2015 CRC 进展盘点课件.ppt

该【2015 CRC 进展盘点课件 】是由【yzhlya】上传分享，文档一共【94】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【2015 CRC 进展盘点课件 】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。2015CRC进展盘点
中国:结直肠癌发病率逐年上升
;Volume:521,Page:S2-3.
超过半数(55%)结直肠癌发生在发达地区
发展中国家(巴西、中国和印度)随着经济的发展,结直肠癌发病率迎头赶上
全球发病趋势:大体与经济发展趋势一致
美国
法国
斯洛伐克
日本
中国
第四大致命肿瘤
肺癌
肝癌
胃癌
结直肠癌
乳腺癌
食道癌
;Volume:521,Page:S12-14.
结直肠癌治疗概述
早期结直肠癌通过手术可以获得约90%的治愈率
转移性结直肠癌患者5年生存率仅11%
晚期结直肠癌主要通过药物治疗,包括化疗和靶向药物
目前获批的有4种化疗药物和5种靶向药物
基因标志物的研究如何转化为临床治疗策略
多种药物联合提高晚期结直肠癌的疗效,但是需要预防耐药和严重毒副反应
自2004年以来的进展
FDA批准用于结直肠癌治疗的药物数量翻一倍,五种靶向治疗药物被批准上市
晚期结直肠癌的mOS从15个月延长至30个月
目前遭遇瓶颈
:(ASCO3514)一项国际III期随机非劣效研究的毒性和生活质量数据(SCOT)
研究背景
结直肠癌是全球第4高发肿瘤
2项大型随机研究显示***尿嘧啶为基础的化疗基础上加用奥沙利铂可提高3年无病生存率(MOSAIC和NSABP研究)
NSABPC07研究中的奥沙利铂剂量比MOSAIC低25%
奥沙利铂的主要累积毒性是感觉性周围神经病变,且可能为永久性的,显著影响生活质量
能否通过减少辅助治疗时间来达到同样疗效而毒性更低?
IvesonT,.
研究方法
SCOT是一项国际随机非劣效研究,主要终点为3年DFS
(%)
入组患者为完全切除的III期高危II期结直肠癌
在867例患者中评价毒性(治疗阶段)
采用NCI-CTCAE版本3
在1681例患者中评价生活质量,1776例患者中评价神经病变(治疗阶段和随访阶段)
采用EORTCQLQ-C30/EQ-5D和GOG-Ntx4
IvesonT,.
基线特征
IvesonT,.
随机分配研究组
特征
治疗3个月
治疗6个月
N
%
N
%
随机化时体力状态
0
1
2180
864


2137
906


性别
女
男
1200
1844


1200
1843


分期
高危Ⅰ期
Ⅱ期
559
2485


557
2486


疾病部位
2492
552


2494
549


化疗
992
2052


990
2053


卡培他滨的起始剂量
750mg/m2
800mg/m2
1000mg/m2
348
72
1369



349
78
1370



年龄
平均值(sd)
63(9)
63(9)
毒性和生活质量
发生31例毒性死亡,相等分布于两个治疗组
两个治疗组中各有16%没有完成3个月的治疗
都是预期发生的毒性
腹泻和中性粒细胞减少的毒性通常在前3个月的治疗中已经建立,后3个月因此调整剂量的情况不多
累积的感觉性周围神经病变
3个月治疗:2/3级毒性24%
6个月治疗:2/3级毒性56%
1年时,6个月治疗组较3个月治疗组的感觉性周围神经病变问卷评分更差
同样6个月治疗组较3个月治疗组的生活质量在第4-6个月时恶化,第12个月时差距缩小
IvesonT,.
结论:
唯一累积的毒性为周围神经病变
治疗使生活质量发生恶化,但即便有累积的神经毒性,生活质量会在1年时会恢复。
DFS(主要终点结果)
更新结果的HR:(95%,)未到达非劣效预设值
二次中期分析
N
3年DFS
卡培他滨
782
%%(%-%)
S-1
782
%(%-%)
HR=(95%-)
非劣效性P=
更新
N
3年DFS
卡培他滨
782
%(%-%)
S-1
782
%(%-%)
HR=(95%-)
非劣效性P=

















DFS
时间(年)

















DFS
时间(年)


HamaguchiT,.
不良事件发生率
主要的3/4级不良事件为血液学毒性和肝脏毒性
HamaguchiT,.
AE(2-4级)
A组
N=777(%)
B组
N=768(%)
厌食


腹泻


恶心


皮疹


手足综合征


AE(3/4级)
A组
N=777(%)
B组
N=768(%)
白细胞


中性粒细胞


血小板


胆红素


ALT


研究结论:
该研究未能证实S-1用于III期结肠癌患者辅助治疗非劣于卡培他滨
两组患者完成治疗的比例相似(78%)
手足综合征通常发生于卡培他滨组,胃肠道毒性通常发生于S-1组
S-1不应用于III期结肠癌患者
XELOX显著改善DFS
DFS
XELOX
FU/FA
3年
71%
67%
4年
69%
62%
5年
67%
61%
6年
66%
58%
7年
63%
56%
XELOX显著改善7年DFS(HR,;95%CI,;P=.004),风险降低20%;
大约6个月时两组DFS开始分离,持续至观察结束;
3-7年XELOX组的DFS持续高于FU/FA,随着时间的推移优势更显著
SchmollHJ,;33(32):3733-40.