新版GMP之质量风险管理规程.doc

质量风险管理规程
1 目的
建立质量风险管理规程,规范产品生命周期中质量风险的评估、控制、沟通、审核的操作行为,降低产品的质量风险。
2 范围
适用于整个产品生命周期中所有存在风险、需要风险管理的情形。
3 责任
生产、质量管理人员及所有相关人员。

4-1质量风险管理(QRM)是整个产品生命周期中就药品的质量风险进行评估、控制、沟通和审核的系统过程。QRM的运用领域如下:
(1)文件记录:文件到期修订或药政法规更新,需要较大规模的修订文件记录时,确定修订的范围和深度;
(2)质量缺陷:确定可疑的质量缺陷、投诉趋势、不合格品、退回、偏差、OOS,以及产品、洁净室(区)环境、工艺用水等定期回顾中不良趋势对质量的潜在影响;
(3)审计/自检:发现潜在的风险范围,制定外部审计/内部自检的范围和深度;
(4)变更:分析变更产生的风险;
(5)厂房和设备:合理化厂房和设备的设计、安装和使用,设立适当的校正和维护保养计划;
(6)确认和验证:确定验证的范围和程度,以及验证后取样、监测、再验证、关键工艺参数等;
(7)产品研发:评价是否需要进行与扩大生产和技术转移的附加研究;
(8)其他存在风险需要风险管理的情形。
4-2质量风险管理流程
通过
启动质量风险管理程序
风险评估
风险识别
风险分析
风险评价
质量风险过程结果/输出
风险控制
风险降低
风险接受
风险回顾
审核事件
不接受
风险管理工具
风险沟通
4-2-1启动质量风险管理程序
出现4-1所列的需要进行风险管理的事件后,事件责任部门即报告质量部,经确认后,质量部指定风险管理小组组长及小组成员,即启动本程序。小组成员至少应包括风险事件责任部门负责人及QA人员,并根据需要也可邀请其他相关部门的专业人员参加。由QA对风险事件进行编号,编号方式为:QRA YY- XX,YY为两位年号,XX为两位年度流水号,并发放编号后的《质量风险评估表》(见附页)到风险管理小组,同时在《质量风险项目台账》(见附页)上进行登记。
4-2-2风险评估:风险管理程序启动后,即对潜在的危害源进行识别,对接触这些危害源造成的风险进行分析与评价。
4-2-2-1风险识别
风险管理小组根据已有的资料,确定风险评估的问题,评估相关的潜在危害源,选择风险管理工具,制定风险管理的进程和预期结果
,并在《质量风险评估表》A部分进行记录,具体识别过程如下:
(1)确定风险评估的问题或风险提问,包括风险潜在性的相关假设。
(2)收集和组织信息,评估相关的潜在危害源。
(4)根据确定的危害源,针对不同的风险事件,选择不同的风险分析工具(见附件),例如,设备停机或出现故障等可使用鱼骨图工具进行分析,生产工艺出现问题可使用生产流程图进行分析;除正式的工具外,只要能达到有效管理质量风险的目的,也可采用非正式的模式。
(2)制定风险管理的进程和预期结果,通常一个风险事件从启动到制定出纠正预防措施应在一个月内完成。
4-2-2-2风险分析
风险管理小组成员依据自己的专业,对《质量风险评估表》A部分中列出危害源进行分析讨论,并完成《质量风险评估表》B部分。风险分析的内容包括:
可能的危害及危害事件序列
危害发生的可能性(概率)
危害的严重性
危害的可预测性(识别性)
以下采用FMEA模式对风险进行分析,其他的分析工具可参照进行。
(1)风险分析过程:根据确定的“可能的危害及危害事件序列”,风险管理小组分别对危害发生可能性、严重性及可预测性进行分级和赋值:共分为高、中、低三个等级,对应赋值分别为3、2、1,分级和赋值标准可参考表1、2、3进行。
表1 危害发生可能性(P)分析
危害发生可能性描述
等级
赋值
经常发生或很可能发生,某种程度上不可避免,有一定的必然性
高
3
有时候发生或可能会发生,发生几率不大,有很大的偶然性
中
2
基本上不会发生
低
1
表2 危害严重性(S)分析
危害事件严重性描述
等级
赋值
人员安全
可能或已经对人员安全造成重大威胁
高
3
可能或已经对人员安全威胁不大
中
2
可能或已经对人员安全无威胁
低
1
设备设施
对设备设施造成严重损害
高
3
对设备设施损害不大
中
2
对设备设施无损害
低
1
产品质量
对产品质量有直接影响
高
3
对产品质量有间接影响
中
2
对产品质量无影响
低
1
法律法规
严重违反法律法规,有主要的药政法规问题
高
3
有显著的药政法规问题
中
2
有次要的药政法规问题且可以改正
低
1
生产
造成生产完全中断
高
3
造成生产部分中断
中
2