重症感染--脓毒血症.ppt

重症感染—脓毒血症和脓毒血症休克患者药动学和药效学变化与给药方案设计中注意点
脓毒血症和脓毒血症休克概念
脓毒血症和脓毒血症患者动力学PK和药效学PD变化
脓毒血症和脓毒血症休克患者PK和PD变化在药物治疗中关注点
主要内容
引言
重度脓毒血症和脓毒血症休克患者抗生素治疗的PK/PD是一个特别受关注的问题
重度脓毒血症和脓毒血症休克各种病理生理的状态可能已经改变了药物的PK运行状况.
重要的是为调控目的规定药物剂量的药代学研究来自于健康志愿者
ICU患者和临床稳定患者间在一些抗生素的剂量使用上可能也会出现显著性的不同
脓毒血症和脓毒血症休克概念(一)定义
脓毒血症定义:脓毒血症是病原体与宿主免疫系统、炎症反应、凝血反应之间相互作用,造成机体器官功能损害的复杂临床综合症。
Sepsis =感染+SIRS
Severe sepsis=Sepsis+急性器官功能不全
Septic shock=Severe sepsis+液体复苏难以纠正的低血压
MODS=超过一个器官的机能障碍
诊断不需要阳性的血培养结果
全身炎症反应综合症(SIRS):
体温> 38 ℃或< 36 ℃;
心率> 90 次/min ;
呼吸频率> 20 次/ min 或PaCO2 < 32 mm Hg 或机械通气;
白细胞计数> 12 ×109 / L 或< 4 ×109 / L ,或不成熟白细胞> 10%。
符合以上2项
脓毒血症和脓毒血症休克概念(二)全身炎症综合症
Sepsis Syndrome
Systemic inflammatory response Syndrome(SIRS)
系统性炎症反应综合征
Sepsis
脓毒症
Bacteremia (fungemia)
菌血症
Severe sepsis
严重脓毒症
Septic shock
脓毒性休克
an dysfunction syndrome(MODS)
多器官功能障碍
脓毒血症和脓毒血症休克概念(三)
具有血液动力学改变,可分为下列二种状态:
高动力学阶段:具有高心输出量,低肺动脉契压, 低周围血管阻抗等特征
低动力学阶段:低心输出量,增高全身血管阻抗特征
脓毒血症和脓毒血症休克概念(四)特点
治疗感染
提供血液动力学和呼吸支持
清除致病病原体
药物治疗,包括抗微生物药物,正性肌力和血管收缩药,麻醉剂,镇痛剂和镇静剂,并使应用药物在靶组织达到安全有效浓度应实行个体化治疗
脓毒血症和脓毒血症休克概念(五)处理原则
靶组织游离药物浓度,此浓度将受到患者PK特点决定
药物固有效应
终端器官敏感性
脓毒血症和脓毒血症休克患者药动学特征及作用部位药物浓度效应和终端受体敏感性三者关系
脓毒血症和脓毒血症休克概念(六)影响药理学效应因素
按照理化溶解特性
水溶性抗生素:
优先分布血管内和间隙体液中,不能够通过脂质细胞膜,细胞内不能通过渗透到达有效的浓度.
分布容积( volume of distribution ,Vd) 等于细胞外水, L/kg 和 L /kg 之间
脂溶性抗生素:
能够通过脂质细胞膜,分布细胞内和进入脂肪组织
脂溶性抗生素Vd依赖于脂肪组织的量,脂肪组织的量通常与总体重成比例
Marta Ulldemolins et al. CHEST 2011; 139: 1210 – 1220
Tulien Textoris,et J Anaesthesiol 2011;28:318-324