免疫抑制剂 汇总课件.ppt

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韩利杰
目录
免疫抑制剂概述
他克莫司和环孢素A
糖皮质激素
吗替麦考酚酸酯
环磷酰***
来***米特
195019601970198019902000
X线照射抗T细胞抗体OKT3和其他单抗
环磷酰***
硫唑嘌呤
糖皮质激素
环孢素
咪唑立宾
普乐可复
霉酚酸酯
西罗莫司
抗-CD25单克隆抗体
抗-IFN单克隆抗体
FK778
FTY720CTLA-4-Ig
免疫抑制剂发展简史
免疫反应的3条信号通路和各种免种免疫抑制剂的作用靶点
IL-2R
G
G0
G1
S
G2/M
G1/G0
糖皮质激素
CTLA-4-Fcγ
融合蛋白
紫外线
环孢素A
FK506
糖皮质激素
雷帕霉素
硫唑嘌呤
甲氨喋呤
咪唑立宾
霉酚酸酯
布喹那
环磷酰***
X射线
抗原活化
IL-2
response
DNA
synthase
Mitosis
抗体:TCR
CD3/
CD4/8
CD45RB
抗IL-2R
细胞毒药物
IL-2R
Cytokine
synthesis
免疫抑制剂
抗体类药物
T
细
胞
免疫抑制剂在T细胞分化周期中的作用位点
IL-2是T细胞的生长因子,对T细胞的活化增殖是必需的。
常见免疫抑制剂简要分类非生物制剂

a)Calcineurin抑制剂:CsA,FK506
b)TOR抑制剂:雷帕霉素及类似药物

a)非选择细胞毒药物:CTX
b)淋巴细胞选择性:MMF,Mizoribine,leflunomide

a)糖皮质激素类
b)雷公藤内酯醇(Triptolide)
亲免素结合剂(immunophilinbindingagents)
概述
环孢菌素是20世纪70年代从美国和挪威土壤中分离出来的真菌
(多孢木霉菌)分泌的11个氨基酸组成的环形肽。
他克莫司是从链霉菌属(筑波链霉菌)分离出来的一种大环内酯类
免疫抑制剂。
环孢素A和他克莫司属钙调磷酸酶(calcineurin,Cn)抑制剂。
广泛用于器官移植以预防排斥反应和移植物抗宿主病,以及自身免
疫性疾病。
CsA与亲环素、FK506与FKBP结合形成复合物,在钙调素、钙调蛋白的作用下,抑制活化T细胞核因子(NF-AT)的去磷酸化,使其不能进入细胞核,影响IL-2转录,减少IL-2产生。
作用机制
,但不抑制抑制性T
淋巴细胞的活性,并促进其增殖;
,减少抗体生成;
-2、INF-γ,亦能抑制
单核巨噬细胞分泌IL-1。
作用机制