖核酸测序
检测结果：糖皮质激素相关基因位点
序号
检测基因
检测位点
检测结果
1
PAI
4G/5G (rs1799889)
4G/5G:PAI-1突变杂合型
2
ABCB1
3435C>T(rs1045642)
CC：ABCB1野生纯合型
检测结论：该患者携带股骨头坏死风险基因，糖皮质激素大剂量使用或长期使用导致股骨头坏死的风险较高。
个体化用药建议：
(1)糖皮质激素不宜大剂量使用，且糖皮质激素使用期间应密切关注骨骼反应；
(2)该患者为67岁女性，为骨质疏松易发人群，且该患者长期使用糖皮质激素出现骨骼反应， 建议联合使用双磷酸盐，以保护成骨细胞，抑制糖皮质激素诱导的成骨细胞凋亡，降低糖皮质激素所致的股骨头坏死发生风险；
(3)可选择分子量250~320Da的双磷酸盐，如依替磷酸二钠(250Da)或唑来磷酸(290Da)；
(4)上述建议仅供临床医生参考，具体使用还应该结合临床实际情况来制定和调整用药方案。
当前16页，共25页，星期一。
个体化药物治疗在风湿免疫领域的应用
当前17页，共25页，星期一。
药品
位点
意义
糖皮质激素
MIF(-173G>C)
MIF(-173G>C)突变是RA弱疗效预测因子。
TNF-α 抑制剂
TNF-α（-308A）
TNF-α（-308A）突变可作为TNF-α抑制剂治疗无应答的预测指标。
来***米特
rs 3213422, 19C>A
CYP 1A2 *1F
19C基因型治疗缓解率高于19A基因型。
CC基因型携带者，比AA等位基因携带者，发生ADR的风险，。
甲氨蝶呤
MTHFR （677C>T, rs 1801133）
MTHFR （677C>T, rs 1801133）： CT/TT，毒性和ADR升高；CC型，早期RA应答较好。
柳氮磺吡啶
NAT2 *4
N-乙酰转移酶2 (NAT2)与其活性和毒性有关。快代谢型： NAT2 *4 ：NAT2 *4 杂合子： ADR发生率高. 慢代谢型：NAT2 *4 缺失：严重ADR发生率高
NSAIDS
CYP2C9 *2、CYP2C9 *3
NSAIDs主