HBsAg 从发现到运用.pptx

HBsAg_从发现到运用HBsAg:从发现到运用(上)
首都医科大学附属北京佑安医院
陈新月教授
内容
HBsAg的发现
HBsAg的发现
HBsAg的结构与特征
HBV不同感染状态下的HBsA***平
HBsAg与机体免疫的关系
HBsAg的检测
HBsAg是一个“古老”的指标
1963年在澳大利亚土著人的血清中首先被发现
1965年被命名为“澳大利亚抗原”(Au Ag)
1968年称为“肝炎相关抗原”(HAA)
1968年亦被称为“血清肝炎抗原”(SH-Ag)
1970年Dane’s颗粒发现
1974年正式称为“乙型肝炎病毒表面抗原”
“澳大利亚抗原”被第一次提及
20世纪60年代,Baruch Blumberg正在研究遗传学及疾病的遗传易感性。
患者因贫血或其它原因大量输血后,血液中可形成沉淀素,该沉淀素被认为是血清脂蛋白抗体
1963年Blumberg在有大量输血史的血友病患者血清加入正常澳大利亚土著人血清,发现一条微弱的沉淀线。后续研究发现形成沉淀线的蛋白不同于脂蛋白抗体,1965年该蛋白被暂时称为“澳大利亚抗原”
Blumberg BS, Ann NY Acad Sci 1963; 103: 1052-7
BS Blumberg, HJ Alter, S Visnich, JAMA 1965; 191: 541-6
澳抗被认为是白血病患者血清中的“新”抗原
Blumberg研究了Au Ag在不同种族的正常人群及不同疾病患者血清中的流行率,结果发现在白血病患者中Au Ag的流行率高于正常或其他患者人群,因而认为Au Ag的存在可能对白血病诊断很有价值。
携带Au Ag的人群更易感白血病或
Au Ag 是白血病的一种表现或
Au Ag 与致白血病的病毒相关
Blumberg, Alter, and Visnich, JAMA 1965; 191: 101-6
澳抗的家族聚集性及在不同疾病中的流行情况
Blumberg接着研究了Au Ag是否有家族聚集性,结果发现:澳抗有家族聚集性,且持续多年存在;
对不同疾病患者的血清中Au Ag的研究发现: Au Ag在唐氏综合征、白血病和肝炎患者的流行率较高。进而推论:
Au Ag 可能是肝炎的致病病因
血友病、贫血患者可能因大量输血导致病毒感染而出现 Au Ag的高流行率
唐氏综合征患者罹患肝炎较普遍
Blumberg B, Am J Hum ics 1966; 18: 594-608
澳抗最终被发现与肝炎相关联
有输血史或生活在拥挤环境里的人们Au Ag的流行率高
Au Ag与ALT的升高相关
急性肝炎期检出Au Ag,恢复期检出Au Ag的抗体
输入含有Au Ag的血液的患者可发展成肝炎或无肝炎但产生了Au Ag抗体*
免疫电镜使得Au Ag颗粒可视化
*Okochi K and Murakami S, Vox Sang 1970; 15: 374-385
Blumberg B, Sutnick A, London WT, Bull NY Acad Med 1968; 44: 1566-86
乙型肝炎认知的里程碑
1965:发现澳大利亚抗原
1967:Au Ag 与肝炎之间存在可能的关联
1970:WHO推荐Au Ag作为献血者筛查项目
1981:乙肝疫苗获批
1992:干扰素治疗慢性乙型肝炎获批
1998: 口服抗病毒药物–拉米夫定治疗慢性乙型肝炎获批
Blumberg与乙型肝炎
Blumberg和他的合作者研究疾病易感性和基因分布。
通过几十年的努力,他们发现了乙型肝炎抗原,病毒本身,并最终发明了乙肝疫苗。
科学家试图找到有趣问题的答案,他们的旅程是一段非凡的“故事”。