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·科研综述·
生***饮食在难治性癫痫病人中的应用
研究进展
杜菲1,蔡立柏2*,高梦雅1
,河南450000;
Researchprogressofapplicationofketogenicdietinpatientswithrefractoryepilepsy
DUFei,CAILibai,GAOMengya
ZhengzhouUniversity,Henan450000China
CorrespondingAuthorCAILibai,E⁃mail:******@
Keywordsketogenicdiet;refractoryepilepsy;dietplan;qualityoflife;nursing;review
摘要对国内外生***饮食在难治性癫痫病人中的应用现状进行综述,包括生***饮食定义、机制、方案、疗效判定标准、治疗效果、不良
反应等,以期为我国生***饮食方案的制订和应用提供参考。
关键词生***饮食;难治性癫痫;饮食方案;生活质量;护理;综述
.1009-
doi:
国际抗癫痫联盟(InternationalLeagueAgainst满足机体生长发育和生理活动的必需物质,如无糖的
Epilepsy,ILAE)将难治性癫痫定义为合理选择并正确多种维生素、钙离子、叶酸等的特制比例饮食。目前已
使用至少两种耐受性好的抗癫痫药物后,病人未发作在全球70多个国家开展应用,我国也已逐渐采用生***
的持续时间没有达到治疗前最长发作时间间隔的3倍饮食疗法治疗难治性癫痫,作用是将人体主要产能形
1
或者年(二者取其时间长者)的疾病。癫痫发病率较式从葡萄糖代谢转化为产生***体的脂肪酸代谢。***体
%~
高,流行病学调查显示,我国癫痫发病率为的抗癫痫作用、神经保护作用以及抗炎性介质作用广
%20%~30%[1]
,其中难治性癫痫占。癫痫可导致受关注[6]。
病人出现认知障碍[2],其发作的不可预测性、长期需要
***饮食机制尽管有较多关于生***饮食抗癫
服用药物、受到社会偏见等给病人及其照顾者带来了
痫作用机制的基础研究,但其确切作用机制尚未完全
沉重的心理负担,严重影响其生活质量[3]。Poorshiri
明确,目前研究表明可能存在的机制如下:①在红藻酸
等[4]研究证实,生***饮食(ketogenicdiet,KD)可以有效
诱发癫痫持续状态的大鼠模型中发现,生***饮食可抑
减少难治性癫痫发作频率,改善病人生活质量。现对
制海马区西罗莫司作用位点哺乳动物西罗莫司靶蛋白
国内外生***饮食相关内容进行综述,以期为生***饮食
(mammaliantargetofrapamycin,mTOR)的激活,哺乳
方案的科学制订和应用提供参考。
动物中的mTOR作为一种蛋白激酶,主要作用是整合
1生***饮食的定义及内容
能量、营养和生长因子等信号调节大量细胞功能,
***饮食的定义生***饮食是Wilder[5]于1921
mTOR信号通路可能在导致癫痫和肿瘤形成方面起
年提出,是由高脂肪、低糖类、适量蛋白质组成,并添加
重要调节作用,生***饮食通过抑制mTOR通路起到抗
癫痫作用[7];②在生***饮食治疗过程中增加了脂肪摄
(
基金项目2021年度省级大学生创新创业训练计划项目,编号:入,而脂肪代谢分解产生大量***体***、乙酰乙酸和
S202110459107β⁃羟丁酸),这些***体可影响钠离子和钾离子通道,引
作者简介杜菲,本科
􀆽起神经元的去极化和降低神经元兴奋性,从而起到抗
通讯作者蔡立柏,E⁃mail:******@
癫痫作用[7];③生***饮食可通过激活阿糖腺苷A1受体
引用信息杜菲,蔡立柏,***饮食在难治性癫痫病人中的应
[8]
用研究进展[J].护理研究,2022,36(14):2546⁃,发挥抗癫痫作用。
护理研究2022年7月第36卷第14期(总第706期)·2547·
***饮食方案Sharma等[17]针对102例难治性癫痫病人进行随机对照
***饮食方案经典的***症饮食是在试验,以观察MAD是否能改善、控制癫痫发作,3个月
1921年由Wilder[5]提出,是一种高脂肪和低百分比的后发现,MAD饮食在控制癫痫发作方面比单独持续
蛋白质和糖类配比饮食,常见比例为4∶1或3∶1[9],它是使用抗癫痫药物效果更明显,饮食组的平均癫痫发作
由长链三酰甘油和足够生长需要的最少蛋白质和严格率低于对照组(P=)。
控制量的糖类组成。(lowglycemicindex
效的方法之一。2007年,巴西圣保罗的圣保罗大学儿treatment,LGIT)该饮食方案由Pfeifer等[18]于2005
童研究所(USP)对54例难治性癫痫患儿进行回顾性长年应用于癫痫治疗,对比患儿治疗前后的癫痫发作情
期随访研究,以评估生***饮食的疗效和耐受性,在持续况,结果显示,50%的患儿癫痫发作减少幅度超过
生***饮食达到2年的29例患儿中,%的患儿癫痫90%。LGIT允许每天自由化摄入糖类,但总量限制
发作控制在接受治疗前的75%及以上,%的患儿在每日40~60g,且只食用低血糖指数食物。LGIT饮
癫痫发作控制在接受治疗前的50%~<75%[10]。2009食方案与传统生***饮食相比不需要精确的测量食物成
年,Neal等[11]进行第1次随机对照试验以评估生***饮分,且口感更好,可以在门诊进行,大大增加了可实施
食的疗效,将145例难治性癫痫儿童随机分为两组,一性[19]。2009年,Muzykewicz等[20]发表了一项回顾性研
组立即接受生***饮食(生***饮食组),另一组接受稳定究,对76例接受LGIT治疗的难治性癫痫患儿进行1
剂量的抗癫痫药物(对照组),3个月后,生***饮食组的年随访,结果显示,66%的患儿癫痫发作减少50%及
癫痫发作率比对照组降低75%;此外,生***饮食组中以上。与Lakshminarayanan等[21]的研究结果相似,表
38%的儿童癫痫发作减少超过50%,7%的儿童癫痫明LGIT在控制癫痫发作方面有效。
发作率减少超过90%。表明生***饮食对治疗难治性2生***饮食的疗效判定标准
癫痫有一定益处。疗效判定标准根据病人接受生***饮食治疗前后的
(medium⁃chaintriglyceride,MCT)病情变化及Engel分级制定。①Ⅰ级:接受治疗过程
饮食方案该方案由Huttenlocher等[12]于1971年提中病人没有出现影响机体功能的癫痫发作;②Ⅱ级:在
出,这种饮食依赖MCT的热量,可以使机体在相同能治疗过程中病人仅出现少数影响机体功能的癫痫发作
量下产生更多***体,因此在饮食配比中允许添加更多情况,其发作缓解率为90%~<100%;③Ⅲ级:接受生
糖类和蛋白质。传统的MCT饮食提供机体60%的能***饮食治疗后病人的癫痫发作情况跟治疗前相比有较
量,但部分癫痫患儿在接受该治疗后会产生一些胃肠为显著的改善,发作缓解率为50%~<90%;④Ⅳ级:
道副作用,如呕吐、腹泻、胃痉挛等不良反应[11]。为解在进行生***饮食治疗前后病人癫痫发作情况没有得到
决该问题,改良后的MCT方案能量提供调整为30%很好改善,发作缓解率<50%。治疗过程中达到了Ⅰ
的机体能量来自MCT,30%的能量来自长链脂肪,但级、Ⅱ级、Ⅲ级即可说明该治疗方法有效,Ⅳ级则说明
其产生的***体会相应减少。2019年有研究者将MCT没有效果[22]。
方案应用于1例患有超级难治性癫痫持续状态的19岁3生***饮食对难治性癫痫的治疗效果
女性病人,在接受治疗28d后,***饮食疗法开展以
癫痫活动复发情况[13],表明MCT方案在治疗难治性癫来,已有大量临床试验结果证实其对控制癫痫发作具
痫方面有一定的疗效。有有效性。大部分病人经过生***饮食治疗后,起效时
(themodifiedAtkinsdiet,间为1周到1个月,少部分病人需要3个月到半年。由
MAD)Atkins饮食由美国Atkins医师发明,是一种于不同病人对于该治疗方案的耐受性以及适应性不
采用高脂饮食的减肥方法。2003年,约翰霍普金斯医同,最后产生的疗效存在差异。Neal等[23]对103例难
院的Kossoff等[14]对饮食进行改良,可无限期保持限制治性癫痫患儿开展了一项关于生***饮食的随机对照试
糖类的饮食“诱导期”,同时鼓励在饮食中增加脂肪,而验,3个月后生***饮食组基线癫痫发作率低于接受常
不像之前仅允许添加脂肪[15]。MAD方案中的生***比规治疗的对照组,减少了75%;Lambrechts等[24]对48
率为脂肪∶∶~∶,但没有例癫痫患儿进行为期4个月的生***饮食随机对照试
强制性设定比例,设计MAD方案的目的是为难治性验,生***饮食组报告癫痫发作严重程度评分下降病人
癫痫病人提供更可口、限制性更低的饮食[16]。2013年,为对照组的2倍;Baby等[25]对74例南印度难治性癫痫
·2548·CHINESENURSINGRESEARCHJuly,
患儿进行生***饮食的实用性研究,最后1次接触患儿5小结
后的统计数据显示,%的患儿报告癫痫发作率减随着难治性癫痫病人数量逐年增多,人们对于生
少50%以上。苏绮璇等[26⁃27]的研究结果与上述一致。***饮食治疗也有了更高要求。目前,临床上开展生***
王伟军等[28]对不同种类的生***饮食方案治疗儿童难治饮食治疗仍然有许多技术难题,如缺乏有生***饮食管
性癫痫疗效的Meta分析发现,MAD方案在治疗3个理经验的营养师,无法准确为难治性癫痫病人提供和
月时临床疗效最佳,MCT方案在治疗12个月时临床选择食物以及决定添加生***饮食的时机;对生***饮食
疗效最佳。12个月以内经典生***饮食方案治疗儿童治疗过程中出现的不良反应缺乏系统监测;缺乏针对
难治性癫痫平稳起效,不良反应低,综合评估为最佳治治疗难治性癫痫病人的最佳饮食方案;尚无有效方案
疗方案。虽然不同国家、不同人种的试验数据有所差提高病人对生***饮食的耐受性等。目前,我国关于生
异,但均表明生***饮食在控制难治性癫痫发作频率方***饮食的研究仍处于探索阶段,可结合国外研究经验
面具有有效性。和结果制定并完善符合我国饮食****惯的治疗方案,以
,其促进难治性癫痫病人行为、认知等功能恢复,提高其生
对病人自身认知、情绪、行为、睡眠等具有不利影响,生活质量。
***饮食对于提高难治性癫痫病人的生活质量具有一定参考文献:
[1],.[J].
积极作用。徐文成等[29]对66例难治性癫痫患儿进行陈玲黄浩难治性癫痫相关发病机制及研究进展中华老年心
脑血管病杂志,2021,23(6):670-672.
前瞻性病例对照研究,目的是了解生***饮食对难治性
[2]VANBERKELAA,IJFFDM,
癫痫患儿情绪和社会行为的影响,结果表明生***饮食benefitsoftheketogenicdietinpatientswithepilepsy:asystematic
组患儿忧郁、焦虑、能力、注意力、依从性、模仿等方面overview[J].EpilepsyBehav,2018,87:69-77.
与对照组比较,差异有统计学意义(P<)。说明生[3]刘艳,孙雯敏,何国军,
[J].,2021,38(7):2932.
***饮食可改善病人情绪和社会行为。Ijff等[30]开展的间的中介作用解放军护理杂志-
[4]POORSHIRIB,BARZEGARM,TAHMASEBIS,
一项随机对照试验数据证实,生***饮食对难治性癫痫
comparisonofclassicketogenicdietandmodifiedAtkinsdietin
Hallböök
患儿和青少年认知、行为存在积极影响。childrenwithrefractoryepilepsy:aclinicaltrial[J].ActaNeurolBelg,
等[31]的研究证明,生***饮食可改善难治性癫痫病人的2021,121(2):483-487.
睡眠质量。可见,生***饮食在提高癫痫病人生活质量[5]
[J].MayoClinProc,1921,2:307308.
方面具有有效性。-
[6]LIUHY,YANGY,WANGYB,
4生***饮食的不良反应
intractableepilepsyinadults:ameta-analysisofobservationalstudies
生***饮食与药物治疗以及手术治疗相比,安全性[J].EpilepsiaOpen,2018,3(1):9-17.
较高,有效性较好。但在治疗过程中也存在一些不良[7]RUDYL,CARMENR,DANIELR,
反应。①高脂肪、低糖类的配比导致生***饮食口感较oftheketogenicdietandcaloricrestriction[J].EpilepsyRes,2020,
168:106499.
差,容易使病人在服用前期出现胃肠道反应[32]和代谢
[8]MASINOSA,LITF,THEOFILASP,
性酸中毒[33]反应,如恶心、呕吐、便秘等,便秘形成原因
suppressesseizuresinmicethroughadenosineA₁receptors[J].JClin
主要是进食的食物中粗纤维饮食较少,无法促进肠道Invest,2011,121(7):2679-2683.
蠕动。但这些情况多轻微。②高脂肪配比会使病人血[9][J].Arq
脂升高,可能增加动脉粥样硬化、酸中毒、氮质血症、脂Neuropsiquiatr,2016,74(10):842-848.
[10]FREITASA,DAPAZJA,CASELLAEB,.Ketogenicdiet
代谢紊乱[34]等疾病发生风险。陈慧等[35]对行生***饮食etal
forthetreatmentofrefractoryepilepsy:a10yearexperienceinchildren
治疗的47例难治性癫痫患儿治疗前后的血脂变化进
[J].ArqNeuropsiquiatr,2007,65(2b):381-384.
行研究,结果显示,低密度脂蛋白水平升高,动脉粥样
[11]NEALEG,CHAFFEH,SCHWARTZRH,
硬化指标低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇trialofclassicalandmedium-chaintriglycerideketogenicdietsin
比值升高,提示动脉粥样硬化发生风险增加,与thetreatmentofchildhoodepilepsy[J].Epilepsia,2009,50(5):1109-
1117.
Zamani等[36]的研究结果相似。但该异常情况会在3~5
[12]HUTTENLOCHERPR,WILBOURNAJ,SIGNOREJM.
年后自动消失[37]。③生***饮食会引起一些罕见不良反
Medium-chaintriglyceridesasatherapyforintractablechildhood
应,如胆结石、低钙血症、低镁血症、心肌病、肾小管性
epilepsy[J].Neurology,1971,21(11):1097-1103.
酸中毒等[38]。[13]PRASOPPOKAKORNT,JIRASAKULDEJS,LAKANANURAKN.
护理研究2022年7月第36卷第14期(总第706期)·2549·
Medium-chaintriglycerideketogenicdietiseffectivefortreatment效与生活质量的影响[J].临床神经病学杂志,2021,34(1):5-9.
ofanadultwithsuper-refractorystatusepilepticus:acasereport[27]刘月梅,李敏,李晓辉,***饮食疗法对难治性癫痫患者发作
andliteraturereview[J].EurJClinNutr,2019,73(12):1594-***类神经递质水平的影响[J].国际神经病学神经外科
[14]KOSSOFFEH,KRAUSSGL,MCGROGANJR,,2020,47(3):282-286.
oftheAtkinsdietastherapyforintractableepilepsy[J].Neurology,[28]王伟军,杨旭红,韩琪荣,***饮食治疗儿童难治性癫痫的临
2003,61(12):1789-[J].癫痫杂志,2021,7(3):214-227.
[15]SHARMAS,[29]徐文成,陶玺宬,周自云,***饮食对难治性癫痫患儿情绪和
epilepsy[J].EpilepsyResTreat,2014,2014:[J].安徽医学,2015,36(7):777-779.
[16]VACCAREZZAM,AGUSTINHOA,ALBERTIMJ,etal.[30]IJFFDM,POSTULARTD,LAMBRECHTSDAJE,etal.
NationalconsensusonthemodifiedAtkinsdiet[J].RevNeurol,Cognitiveandbehavioralimpactoftheketogenicdietinchildren
2016,62(8):371-:arandomizedcontrolled
[17]SHARMAS,SANKHYANN,GULATIS,[J].EpilepsyBehav,2016,60:153-157.
modifiedAtkinsdietfortreatmentofrefractorychildhoodepilepsy:[31]HALLBÖÖKT,LUNDGRENJ,ROSÉ
arandomizedcontrolledtrial[J].Epilepsia,2013,54(3):481--resistantepilepsy[J].Epilepsia,
[18]PFEIFERHH,-glycemic-indextreatment:a2007,48(1):59-65.
liberalizedketogenicdietfortreatmentofintractableepilepsy[J].[32]KVERNELANDM,MOLTEBERGE,IVERSENPO,etal.
Neurology,2005,65(11):1810--resistantfocal
[19]尚丽,龚德山,郭辉,:arandomizedclinicaltrial[J].Epilepsia,2018,59(8):1567-
[J].癫痫杂志,2018,4(1):56-.
[20]MUZYKEWICZDA,LYCZKOWSKIDA,MEMONN,etal.[33]BJURULFB,MAGNUSP,HALLBÖÖKT,
Efficacy,safety,andtolerabilityofthelowglycemicindextreatmentincitrateandmetabolicacidosisinchildrenwithepilepsyonthe
pediatricepilepsy[J].Epilepsia,2009,50(5):1118-:aprospectivecontrolledstudy[J].DevMedChild
[21]LAKSHMINARAYANANK,AGARAWALA,PANDAPK,Neurol,2020,62(1):57-61.
(LGIT)inchildren[34]董春娟,蔡榕,***饮食联合延续性护理对儿童难治性癫
aged2-8yearswithdrug-resistantepilepsy:arandomizedcontrolled痫的治疗及护理研究[J].护士进修杂志,2020,35(22):2044-2048.
trial[J].EpilepsyRes,2021,171:106574.[35]陈慧,陈燕惠,刘玲,***饮食对难治性癫痫患儿脂类代谢水
[22]王燕梅,樊海珍,***饮食在儿童难治性癫痫添加治疗的疗平的影响[J].中国当代儿科杂志,2019,21(5):450-453.
效观察[J].临床医药文献电子杂志,2018,5(75):73-74.[36]ZAMANIGR,MOHAMMADIM,ASHRAFIMR,
[23]NEALEG,CHAFFEH,SCHWARTZRH,
dietforthetreatmentofchildhoodepilepsy:arandomisedcontrolledwithrefractoryseizures[J].ActaNeurolBelg,2016,116(4):529-534.
trial[J].LancetNeurol,2008,7(6):500-506.[37]HEUSSINGERN,DELLAMARINAA,BEYERLEINA,
[24]LAMBRECHTSDAJE,DEKINDERENRJA,VLESJSH,patients,10years-longtermfollow-upofcardiovascularriskfactorsin
:aprospective,
childhoodepilepsy[J].ActaNeurolScand,2017,135(2):231-[J].ClinNutr,2018,37(6PtA):2246-2251.
[25]BABYN,VINAYANKP,PAVITHRANN,[38]吴松波,***饮食在儿童难治性癫痫中的应用进展[J].中
studyonefficacy,tolerabilityandlongtermacceptanceofketogenic国神经免疫学和神经病学杂志,2019,26(3):211-216.
diettherapyin74SouthIndianchildrenwithpharmacoresistant(收稿日期:2021-07-18;修回日期:2022-04-27)
epilepsy[J].Seizure,2018,58:41-46.(本文编辑陈琼)
[26]苏绮璇,***饮食添加疗法对药物难治性癫痫儿童的疗