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解热镇痛抗炎药
是一类具有解热、镇痛、而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物
它们在化学结构上有很大的差别,但都可抑制体内前列腺素(PG)的生物合成
(目前认为这是它们共同作用的基础)
----它们的作用有许多共同特点
(由于其特殊的抗炎作用,故本类药物又称为非甾体抗炎药)
类风湿性关节炎
膜磷脂(PL)
花生四烯酸(AA)
环内过氧化物(PGs)(PGG2、PGH2)
PLA2
COX
PGI2
TXA2
PGE2
PGI2合成酶
TXA2合成酶
代谢
血小板
血管内皮
PGF2
PGD2
生理效应:
TXA2:诱导血小板聚集
PGI2:扩张血管,抑制血小板聚集
PGE2:致痛致炎
PGF2:收缩支气管
PGD2:致痉原
-2:诱导型
*受各种化学、物理性损伤和生物因子的刺激,激活PLA2,水解细胞膜磷脂,生成花生四烯酸,后经COX-2催化加氧生成前列腺素(PGS)
*损伤因子也诱导多种细胞因子如IL-1、TNF的合成,这些因子又能诱导COX-2表达,增加PGS的合成
在炎症过程中:
PGS----引起血管扩张和组织水肿
与缓激肽协同致炎
二、镇痛作用
[特点]
*中等程度的镇痛,作用弱于度冷丁
*对锐痛:创伤性剧痛、内脏平滑肌绞痛无效
*对持续性慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、关节痛、痛经等(多为炎性疼痛)有效
*无耐受性、成瘾性,不抑制呼吸,毒性低
[镇痛部位]
主要在外周
(但不排除在中枢和外周神经的抗痛觉作用)
解热镇痛药
吗啡类镇痛药
部位
外周
中枢
镇痛作用机制
抑制环氧酶
--减少PG合成与释放
兴奋阿片受体
效力
弱
强
镇痛适应症
慢性痛(钝痛)
急性痛(锐痛)
成瘾性
无
有
抑制呼吸
无
有
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