医学免疫学免疫耐受w演示文稿.ppt

医学免疫学免疫耐受w演示文稿
第一页，共三十五页。
医学免疫学免疫耐受w
第二页，共三十五页。
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学****要求
掌握免疫耐受概念及特征。
掌握中枢耐受、外周耐受的概念。
熟悉影响免疫耐受形成的因素和免疫耐受的细胞mTEC不能异位表达组织特异性抗原 自身免疫病。
第十九页，共三十五页。
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SLE
MG
第二十页，共三十五页。
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SLE
MG
第二十一页，共三十五页。
（四）B细胞中枢免疫耐受的形成
只表达mIgM的未成熟B细胞若与骨髓中的自身抗原结合，导致细胞凋亡，形成克隆清除，这是B细胞发生自身耐受的主要机制。
一些识别自身抗原的未成熟B细胞可以通过受体编辑改变其BCR特异性，从而得以进一步发育。若受体编辑不成功，则该细胞发生凋亡。
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第二十二页，共三十五页。
B cell self tolerance: clonal deletion
Immature
B cell recognises
multivalent
self Ag
B
Clonal deletion by
apoptosis
Y
Y
B
Immature
B
B
Small
pre-B
Small pre-B cell
assembles Ig
第二十三页，共三十五页。
Receptor editing
A rearrangement encoding a self specific receptor can be replaced
V
C
J
V
V
V
Y
B
B
!!Receptor
recognises
self antigen!!
B
Apoptosis
or anergy
Y
B
B
Edited receptor now recognises
a different antigen and can be
rechecked for specificity
C
J
V
V
V
V
Arrest development
And reactivate
RAG-1 and RAG-2
第二十四页，共三十五页。
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二、外周耐受（peripheral tolerance）
（一）克隆清除及免疫忽视
如T细胞克隆的TCR对组织特异性自身抗原有较高的亲和力，且这种组织特异性自身抗原浓度较高，可经APC提呈，但终因缺乏第二信号可致此类T细胞克隆清除（deletion)。
绝大多数组织特异性抗原浓度太低，可经活化APC提呈，但终因缺乏第一信号，不足以活化相应的初始T细胞，这种自身应答的T细胞克隆与相应组织特异抗原并存，称为免疫忽视（ignorance）。在正常情况下，不引起自身免疫病的发生。
第二十五页，共三十五页。
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（二）克隆失能
由不成熟树突状细胞（iDC）提呈自身抗原
iDC 低表达协同刺激分子，不产生IL-12。
第二十六页，共三十五页。
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外周组织特异自身抗原浓度适宜时，虽能活化自身反应性B细胞，但Th不活化，不提供细胞因子，B细胞呈无能状态。
如旁路Th细胞被活化，则引起自身免疫病。
第二十七页，共三十五页。
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CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞具有负调节作用，经细胞－细胞间的直接接触，抑制CD4+和CD8+T细胞的免疫应答。
具有免疫抑制功能的还有其它类型的调节性免疫细胞，如调节性B细胞，调节性DC，髓源性抑制细胞（MDSC）等。
（四）免疫调节细胞的作用
第二十八页，共三十五页。
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（五）免疫隔离部位（豁免区）
免疫隔离部位：脑、眼的前房、胎盘、睾丸
临床：交感性眼炎
生理屏障
抑制性细胞因子
PD-1的负调控作用
第二十九页，共三十五页。
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Jujiyu,Immu Dept.
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交感性眼炎
第三十页，共三十五页。
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第三节 免疫耐受与临床医学
，建立全身耐受。
在器官移植前，静脉注射供者的同种异型抗原的血细胞，能建立一定程度的免疫耐受。
一、建立免疫耐受
第三十一页，共三十五页。
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：自身免疫病的治疗

：Th1与Th2细胞
：SLE
:Treg回输
第三十二页，共三十五页。
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二、打破免疫耐受
第三十三页，共三十五页。
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