不同间充质干细胞及外泌体治疗宫腔粘连的研究进展.pdf

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过作管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子用于纤维化相关信号通路抑制EMT过程,抗纤维(FGF)等]的表达来促进血管生成[37】。化[2胡;(3)促进宫腔内残存的子宫内膜干细胞增殖不同MSCs来源的外泌体与相应的MSCs具有相分化为子宫内膜细胞[2妇;(4)通过旁分泌作用分泌似的生物学功能,治疗IUA的具体机制可能也有所不免疫调节因子促进子宫内膜局部血管新生,发挥免同。BMSCs来源外泌体通过其携带的rniR-223—3p与疫调节作用[30|。随着对MSCs研究的不断深人,发子宫内膜祖细胞相互作用,降低促炎症细胞因子IL-18现用于标记跟踪干细胞的绿色荧光蛋白(GFP)似乎和IL-11a的表达,缓解由脂多糖诱导的IUA‘383。研究随着细胞分化表达逐渐丢失。因此,有学者认为不报道,UC—MSCs来源外泌体通过抗炎和抗纤维化作受技术变异影响的基因型标记更适合跟踪供体细胞用达到修复IUA细胞再生的目的,并且联合雌激素有来源[3川。利用短串联重复序列(STR)技术对再生更强的治疗效果[3引。ADMSCs来源外泌体通过促进的子宫内膜DNA进行检测,发现只有少部分再生整合素B3、白血病抑制因子(LIF)和VEGF促进子子宫内膜是由移植的干细胞分化而来,说明移植的宫内膜的再生和胶原的重塑,达到恢复子宫腔结构干细胞真正到达受损区域的数量可能很少,即定植和改善子宫内膜容受性的作用[40I。也有研究通过效率低;也可能是移植的于细胞本身分化为组织细蛋白质组学和基因组学的方法,揭示了MenSCs来胞的能力弱。因此,MSCs能够促进子宫内膜修复源外泌体治疗IUA是通过促血管生成、抗凋亡和调万方数据:..生殖医学杂志2023年5月第32卷第5期节免疫作用实现的[41|。基于现有的证据,IUA的外基于旁分泌效应则可以使用MSCs的培养液达到内泌体治疗可能是一种来源于干细胞治疗的、新兴的膜修复作用。同时,如何避免IUA的发生及IUA非细胞治疗策略。相对于MSCs的细胞治疗,无细的一级预防是妇科需要解决的重大问题。对于已形胞的外泌体治疗可有效规避MSCs移植带来的免疫成的IUA治疗,重启子宫内膜再生和子宫腔无疤痕排斥反应、成瘤性和致栓等风险。因此,基于外泌体修复是IUA患者恢复正常生殖功能的关键因素。的无细胞治疗方法被认为是一种具有前景的、新颖【参考文献】的再生医学修复方法,其修复作用机制值得探索。三、结论与展望[1]YuD,WongYM,CheongY,~onecenturylater[J].FertilSteril,2008,89:759—[2]WeiC,PanY,ZhangY,,干细胞的分化和自我更新之间的平衡对于intrauterineadhesionviasignalingaggravatesinhibiting子宫内膜的周期性再生至关重要[42I。目前,关于autophagyinendometrialstromalcells[J].CellDeathDis,MSCs治疗IUA的研究越来越多,且认为MSCs对2020,11:755.’于IUA的治疗具有良好的效果,但其治疗应用仍存[3]李艳慧,廖明,邓荣,[J].生殖医学杂志,2022,31:130—,主要包括以下几[4](atretica)[J].J个方面:(1)MSCs的来源、不完善的标记和体内跟ObstetBrGynaecolEmp,1948,55:23—、细胞异体排斥、细胞肿瘤发生的风险、细胞r-s]SevincF,Oskovi—KaplanZA,CelenS,;riskfactorsandincidenceofAshermanSyndromeinwomen(2)MSCs对IUA的治疗修复作用是综合作用的结withpost—abortionuterinecurettage[J].JObstetGynaecol果还是旁分泌因子作用的结果尚不明确,同时Res,2021,47:1549—]DiGuardoF,DellaCorteI.,ViiosGA,:an与增殖分化还是促进残存的子宫内膜干细胞的增殖updatedreviewfocusingontheroleofhysteroscopy[J/0L].分化仍需进一步证实;(3)这种增生的内膜是否具有ReprodBiomedOnline,2020,41:55—]ZupiE,CentiniG,:anunsolvedclinicaldefinitionandmanagement[-J].FertilSteril,实;(4)针对目前的干细胞学说,即子宫原位存在的2015,104:1380—(如子宫腺肌症、[8]KnopmanJ,)发生,通过干细胞治疗后是否加重疾managementofsuspectedAsherman’Ssyndrome[J].J病的发生与发展,这些可能存在的安全隐患问题仍ReprodMed,2007,52:1016-。[9]MaoX,TaoY,CaiR,—linkedhyaluronangelto目前,关于外泌体的研究仍处于临床研究初期improvepregnancyrateofwomenpatientswithmoderatetosevereintrauterineadhesiontreatedwithIVF:arandomized阶段,对于外泌体修复子宫内膜的分子机制以及信controlledtrial[J].ArchGynecolObstet,2020,301:199—;体外制备的外泌体环境与体内产[10]李东骏,孙江川,[J].科生的外泌体环境不同,目前尚不清楚这是否会影响学咨询,2022,3:95-;此外,由于体外外泌体的生产和制备缺[11]付振琳,陈欣,,纯化方法不足,亚型分析和评价存中作用的研究进展[J].生殖医学杂志,2021,30:687—690.[12]ZhouZ,WangH,ZhangX,。因此,未来仍需进一步了解外泌体的生物contributestOendometrialepithelial—mesenchymaltransition发生、分泌及与靶细胞作用的相互途径,以及更深层inintrauterineadhesions[J].Autophagy,2022,18:2427—[13]RockeyDC,BellPD,,aninjuryandfailure[J].NEnglJMed,2015,373:。[143HuJ,ZengB,JiangX,,如何将易于接受的IUA治疗方法应用于adhesious[J].IntJClinExpPathol,2015,8:1525—,如果是[15]WangL,LiuD,WeiJ,—tO—mesenchymaltransitionofTGF一8一treated的MSCs,以回输入官腔达到再生治疗作用;如果是endometrialstromalcellsviatheMAPKandWnt/fl-catenin万方数据:..生殖医学杂志2023年5月第32卷第5期signalingpathways[J].PatholOncolRes,2021,27:1609761.[31]SantamariaX,MasA,CervelloI,:Bonemarrow-[16]FangZA,HeY,SunC,:whatyouseeiswhatyouget[J].CXCL5inthepathogenesisofintrauterineadhesions[J].JHumReprodUpdate,2019,25:274—,2021,49:300060521997718.[32]ZhongY,LiX,WangF,]XuS,ChanRWS,LiT,[J].FrontCellDevBiol,2021,9:-likecellsduringmenstruation[J].Stem[331JavadiM,RadJS,FarashahMSG,,2020,11:[[J].MatrixBiol,2018,microRNAsinfemalereproductiveDiseases[J].ReprodSci,68—69:106-,29:1395—1407.[19]WangX,MaN,SunQ,-kappaBsignaling[34]MaT,FuBC,Yangx,—inAshermansyndromepatientsandanimalmodels[J].derivedexosomespromotecellproliferation,migration,andOneotarget,2017,8:15399—[20]ZhaoG,CaoY,ZhuX,[J].JCellBiochem,2019,120:scaffoldwithautologousbonemarrowmononuclearcells10847—[351ChangCL,SungPH,ChenKH,-derivedDeltaNp63expressioninAsherman’ssyndrome[J].scimesenchymalstemcell—derivedexosomesalleviateChinaLifeSci,2017,60:404—[21]RungsiwiwutR,VirutamasenP,[J].Amstemcellsforrestoringendometrialfunction:AninfertilityJTranslRes,2018,10:1053—[J].ReprodMedBiol,2021,20:13—19.[36]LopatinaT,BrunoS,TettaC,—derivedgrowth[223林慧隆,沈来恩,林琪,[J].生殖医学杂志,adiposemesenehymalstemcellsandenhancestheirangiogenic2019,28:85-[J].munSignal,2014,12:26.[23]SalamaNM,ZaghlolSS,MohamedHH,[371LiJ,DuS,ShengX,—-TGF-betal/Smad-·modelbymesenchymalstemcells:histologicalandCTGFaxisinaratmodel[J].ReprodSci,2016,23:386—[J].FoliaHistochemCytobiol,[38]LiuY,ZhangS,XueZ,—2020,58:208——。223—。3p1-containingexosomesameliorate[241HeY,HanY,-inducedacuteuterineinjuryviainteractingblood-derivedstemcelltransplantationforintrauterinewithendothelialprogenitorcells[,2021,12:adhesions[J].FrontSurg,2022,9:—10665.[253BenorA,GayS,[391EbrahimN,MostafaO,ElDosokyRE,[J1.,mesenchymalstemcell—derivedextracellularvesicles/estro