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促炎性细胞因子IL.doc促炎性细胞因子IL
1995年Okamura等从内***休克的裸鼠肝细胞中分离并克隆出一种能诱导产生IFN-γ的促炎性细借胞因子,并将其命名为IF螫N-γ诱导因子。1996年Ushio等[1]首先克隆了人类IGIF的cD彘NA,进一步研究发现IG犯IF不仅能诱导产生IFN淼-γ,而且还有其他多种生缂物学功能,遂将这一种新发现的促炎性细胞因子重新命赁名为白细胞介素18。
1坂 IL-18的生物学结构苠
人类IL-18的前体蛋贝白含有193个氨基酸,分颀子量约为24kD。199犊7年Gu等[2]研究发现琨IL-18前体蛋白中含有m一个与IL-1β结构相似的特征性序列。该序列通过苟IL-1β转化酶可切割成细为活性IL-18,其含有U157个氨基酸,分子量为kD。Gu等将这一研究成指果公布于当年的《SCIEㄥNCE》杂志上。
2 I缘L-18的多种生物学功能碱及其作用机制
如今,深入刀的系列研究已经证实IL-鹇18是一种复杂的多功能细殍胞因子。IL-18不仅能锋促进T细胞和NK细胞产生︵IFN-γ、IL-2和G卵M-CSF等细胞因子,并丐能增强Th1细胞和NK细绋胞表达Fas配体,从而介荥导细胞毒作用,而且它还能换促进Th1细胞的发育。过去认为IL-18不能活化啡Th2细胞[3],但20
适01年Nakanishi觋等[4]研究提示IL-1乔8也可增强Th2细胞因子刳的产生并促进IgE的合成。另外,IL-18还可能鸳通过激活AP1、信号转导嗷和转录活化因子、NFAT娄等发挥其多元化的细胞功能凯。对不同种类的细胞,IL市-18激活的核因子种类及僵其活性程度可能有所不同[庾5]。Morel等[6]ⅸ研究表明,IL-18作为荪一种促炎性细胞因子,本身耆能诱导表达IL-型鹩化学趋化因子,引起巨噬细爬胞、单核细胞、成纤维细胞陶释放IL-18。IL-1塞8的细胞来源有巨噬细胞、兢树突状细胞、星形胶质细胞、成骨细胞、表皮角质细胞、肠道和呼吸道的上皮细胞。
IL-18似乎对机体蜜的免疫反应具有双向调节作钩用。在不同环境的免疫反应中,IL-18可以有不同笳的作用。IL-18一方面肠能抑制破骨细胞的形成,降睥低人类IL-10的产生,噪从而参与抗感染、抗肿瘤和飚抗超敏反应等。另一方面,饵它又能刺激单核细胞HIV坎-1的复制,参与变态反应枇,与组织炎症性损伤及非肥胖型糖尿病等自身免疫性疾逄病有关。IL-18的多种秘生物学功能是通过与细胞表面的IL-18R的作用实榫现的。已知的IL-18R殂有下列3种:IL-18R舂α:是曾被称为孤儿受体的殖IL-1Rrp[7],为娑IL-18的主要结合亚基掉。IL-18Rβ:又称辅琐助蛋白样蛋白,是不直接与盼IL-18结合的信号链。蜍IL-18BP则是一种能铗与IL-18以高亲和力特绵异性结合而拮抗IL-18
婶功能的诱惑受体,它就像存桄在于细胞外的可溶性IL-ョ18Rα。IL-18与I嘿L-18Rα结合后,诱导ん核转录因子NF-κB的活滢化,其信号转导途径与IL睁-1信号转导途径相似[8浜]。IL-12能诱导IL遵-18R的表达[9],并与IL-18有协同作用。蕻
3 IL-18与肠疾病醢关系的研究进展
Take穗uchi等[10]检测了髭不同年龄段健康小鼠的肠、潦脾、胸腺、肾和肝脏中IL兽-18的含量,结果成年小醍鼠肠道含量最高。IL-1ァ8存在于从胎鼠到成年鼠的庄肠上皮细胞胞浆中,可能在新生儿发育到成熟过程中黏膜免疫发生上起重要作用。
 IL-18与炎症性肠病胪的关系 炎症性肠病包括克沓罗恩病和溃疡性结肠炎。二窖者均为胃肠道受累的慢性炎婴症性疾病,伴有细胞免疫的检异常,CD以Th1细胞因「子增多为主,IL-18具稹有促进Th1细胞克隆发展戚的作用。那么,IL-18Ч与IBD到底有哪些联系呢镡?
Monteleone堡等[11]研究发现,CD滚或UC均有活化的ICE亚稻单位P20的表达,而在非今IBD对照组的结肠黏膜中洳只有ICE前体P45。这独符合IL-18的活化需要零活性ICE亚单位的观念。
张炳勇等[12]研究表明,活动期CD患者肠黏膜I鹎L-18mRNA表达显著高于活动期UC和对照组,嵴活动期UC与对照组比较差箩异无显著性。免疫组化显示肠黏膜上皮细胞和固有层单遮个核细胞主要是巨噬细胞和茴树突状细胞表达IL-18脯,活动期CD患者表达量显汁著高于活动期UC和对照组晗,活动期UC与对照组比较骢差异无显著性,缓解期CD钍患者IL-18表达与活动镄期相比显著下降,UC患者冉IL-18表达下降则差异聱无显著性。该实验证实,I冠L-18参与了炎症性肠病仗的发病过程,并与CD活动去有关。对不同病期CD研究,显示IL-18及ICE│高表达区伴有IL-18可汁诱导系