抗血管生成与脑胶质瘤课件.ppt

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艾坦学术专员
疾病基础:GBM的流行病学
最常见的脑原发恶性肿瘤,占脑原发肿瘤17%,恶性胶质细胞瘤60%1,2
最新发病率统计数据2
年发病率:,000人
男性:女性=:1;白人:黑人=2:1
发病率随年龄增长而上升,常见于老年患者
发病年龄宽泛,初诊平均年龄64岁1
与基因改变有关1
包括神经干细胞的抑癌基因和原癌基因异常1
预后很差1-2
平均生存时间仅10-15个月
5年生存率<5%,10年生存率仅2%
1《哈里森肿瘤学手册》原著::::PrimaryBrainandCentralNervousSystemTumorsDiagnosedintheUnitedStatesin2004-2007.
神经胶质瘤诊疗流程
摘自LJCerulo,.
临床/
影像学表现
手术
病理学
放疗和辅助治疗
随访
复发
补救性
治疗
MRI与脑肿瘤诊断一致
最大切除
可能
最大切除
不可能
最大
切口
定位或
开放活检
间变性星形细胞瘤(AA)
间变性少突神经胶质瘤(AO)
多形性胶质母细胞瘤(GBM)
放疗
化疗
分割(常规)放疗
调强适形放疗(MRT)
和/或
立体定向放射外科手术
和/或
或
化疗联合放疗
化疗后放疗
术后即刻MRI
放疗后2-4周之后每2个月一次
疾病复发
局部
弥散
不可切除;之后全身化疗及立体定向放射外科手术
用卡氮芥(BCNU)多聚体再次切除(卡氮芥糯米纸胶囊剂或局部放疗及全身化疗)
全身化疗直至连续两次失败
最佳支持治疗
VEGF/VEGF-R是血管生成的重要通路
VEGF-R2可激活血管内皮下游效应,影响内皮细胞芽生、迁移、血管通透性、肿瘤细胞存活,在血管发生、生成中起首要作用。
Anna- 7, 359-371 (May2006)
VEGFR1
VEGFR3
VEGFR2
VEGF-R1主要负责对单核细胞和巨噬体迁移的正调控。
VEGF-R3主要与淋巴管的生成相关。
.
阿帕替尼作用机制——高选择性竞争VEGFR-2的ATP结合位点
CatherineDelbaldo,;4(1):9-18.
阿帕替尼
,10:,:64;7099-,,2003,9(1),327-,,51(15),4632-4640.
阿帕替尼对VEGFR-2的高度选择性
*:抑制某生物过程、功能或其中组成物50%时所需的药物或抑制剂浓度
AVASTIN单药或联合伊立替康治疗复发性GBM
FriedmanHS,;27(28):4733-4740.
入组标准
距首次研究治疗前14天内,经磁共振造影(MRI)证实疾病进展
疾病可通过“二维衡量”
患者经标准放疗同步替莫唑***治疗
KPS≥70%
预计生存时间12周以上
血液学与肝肾功能充足
排除标准
既往接受聚苯丙生20与卡莫司汀植入剂、伊立替康或VEGF抑制剂治疗
近期颅内出血证据(MRI)
具出血倾向、或凝血功能障碍史
患有严重的心血管疾病
距首次研究治疗前6个月内存在动脉血栓栓塞
不可控的高血压患者
经组织学证实的首次/第二次胶质母细胞瘤复发患者(N=167)
AVASTIN
主要终点
6个月PFS
ORR
次要终点
OS、PFS、缓解持续时间、安全性
II期多中心、开放性、非对照研究
AVASTIN
伊立替康
AVASTIN10mg/
伊立替康340mg/m2(给予EIAEDs)或125mg/m2(未给予EIAEDs)q2w
治疗持续104周,或至疾病进展
R
生存情况:PFS与OS
6个月PFS较挽救化疗与伊立替康单独治疗提高15%(P<)
FriedmanHS,;27(28):4733-4740.
大多患者治疗期间肿瘤缩小
FriedmanHS,;27(28):4733-4740.
肿瘤直径较基线时最大程度减小
-120
-100
-80
-60
-40
-20
0
20
40
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80
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20
10
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50
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30
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70
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0
50
40
30
80
70
60
VEGF抑制剂(n=77)
VEGF抑制剂+伊立替康(n=74)
患者指数