下载此文档

T细胞因子3在消化系统恶性肿瘤中的研究进展.pdf


文档分类:论文 | 页数:约4页 举报非法文档有奖
1/4
下载提示
  • 1.该资料是网友上传的,本站提供全文预览,预览什么样,下载就什么样。
  • 2.下载该文档所得收入归上传者、原创者。
  • 3.下载的文档,不会出现我们的网址水印。
1/4 下载此文档
文档列表 文档介绍
该【T细胞因子3在消化系统恶性肿瘤中的研究进展 】是由【好好用的文档】上传分享,文档一共【4】页,该文档可以免费在线阅读,需要了解更多关于【T细胞因子3在消化系统恶性肿瘤中的研究进展 】的内容,可以使用淘豆网的站内搜索功能,选择自己适合的文档,以下文字是截取该文章内的部分文字,如需要获得完整电子版,请下载此文档到您的设备,方便您编辑和打印。:..*综述*《癌症进展》2023年5月第21卷第10期1050ONCOLOGYPROGRESS,,△△TT细胞因子33在消化系统恶性肿瘤中的研究进展李胜杰1,2,李沛东1,2,黄程1,2,闫在华1,2,周彤1,2#,张广军1,21川北医学院肝胆胰肠研究所,四川南充6370002川北医学院附属医院胃肠外二科,四川南充6370000摘要::T细胞因子3(TCF3)属于淋巴增强因子/T细胞转录因子(LEF/TCF)家族成员,是经典的WNT信号通路下游关键效应分子,通过激活一系列WNT靶基因的转录,在多种恶性肿瘤的发生、发展过程中起重要作用。本文对TCF3的生物学特性及其在消化系统恶性肿瘤中的作用机制和研究进展进行综述,分析TCF3在消化系统恶性肿瘤中的功能及临床潜在价值。关键词::T细胞因子3;消化系统恶性肿瘤;淋巴增强因子/T细胞转录因子中图分类号::RR735文献标志码::Adoi::.1672-[1]。球蛋白转录因子2(immunoglobulintranscription近年来,中国消化系统恶性肿瘤的发病率和病死factor2,ITF2)或SL3-3增强因子2(SL3-3enhancer率逐年升高,由于消化系统恶性肿瘤发病隐匿,早factor2,SEF2),在某些类型的细胞中充当上皮-间期症状不明显且诊断率低,大多数患者在确诊时充质转化的重要调节因子,在胚胎发育、组织修复已处于晚期,因此迫切需要进一步探索消化系统及肿瘤转移过程中发挥作用[12]。相关文献报道,恶性肿瘤进展的潜在机制,从而进行早期预防、诊TCF4异常表达会增加精神分裂症等精神疾病的发断及治疗。T细胞因子3(Tcellfactor3,TCF3)作病风险[13]。由此可知,LEF/TCF家族在人体多个生为E蛋白家族中的一员,在人体多种组织中特异性物学过程中发挥重要作用。表达,参与大量基因的转录调控,在生理状态下参11..22TCF33与调控淋巴细胞的正常发育[2]。研究表明,TCF3TCF3与多功能碱性螺旋-环-螺旋转录因子E缺失导致早期胚胎神经发育缺陷[3],TCF3突变及蛋白(Ⅰ类)家族相关,E蛋白通过与靶基因上的调过表达导致伯基特淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病节性E盒序列结合形成异二聚体或同源二聚体来发病率增加[4-6],此外,TCF3对多种实体恶性肿瘤的激活转录,并被DNA结合抑制剂(Ⅳ类)螺旋-环-发生发展起到促进或抑制作用[7],但目前尚未有对螺旋蛋白的异二聚体抑制。E蛋白在淋巴细胞生TCF3作用机制明确的概括和总结,本文对TCF3成过程中具有关键作用,并且编码的蛋白是B和T的生物学特性及其在消化系统恶性肿瘤中的作用淋巴细胞发育所必需的[2,14-15]。TCF3基因缺失或编机制和研究进展进行综述,旨在为消化系统恶性码蛋白的活性降低可能在淋巴恶性肿瘤的发生发肿瘤的诊断和治疗提供参考依据。展过程中具有作用。该基因还参与与淋巴恶性肿11TCF33简介瘤相关的几种染色体异位,包括前B细胞急性淋巴11..11淋巴增强因子/T细胞因子((lymphoidenhanc--细胞白血病[t(1;19),PBX同源盒1(PBXhomeo-erfactor/Tcellfactor,,LEF/TCF))家族box1,PBX1)]、儿童白血病[t(19;19),TCF3融合在哺乳动物中,LEF/TCF家族包括4个相关转伙伴(TCF3fusionpartner,TFPT)]和急性白血病[t录因子,分别为LEF1、TCF1、TCF3、TCF4,上述转(12;19),锌指蛋白384(zincfingerprotein384,录因子在控制细胞生长和发育的各种生物过程中ZNF384)][16-17]。另外,TCF3和组织特异性碱性螺起关键作用。LEF1在成年人组织细胞中特异性表旋-环-螺旋蛋白形成的异二聚体对胚胎发生过程达,主要定位于胸腺细胞或T细胞[8]。另有研究发中的组织特异性分化起主要作用,如肌肉或早期B现,在人类结直肠肿瘤中LEF1表达水平上调[9]。细胞分化。TCF3亦可通过与TCF15结合参与上TCF1由TCF7基因编码,对T细胞的发育起着至关皮-间充质转化过程[12]。因此,TCF3对调节细胞生重要的作用,并在胸腺细胞发育过程中充当肿瘤长发育及信号转导等生物学过程不可或缺。抑制因子。研究表明,TCF1缺乏会损害胸腺细胞11..33TCF33在恶性肿瘤中的主要作用机制的成熟,导致T细胞在发育的双阴性阶段1(doubleTCF3作为肿瘤刺激因子,通过与LEF/TCF家negative1,DN1)~双阴性阶段4(doublenegative4,族的其他成员竞争性结合β-联蛋白(β-catenin)或DN4)出现各种缺陷[10-11]。TCF4又称为E2-2、免疫DNA激活WNT信号转导通路中靶基因的转录,在△基金项目:四川省卫生健康委员会科研课题(19ZD005)#通信作者(correspondingauthor),邮箱:zhoutong0088@:..ONCOLOGYPROGRESS,、大肠癌、乳腺癌、神经胶质瘤及肾母细胞瘤等WNT/β-catenin信号通路起到重要作用[39]。Li等[40]恶性肿瘤中促进肿瘤细胞生长、迁移和侵袭[18-21]。研究发现,血液神经表达1样蛋白(hematological分泌型卷曲相关蛋白1(secretedfrizzledrelatedpro-andneurologicalexpressed1like,HN1L)转录上调tein1,SFRP1)可抑制神经胶质瘤进展,TCF3可通了***转移酶样13(methyltransferaselike13,MET-过激活DNA***转移酶1(DNAmethyltransferaseTL13)基因表达,然后通过上调TCF3的表达促进1,DNMT1)转录抑制SFRP1的表达,然后通过下游肝癌细胞增殖和迁移。Feng等[41]研究证实,肝癌组效应器WNT通路促进肿瘤进展[22]。E-钙黏蛋白可织中TCF3表达水平明显高于正常肝组织,TCF3抑制肿瘤细胞侵袭,TCF3作为转录抑制因子,在肿表达上调促进了人肝癌PLC/PRF/5细胞的迁移和瘤进展过程中通过下调E-钙黏蛋白的表达促进肿侵袭,TCF表达下调减弱了人高转移肝癌细胞瘤转移[23]。此外,LM3的转移能力,导致肝癌患者的总生存率剪切,使Burkitt淋巴瘤的发病率升高[24]。降低。因此,TCF3可能成为抑制肝癌侵袭和转移22TCF33在消化系统恶性肿瘤中的研究进展的靶点。22..11胃癌22..33结直肠癌近几十年来,全球胃癌发病率及病死率均有所结直肠癌已成为严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤之一[42]。原癌基因MYC的异常表达与结直下降,但胃癌仍是全球第三大肿瘤死亡原因和第五大常见恶性肿瘤[25-27],控制相关危险因素和通过肠癌的发生发展密切相关,在细胞核中,TCF与转筛查进行快速诊断是降低胃癌发病率和病死率的录激活因子β-catenin结合,在细胞外WNT配体存主要策略[28-29]。激活转录因子3(activatingtran-在的情况下,TCF/β-catenin复合体通过调控WNTscriptionfactor3,ATF3)是一种应激诱导基因,可通路激活MYC的表达,从而促进结直肠癌的发生发展[43-44]。Shah等[45]研究发现,在结直肠癌中,在许多类型的恶性肿瘤中抑制肿瘤生长和转移,如胃癌[30]、结肠癌[31]及膀胱癌[32]。细胞迁移诱导透明TCF3/β-catenin和TCF4/β-catenin转录复合体通过质酸结合蛋白(cellmigrationinducinghyaluronan竞争性结合下游MYC3'Wnt响应性DNA调节元件bindingprotein,CEMIP)是一种分泌因子,据报道,(WntresponsiveDNAregulatoryelement,WRE)控CEMIP在多种恶性肿瘤中高表达,包括乳腺癌[33]、制细胞周期中MYC的表达,当细胞由G0期(静止胃癌[34]和结肠癌[35]。ATF3是典型的WNT/β-catenin期)到G1期(DNA合成前期)过渡时,TCF4与信号通路下游效应因子,Xie等[30]研究表明,激活的MYC3'WRE结合增加,MYC表达升高;当细胞由TCF3/β-catenin信号通路可在转录水平上抑制G1期到S期(DNA合成期)过渡时,TCF3与MYCATF3的表达,而CEMIP是ATF3下游的直接靶点,3'WRE结合增加,MYC表达降低;当TCF3被敲减ATF3表达降低可促进CEMIP表达和WNT/β-时,MYC3'WRE能更好地结合TCF4/β-catenin转录catenin信号转导,并影响胃癌进展。微小RNA复合体,然后通过抑制糖原合酶激酶3β(glycogen(mircoRNA,miRNA)是一种小的调节性RNA,可synthasekinase3beta,GSK3B)的表达刺激下游通过与不同靶mRNA的3'-非翻译区(3'-untranslat-WNT/β-catenin信号通路,从而激活MYC的表达。edregion,3'-UTR)结合维持正常细胞生长代谢,单表明在结直肠癌细胞中,TCF3转录因子在抑制MYC基因表达方面具有关键作用。Li等[23]研究发核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphism,SNP)会影响靶基因3'-UTR中的miRNA结合位点,现,在复发和转移的结直肠癌组织中可检测到并导致各种人类恶性肿瘤的发生[36-37]。Mohamma-TCF3表达上调,且TCF3高表达与组织类型和无di等[38]研究发现,rs72618599等位基因改变了TCF3瘤生存期显著相关,复发转移结直肠癌组织中基因3'-UTR的结合位点,使miRNA-526b-5p与TCF3启动子***化频率低于未复发转移结直肠癌TCF3基因3'-UTR的结合亲和力下降,导致TCF3转组织,提示启动子低***化是TCF3表达上调的主录因子高表达,从而促进胃癌细胞的增殖和转移。要机制。上述研究结果表明,TCF3在结直肠癌发这些研究结果表明,TCF3可能成为治疗胃癌的潜病机制中存在潜在的异质性,可成为该病的治疗在靶点。靶点。22..22肝癌33小结与展望肝癌是最常见的恶性肿瘤之一,也是世界范围综上所述,TCF3在多种消化系统恶性肿瘤组内恶性肿瘤死亡的主要原因[1],肿瘤侵袭转移是影织中异常表达,且绝大多数TCF3通过下游效应器响肝癌患者术后长期生存的主要危险因素,也是WNT信号通路调控消化系统恶性肿瘤的发生发导致肝癌患者复发率高的主要原因。肝癌的侵袭展。除此之外,TCF3的异常表达及其对下游因子转移取决于多个信号通路的抑制和激活,其中(如E-钙黏蛋白、SFRP1)的抑制亦可促进血液、神:..1052《癌症进展》2023年5月第21卷第10期经系统恶性肿瘤的进展。尽管大量的研究表明癌的肿瘤性质不同,需进一步研究探索其具体原TCF3在消化系统恶性肿瘤的发生发展过程中发挥因。目前,尽管TCF3在消化系统恶性肿瘤中的研重要作用,但在不同肿瘤中的作用机制仍不清究还不够全面和详尽,其在各个类型肿瘤中的作楚。在结直肠癌中,TCF3/β-catenin转录复合体可用机制也不尽相同且存在异质性,但以TCF3为治通过竞争性结合下游MYC3'WRE抑制MYC的表疗靶点可提高肿瘤的分子诊断效率和基因治疗效达,从而抑制结直肠癌的发展,但在复发转移的结果,不失为一种新的诊疗消化系统恶性肿瘤的策直肠癌组织中可检测到TCF3表达上调,这种矛盾略及方向。现象可能是因为原发性结直肠癌和转移性结直肠参参考考文文献献[1]SiegelRL,MillerKD,,2019[J].[15]WangLH,:helix-CACancerJClin,2019,69(1):7--helixpartnersindevelopmentanddisease[J].Dev[2]W?hnerM,TagohH,BilicI,,2015,35(3):269--2incontrollinggermi-[anista-NavaJ,Gómez-GómezY,Illades-AguiarB,etnalcenterBcellandplasmacelldevelopment[J].,Med,2016,213(7):1201-,MLL/AF4andTCF3/PBX1oncoproteinsin[3]MerrillBJ,PasolliHA,PolakL,:atranscription-acutelymphoblasticleukemia(Review)[J].OncolRep,alregulatorofaxisinductionintheearlyembryo[J].Devel-2016,36(3):1226-,2004,131(2):263-274.[17]KulisJ,S?dek?,S?ota?,monlyassessedmark-[4]SchmitzR,YoungRM,CeribelliM,-ersinchildhoodBCP-ALLdiagnosticpanelsandtheiras-epredictionfunctionalgenomics[J].Nature,2012,490(7418):116-120.[J].Genes(Basel),2022,13(8):1374.[5]ZhangJ,MengL,JiangW,[18]LiQ,SunM,WangM,-moleculartargetsforchildhoodBurkittlymphoma[J].cateninsignalingbyproteinkinasesinhepatocellularcar-TranslOncol,2020,13(12):[J].CancerSci,[6]SeraY,YamasakiN,OdaH,-2021,112(5):1695--PBX1todevelopacutelymphoblastic[19]SolbergN,MachonO,MachonovaO,[J].CancerSci,2016,107(7):890-[7]UematsuK,HeB,YouL,-β-upationofDNA-bindingwayinnonsmallcelllungcancer:evidenceofdishevelledsites[J].MolCellBiochem,2012,365(1-2):53-[J].Oncogene,2003,22(46):7218-7221.[20]ZhouN,YanB,MaJ,'[8]WatermanML,FischerWH,-specifictumoranditsregulatoryroleinkidneytumorcellviabili-memberoftheHMGproteinfamilyregulatesthehumanTty,migrationandapoptosisinvitro[J].MolMedRep,cellreceptorCalphaenhancer[J].GenesDev,1991,5(4):2021,24(3):-669.[21]SlyperM,ShaharA,Bar-ZivA,[9]HovanesK,LiTW,MunguiaJE,-catenin-sensi-cancergrowthandinitiationbythestemcell-associatedtiveisoformsoflymphoidenhancerfactor-1areselectivelytranscriptionfactorTCF3[J].CancerRes,2012,72(21):expressedincoloncancer[J].,2001,28(1):53--5624.[10]SchilhamMW,WilsonA,MoererP,-[22]ZengW,JiangH,WangY,-1inexpansionofthymocytes[J].JImmunol,expressiontoregulateWntsignalingpathwayinglioma1998,161(8):3984-3991.[J].NeurotoxRes,2022,40(3):721-732.[11]OkamuraRM,SigvardssonM,GalceranJ,-[23]LiC,CaiS,WangX,-associateddantregulationofTcelldifferentiationandTCRalphaup-regulationofTCF3expressionandrecurrenceinstagegeneexpressionbythetranscriptionfactorsLEF-1andIIandIIIcolorectalcancer[J].PLoSOne,2014,9(11):TCF-1[J].Immunity,1998,8(1):11-.[12]CanoA,-[24]YamazakiT,LiuL,ConlonEG,-2proteinsinEMTregulationandtumorprogression[J].relatedTCF3mutationsalterTCF3alternativesplicingbyCellAdhMigr,2010,4(1):56-[J].RNABiol,2020,17(10):[13]SchizophreniaPsychiatricGenome-WideAssociation1383-(GWAS)-wideassociation[25]HahmMI,ChoiKS,ParkEC,[J].,andcognitivefactorsaspredictorsoftheintentiontobe2011,43(10):969-[J].CancerEpidemiolBio-[14]MurreC,McCawPS,,2008,17(9):2473--[26]KwonYM,LimHT,LeeK,,daughterless,MyoD,andmycproteins[J].Cell,1989,ancerscreeningservicesinKorea[J].World56(5):777-,2009,15(29):3653-3659.:..ONCOLOGYPROGRESS,[27]LiuQ,ZengX,WangW,-miR-548gbindingsiteatGAPDHaltersancersusceptibilitytobreastcancer[J].GeneReports,2020,21screeningamongthegeneralpublicinChina:across-sec-(19):[J].BMJOpen,2019,9(7):e029638.[37]DingHX,LvZ,YuanY,[28]OhDY,ChoiKS,ShinHR,-andcancerprognosis:asystematicreviewandmeta-analy-ancerriskfactorsanddiseasescreeninginahighrisksis[J].FrontOncol,2018,8::apopulation-basedstudy[J].CancerResTreat,[38]MohammadiM,SalehzadehA,TaleshSasaniS,,41(2):59--5p-relatedsinglenucleotidepolymorphisms,[29]GuoL,ZhangS,LiuS,-rs72618599,locatedin3'-UTRofTCF3gene,isassociat-ancers[J].Iranfrompopulation-basedscreeningprograminChina[J].BiomedJ,2022,26(1):53-,2019,8(16):7098-7107.[39]ChenJ,RajasekaranM,[30]XieG,DongP,ChenH,-cateninsignalingaspotentialtherapeutictargetsinATF3,orchestratedbyβ-catenin/TCF3,miR-17-5pandhepatocellularcarcinoma[J].ExpBiolMed(Maywood),HOXA11-AS,ancerprogressionviain-2017,242(11):1142--cateninandCEMIP[J].ExpMolMed,2021,53[40]LiL,ZhengYL,JiangC,-mediatedtranscrip-(11):1706--2γ/METTL13/TCF3-ZEB1drivestumor[31]TaniueK,KurimotoA,TakedaY,-TCF3growthandmetastasisinhepatocellularcarcinoma[J].CellcomplexisrequiredforthetumorigenicityofcolorectalDeathDiffer,2019,26(11):2268-[J].atlAcadSciUSA,2016,113(45):[41]FengW,LiuY,ChenJ,(TCF3)is12739-[32]YuanX,YuL,LiJ,[J].XiBaoYuFenZiMianbladdercancerbyregulatinggelsolin-mediatedremodel-YiXueZaZhi,2022,38(1):66-[J].CancerRes,2013,73(12):[42]ChenDL,-coding3625-[J].IntJ[33]EvensenNA,KuscuC,NguyenHL,,2018,11(10):4735-,anovelendoplasmicreticulumprotein,[43]-cateninsignaling:moreincancercellmigration[J].JNatlCancerInst,2013,105thanonewaytothrowtheswitch[J].CurrTopDevBiol,(18):1402-,98:1-34.[34]WangL,YuT,LiW,-29c-KIAA1199axis[44]MosimannC,HausmannG,-cateninhitsancermigrationbybindingwithWBP11chromatin:regulationofWnttargetgeneactivation[J].andPTP4A3[J].Oncogene,2019,38(17):3134-,2009,10(4):276-286.[35]ZhaoL,ZhangD,ShenQ,-[45]ShahM,RennollSA,Raup-KonsavageWM,-tastasisofcolorectalcancercellsviamicrotubuledestabili-namicexchangeofTCF3andTCF4transcriptionfactorszationregulatedbyaPP2A/stathminpathway[J].Onco-controlsMYCexpressionincolorectalcancercells[J].gene,2019,38(7):935-,2015,14(3):323-332.[36]FesharakiSN,FesharakiSN,EsmaeiliA,(收稿日期:2022-11-29)????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????(上接第1049页)[34]KasaiM,IchimuraT,MurakamiM,![J].BMJCaseRep,2019,12(5):

T细胞因子3在消化系统恶性肿瘤中的研究进展 来自淘豆网www.taodocs.com转载请标明出处.

相关文档 更多>>
非法内容举报中心
文档信息
最近更新