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神经退行性疾病
神经退行性疾病
神经退行性疾病，以特异性神经元的大量丢失为主要特征，是一类进行性发展的致残，严重可致制Aβ生成。反过来Aβ及突变型早老素又可引起神经细胞凋亡，而半胱氨酸蛋白酶抑制剂Ac-YVAD-CMK或z-VAD—FMK又可对抗Aβ及突变型早老素的上述作用。这些证据都提示细胞凋亡参与AD的病变过程。细胞凋亡也参与PD、Huntington舞蹈病及肌萎缩侧索硬化症的病变过程。
近年来在抗神经元凋亡的药物研究方面取得了重大的进展。比如，人参皂甙Ｒg1 可明显抑制大脑皮层神经元的凋亡。此外，针对神经细胞退行性变的信号传导通路及JNK 在凋亡过程中的关键作用，人们着重研究了JNK 抑制剂的神经保护作用。研究表明，CFP-1347 在培养的胚胎间隔神经元中可以增加胆碱乙酰转移酶( Ch AT) 的活性，拮抗β-淀粉样蛋白诱导的JNK 激活和培养细胞的死亡，保护胆碱能神经元，特别是保护胆碱乙酰转移酶的活性，可用于治疗AD。目前，CFP-1347 正在进行治疗PD 的Ⅱ和Ⅲ期临床试验。
三、神经营养因子( NTF)
神经营养因子是一类由神经元靶细胞分泌的蛋白质或多肽分子，其与相应受体特异地结合后，被轴突末端摄取，经轴浆逆行运输至神经元胞体，发挥促进和维持神经元存活、生长的作用。但由于NGF 等是蛋白质生物大分子，生物利用度低及难以透过血脑屏障等药动学特性，制约了其临床应用。故寻找具有神经营养作用的小分子药物，成为了神经退行性疾病治疗药研究领域新的热点。
四、具有神经营养作用的小分子药物
由于血脑屏障( BBB) 的存在，神经营养因子如成纤维细胞生长因子( FGF) 、NGF 等无法透过血脑屏障。具有神经营养作用的小分子药物容易穿透血脑屏障达到脑部，且该类药物（如FDP-Mg、MDHB、原儿茶酸、远志皂苷元、大黄素甲醚等物质）必须具有分子量小、极性低的特性，可以较为容易地进入中枢神经系统发挥作用。这些小分子药物能模拟神经营养素的功能直接或者间接激活Tr k 受体，或促进神经元自身分泌神经营养素来达到促神经元存活和突起生长的作用。因此寻找具有神经营养作用的小分子药物是治疗神经退行性疾病的良好方向。
五、神经干细胞移植
神经干细胞是一种具有自我更新、自我复制以及多分化潜能的未分化细胞。干细胞基本上可分为3 种类型: 单能干细胞，如神经干细胞，它只能分化成神经元或神经胶质细胞。另一类是多能性干细胞，如骨髓造血干细胞，它可分化出至少十二种血细胞，但不能分化出造血系统以外的其他细胞。还有一类干细胞为全能性干细胞，它具有形成完整个体的分化潜能。如胚胎干细胞，可以无限增殖并分化成为全身200 多种细胞类型。
利用神经干细胞对神经退行性疾病进行替代治疗的设想开始于局限性病变如PD、亨庭顿病等，并在实验中取得了较为理想的效果。大量动物实验显示，通过神经干细胞移植可以部分修复缺损的神经元，部分恢复其功能和促进脑的自我修复。神经干细胞植入脑区后可以存活，保持了多分化潜能，能迁移到不同部位并分化为相应细胞，且它的分化方向由其所处
的局部微环境而非内在特性所决定。神经干细胞移植是修复和替代受损神经元的有效方法，可部分重建神经环路和功能