肝激酶B1在小细胞肺癌中的表达及与患者临床特征的关系.pdf

该【肝激酶B1在小细胞肺癌中的表达及与患者临床特征的关系 】是由【学习一点新的东西】上传分享，文档一共【4】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【肝激酶B1在小细胞肺癌中的表达及与患者临床特征的关系 】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。:..%论著{4癌症进展32111‘111PROGRESS2023气10月第21篙置17期190N(X)△张利娟”,孟庆印2,庄莉1,龚泉1,李雪芹1,李仕娟1,周春艳1昆明医科大学第三附属医院/云南省肿瘤医院1康复与姑息医学科,2病理科,昆明650118摘要:目的探讨肝激酶B1(LKBl)在小细胞肺癌(SCLC)中的表达及与患者临床特征的关系。方法选取45例SCLC患者,取其SCLC组织及相应癌旁组织,采用免疫组化法检测LKBl蛋白的表达情况。比较不同临床特征SCLC患者SCLC组织中LKBl蛋白的表达情况。%,%,差异有统计学意义(P<)。不同性别、吸烟史SCLC患者SCLC组织中LKBl蛋白阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P>);有淋巴结转移、TNM分期为III~Ⅳ期SCLC患者SCLC组织中LKBl蛋白阳性表达率分别低于无淋巴结转移、TNM分期为I~Ⅱ期的患者,差异均有统计学意义(P<)。结论LKBl蛋白在SCLC中低表达,其表达与淋巴结转移和TNM分期有关,有望作为SCLC患者潜在的治疗靶点和预后评估指标。关键词:肝激酶B1;小细胞肺癌;非小细胞肺癌;临床特征中图分类号::Adoi:.△ZHANGLijuan”,MENGQingyin2,ZHUANGLil,GONGQuanl,LIXueqin。,LIShouanl,ZHOUChunyan。1DepartmentofRehabilitationandPalliativeMedicine,:DepartmentofPathology,theThirdAffiliatedHospitalofKunmingMedicalUniversity/YunnanCancerHospital,Kunming650118,Yunnan,ChinaAbstract:ObjectiveToinvestigatetheexpressionofliverkinaseB1(LKB1)insmallcelllungcancer(SCLC)—%%,P<).TherewerenosignificantdifferencesforthepositiveexpressionrateofLKB1proteininSCLCtissuesofSCLCpatientswithdifferentgenderandsmokinghistory();thepositiveexpressionrateofLKB1proteininSCLCtissuesofSCLCpa—tientswithlymphnodemetastasisandstageIII—IVweresignificantlylowerthanthosewithoutlymphnodemetastasisandwithstageI-IIfP<).ConclusionTheexpressionofLKB1isdownregulatedinSCLCandrelatedtolymphnodeme—tastasisanddiseasestaging,:liverkinaseB1;smallcelllungcancer;non—smallcelllungcancer;clinicalcharacteristicOncolProg,2023,21fi9》肺癌是世界范围内发病率和病死率均较高的恶SCLC患者的总生存率,与NSCLC相比,SCLC患者性肿瘤,严重威胁人类生命健康。其中,小细胞肺癌的预后较差,是目前恶性肿瘤治疗的难点141。肝激(smallcelllungcancer,SCLC)的发病率约占全部肺酶B1(1iverkinaseB1,LKBl)是1998年被芬兰及德癌类型的15%”1。与非小细胞肺癌(non—smallcell国学者在黑色素斑一胃肠道多发***肉综合征(,NSCLC)相比,SCLC具有分化程度低、tz—Jegherssyndrome,PJS)患者中鉴定出来的抑癌基恶性程度高、早期易发生淋巴结转移和血行转移的因”1。LKBl已被证实与多种恶性肿瘤的发生发展特点,只有少数患者有手术切除的机会口I。既往,靶密切相关,但目前其与SCLC关系的研究较少。本向治疗为NSCLC的治疗带来了显著进展,但SCLC研究探讨LKBl在SCLC组织中的表达及与患者临的治疗方法却鲜有突破,对于大部分SCLC患者,目床特征的关系,现报道如下。前主要的治疗手段仍然是化疗联合放疗一,。尽管大1资料与方法多数SCLC患者初始对化疗及放疗较为敏感,,但很快就会产生耐药性或复发,限制了选取2015年5月至2021年12月昆明医科大学6基金项目:云南省教育厅科学研究基金项目(2019J1281);云南省科技厅科技计划项目(昆医联合专项)(20210lAY070001—169)4通信作者(correspondingauthor),邮箱:******@:..《癌症进展》2023年10月第21卷第19_}}j第三附属医院/云南省肿瘤医院收治的SCLC患者。纳入标准:经术后(包括根治性手术及姑息性手术)病理学检查确诊为SCLC,均为首次接受治穗疗;年龄18-80岁;TNM分期为I~Ⅳ期。排除标准:既往接受过抗肿瘤治疗;含有混合性病理成分;病历资料不完整。依据纳入和排除标准,本研美』。。≮溪燃懑。兰-曼簏聪粼黼美誊满甄。轰一。究共纳入45例SCLC患者,其中男37例,女8例:年龄30~73岁,中位年龄60岁;TNM分期:I~II期29例,IIIIV期16例;淋巴结转移18例,无淋巴结转移27例。本研究经医院伦理委员会批准通过,所有患者均知情同意。,连续4um切片,采用链(P>);有淋巴结转移、TNM分期为III~Ⅳ期霉抗生物素蛋白一过氧化物酶(streptavidin—peroxi—SCLC患者SCLC组织中LKBl蛋白阳性表达率分dase,SP)免疫组化染色检测LKBl蛋白的表达情别低于无淋巴结转移、TNM分期为I~II期的患况。一抗采用鼠抗人LKBl单克隆抗体,二抗采用者,差异均有统计学意义(P<)。(表1)辣根过氧化物酶(horseradishperoxidase,HRP)标记的山羊抗兔免疫球蛋白G(immunoglobulinG,IgG)誊塞舻蒋麓i兰j{;IfI-单克隆抗体。采用二氨基联苯***(diaminobenzi—临床特征例数旷LK382,1膦][州LKB3,1膦],值JD值dine,DAB)显色,以已知阳性切片作为阳性对照,以磷酸盐缓冲液(phosphatebufferedsolution,PBS)男3727()10(2703)作为阴性对照。女85()3(3750)结果判定:()8(2581)判定,LKBl蛋白主要定位于细胞质和细胞核,细无149()5()胞质或细胞核呈棕黄色颗粒判定为阳性细胞,。阳性有189()9(5000)无2723()4(1481)细胞所占比例≤10%计0分,%~30%计1分,阳性细胞所占比例31%~60%计I~II2924()5()2分,阳性细胞所占比例>60%计3分;基本不染!!!二型!!堕!:!!!堕!:!堕色计0分,淡染色计1分,棕黄色染色计2分,棕3讨论黑色染色计3分。将阳性细胞所占比例评分和SCLC是最具侵袭性的肺癌,5年生存率仅为染色强度评分相乘,0~1分为阴性(一),2-3分为6%”1,SCLC具有生长迅速和快速转移的特点,对多弱阳性(+),其中4-6分为中等阳性(++),>6分种治疗方法明显耐药盯]。目前,SCLC患者尚不能从为强阳性(+++)。靶向治疗中获益,(immuneinhibitor,ICI),”。91。SCLC的这一现状与NSCLC析,计数资料以例数和率(%)表示,组间比较采用形成了鲜明的对比,在NSCLC中,ICI治疗和靶向矿检验;以P<。治疗彻底改变了NSCLC患者的生存结局呷】。因霪耋嵩累此,深入探讨SCLC的发生、发展机制,。%基因LKBl已被证实在胃癌、肠癌、乳腺癌等多种(32/45),%(43/45),差异恶性肿瘤中存在异常表达Ⅲ1。LKBl失活已被证明有统计学意义(y。=,P<)。(图1)可以促进肿瘤的发展和转移,”2“”。在NSCLC样大细胞神经内分泌癌蛋白表达情况的比较(1arge—cellneuroendocrinecarcinoma,LCNEC)的一不同性别、吸烟史SCLC患者SCLC组织中个亚群中也发现了复发的丝氨酸/苏氨酸激酶1lLKBl蛋白阳性表达率比较,差异均无统计学意义(serine/threoninekinase11,STKll)突变‘”]。相比之万方数据:..2113下,LKBl突变在SCLC中尚未被确定为复发性事达与SCLC发展进程有关。件,且对SCLC中的LKBl知之甚少””。有研究认本研究结果证实了LKBl蛋白在SCLC发生发为,SCLC中不存在LKBl突变[191,但亦有研究证展中的重要作用,这与Sivakumar等1211的研究结果实,SCLC中存在LKBl突变[20l,因此,LKBl与相符,该研究对3600例SCLC患者多达324个肿瘤SCLC之间的关系亟待进一步验证。目前关于相关基因的外显子进行深度测序,发现了其中62SCLC与LKBl的国内外相关研究报道较少。本研例患者存在LKBl基因突变,%,降低了这些患者的生存率。因此,有研究将的关系。LKBl突变作为SCLC的一种新的基因亚型,更令本研究结果显示,SCLC组织中LKBl蛋白的人惊讶的是,%,%,病历资料分析发现,这些患者多数为RBl、肿瘤蛋差异有统计学意义(P<)。表明SCLC癌旁正白p53(tumorproteinp53,TP53)野生型和LKB突变常肺组织中LKBl蛋白表达较高,LKBl蛋白在型,表明LKB突变型可能与不同种族有关。本研SCLC中可能具有一定程度的抑癌作用。进一步究结果显示,SCLC组织中LKBl蛋白的阳性表达对临床特征的分析显示,不同性别、%,LKBl蛋白表达情况与SCLC患者淋巴患者SCLC组织中LKBl蛋白阳性表达率比较,差结转移及TNM分期有关,提示LKBI可能作为异均无统计学意义(尸>);有淋巴结转移SCLCSCLC的潜在诊断、治疗和预后评估靶点,有望为患者SCLC组织中LKBl蛋白阳性表达率低于无淋SCLC患者带来新的治疗希望。LKBl蛋白在巴结转移的患者,差异有统计学意义(P<)。SCLC组织中低表达的原因尚不能完全明确,除基表明在SCLC中,LKBl蛋白的表达可能与淋巴结因突变外是否还有其他机制,LKBl低表达在转移有关,LKBl蛋白阳性表达率较低的患者淋巴SCLC中发生发展过程中所发挥的作用及相关信结转移率较高,LKBl蛋白可能在一定程度上抑制号通路尚未完全阐明,中国人群中LKBl突变情况了SCLC的淋巴结转移。本研究结果显示,TNM如何等问题也有待进一步研究。分期为III~Ⅳ期SCLC患者SCLC组织中LKBl蛋综上所述,LKBl蛋白在SCLC中低表达,其表白阳性表达率低于TNM分期为I~Ⅱ期的患者,差达与淋巴结转移和TNM分期有关,有望作为异有统计学意义(尸<)。表明LKBl蛋白的表SCLC患者潜在的治疗靶点和预后评估指标。参考文献[1]SiegelRL,MillerKD,,2015[J].[9]Paz—AresL,DvorkinM,ChenY’,2015,65(1):5---etoposideversusplatinum--etoposideinfirst--line[2]:theroleoftreatmentofextensive—stagesmallcelllungcancer(CASPI—surgeryinsmallcelllungcancer[J].ThoracicSurgClin,AN):arandomised,controlled,open-label,phase3trial[J].2014,24(3):313-,2019,394(10212):1929-1939.[3][10]HowladerN,ForjazG,MooradianMJ,[J].HematolOncolClinNorthAm,2017,3l(1):143-advancesinlung-cancertreatmentonpopulationmortality156.[J].NEnglJMed,2020,383(7):640—649.[4]MillerKD,SiegelRL,,[11]LiuMJ,JiangLL,Fux,,2016[J]CACancerJClin,2016,66promotesthegrowthofhumanlungadenocarcinomabyf41:271—[J].CancerSci,2018,109(10):3055—[5]GreenAS,ChapuisN,beC,:[12]Sanchez—CespedesM,ParrellaP,EstellerM,—frommetabolismtocancercellbiology[J].CellCycle,tionofLKB1/moneventinadenocarcino—2011,10(13):2115-[J].CancerRes,2002,62(13):3659-3662.[6]GovindanR,PageN,MorgenszternD,—[13]JiH,RamseyMR,HayesDN,-celllungcancerintheUnitedStatescancerdifferentiationandmetastasis[J].Nature,2007,448overthelast30years:analysisofthesurveillance,epidemi—(7155):807-,andendresultsdatabase[J].JClinOncol,2006,24[14]SkoulidisF,GoldbergME,GreenawaltDM,:4539-.『7]RudinCM,BrambillaE,Faivre—FinnC,—cellmutantlungadenocarcinoma[J].CancerDiscov,2018,8lungcancer[J].NatRevDisPrimers,202l,7(1):3.(7):822-835.[8]HomL,MansfieldAS,SzczesnaA,—lineatezoli—[15]KimHS,MendirattaS,KimJ,—zumabpluschemotherapyinextensive--stagesmall--celltionofmolecularsubtype—selectivevulnerabilitiesinnon—lungcancer[J].NEnglJMed,2018,379(23):2220--celllungcancer[J].Cell,2013,155(3):552-566.(下转第2143页)万方数据:..2143参考文献[1]陈婷,朱雄,陈海,-9、血清中的表达及临床意义[J].现代肿瘤医学,2020,28(7):CA242及CEA水平及其临床意义[J].实用癌症杂志,1149—,35(6):996-999.【9]郑新闻,刘丹,李振平,[2]秦牛,周鑫,杨晓俊,[J].腺癌诊断中的应用价值[J].现代生物医学进展,2019,19中国现代普通外科进展,2019,22(11):858—:4463-4465;4495.[10]汪洋,汪群,[3]沈红,汪秀云,许辉琼,[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2020,影响患者预后的危险因素[J].昆明医科大学学报,2019,27(5):547—:97-101.[11】倪晨明,郑楷炼,潘亚奇,[4]李剑昂,韩序,方圆,—9联合血小板和淋巴组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系[J].中细胞比值预测胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤癌变风险的华胰腺病杂志,2020,20(2):[J].中华外科杂志,2019,57(3):170—175.[12]蒋永升,沈洋,杨敏威,[5]范红星,倪建勋,薄彪,[J].肝胆胰外与CAl9-9联合作为胰腺癌患者预后指标的临床价值[J].科杂志,2019,3lf81:481-,2020,29f3):310—316.[13]郭锐,—9对胰腺癌的诊断[6]秦学潜,翁皖,郭晶晶,[J].临床消化病杂志,2020,32(5):[J].安徽医科【14]赵金磊,季春勇,罗红杰,,2019,54(111:1786—[J].肝胆胰外[7]刘彦合,宋杰峰,李慧,、、科杂志,2019,3lf51:277-[J].[15]眭怡群,、Beclin一1在胰腺癌现代消化及介入诊疗,2019,24(4):[J].临床与实验病理学杂志,2019,[8]周思思,马颖才,赵相,-9在胰腺癌患者35(81:929-933.(收稿日期:2023—06—09)(上接第2113页)[16]ChenZ,ChengK,WaltonZ,[J].Oncogene,2007,26(40):5911-[J].(7391):613-617.[20]AminRM,HiroshimaK,IyodaA,—[17]eJ,Walterv’PeiffrM,[J].Patholprofilingoflarge—cellneLIroendocrinecarcinomasrevealsInt,2008,58(2):84——gradeneuroendocrine1ungtu—[21]SivakumarS,MooreJA,MontesionM,[J].mun,2018,9f11:-worldcohortofsmallcelllungcan-『18]CardnellRJ,FengYMukherjeeS,[J].CancerDiscov,2023,13(7):celllungcancer[J].PLoSOne,2016,11(4):—1591.『19]MatsumotoS,1wakawaR,TakahashiK,(收稿日期:2023—05—18)(上接第2123页)[5]谷泽慧,任立群,李琪,[J].中华胃肠5p/RAF一1促进胃癌SGC一7901细胞凋亡的研究[J].肿瘤外科杂志,2021,24f21:145—,2020,47f3):175—180.【10]谢博文,臧潞,马君俊,[6]苏卓彬,赵轶峰,杨永江,[J].性和有效性[J].中华胃肠外科杂志,2021。24(2):138—山东医药,2020,60f2):.[7]姜志超,张雯,孙永琨,[11]苏卓彬,任惠敏,杨永江,[J].中国肿瘤临床,2020,铂治疗进展期胃癌疗效及对生活质量的影响[J].中国老47(9):438-,2020,40(1):50-53.[8]胡欢,王世盎,张国强,[12]叶再生,曾奕,魏晟宏,[J].中华消化外科杂志,吉奥在胃癌腹膜转移转化治疗中的安全性及近期疗效2020,19(11):[J].中华胃肠外科杂志,2021,24(3):240—247.[9]鲍予由更,张辉,董雷,(收稿曰期:2022—11—03)万方数据