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不同促排卵方案在多囊卵巢综合征不孕患者中的疗效分析.pdf


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】的内容,可以使用淘豆网的站内搜索功能,选择自己适合的文档,以下文字是截取该文章内的部分文字,如需要获得完整电子版,请下载此文档到您的设备,方便您编辑和打印。·332·生殖医学杂志2023年3月第32卷第3期:/..1004‐·临床研究·DOIjissn不同促排卵方案在多囊卵巢综合征不孕患者中的疗效分析徐佳贝,陈娇,杨菁*(武汉大学人民医院生殖医学中心,武汉430000)【摘要】目的探讨高孕激素状态下促排卵方案()、拮抗剂方案和超长方案对多囊卵巢综合征()不孕症患者PPOSPCOS行‐中的临床效果。方法回顾性分析2019年1月至2022年3月在我院生殖医学中心以方案、拮抗剂方案IVFETPPOS和超长方案促排卵的不孕症患者资料,共390例。按照促排卵方案不同分为方案组(n=43)、拮抗剂方案组(n=PCOSPPOS177)和超长方案组(n=170),比较3组患者的一般资料、控制性促排卵()过程参数、胚胎实验室参数和妊娠结局的差COS异。结果3组患者的一般资料比较均无显著性差异(P>)。促排卵过程比较:与拮抗剂方案组相比,方案组和PPOS超长方案组的总天数、总用量均显著升高,日、2及水平均显著降低(P<);方案组和超长方案GnGnHCGLHEPPPOS组比较,日和2水平显著升高(P<),其余指标差异均无统计学意义(P>)。胚胎实验室参数比较:HCGLHEPPOS方案组获卵数、发生率、累计妊娠率均显著低于拮抗剂方案组和超长方案组(P<);方案组和拮抗剂方案组OHSSPPOS的卵母细胞利用率均显著高于超长方案组(P<),而方案组与拮抗剂方案组差异无统计学意义(P>);PPOSPPOS方案组卵裂率显著高于拮抗剂方案组和超长方案组(P<)。妊娠结局比较:3组间流产率无显著差异(P>);在新鲜胚胎移植周期中,超长方案组的持续妊娠率显著高于拮抗剂方案组(P<),而在冷冻胚胎移植周期中,3组间的持续妊娠率无统计学差异(P>)。结论对于患者,相比常规拮抗剂方案及超长方案,方案费用低廉,风险PCOSPPOSOHSS更低,获卵数和累计妊娠率虽显著低于拮抗剂方案和超长方案,但胚胎实验室数据和拮抗剂相当,有优于超长方案的趋势,且在冷冻胚胎移植周期能获得相似的持续妊娠率。由于本研究为回顾性研究,存在一定的局限性,仍需要前瞻性大型随机对照试验进一步观察验证本文结论。【关键词】超长方案;高孕激素状态下促排卵方案;拮抗剂方案;多囊卵巢综合征;体外受精‐胚胎移植;【中图分类号】【文献标识码】RAApplicationeffectsofdifferentcontrolledovarianstimulationprotocolsforinfertilepatientswithpolycysticovarysyndrome*XUJiabei,CHENJiao,YANGJing‐ReproductiveMedicalCenter,RenminHospitalofWuhanUniversity,Wuhan430000【Abstract】Objective:‐()ToinvestigatetheclinicaleffectsofprogestinprimedovarianstimulationPPOS,,‐protocolantagonistprotocolultralongprotocolonIVFETininfertilewomenwithpolycysticovary().syndromePCOSMethods:390‐(),:(n=ovarianstimulationCOSprotocolsthepatientsweredividedintothreegroupsPPOSprotocolgroup【收稿日期】2022‐08‐06;【修回日期】2022‐10‐18【基金项目】国家自然科学基金(81771618,81971356)【作者简介】徐佳贝,女,湖北黄冈人,硕士研究生,生殖医学专业.(*通讯作者)生殖医学杂志2023年3月第32卷第3期·333·44),(n=177)(n=170).,antagonistprotocolgroupandultralongprotocolgroupThegeneralbasicdata,:(P>).parableThetotaldaysanddoseof(),gonadotropinGnusedinPPOSprotocolgroupandultralongprotocolgroupweresignificantlyhigher,2andthelevelsofLHEandprogesteroneonHCGdayweresignificantlylowerthanthoseinantagonist(P<).,2paredwiththeultralongprotocolgroupthelevelsofLHandEonHCG(P<),dayinthePPOSprotocolgroupweresignificantlyhigherandtherewasnosignificant(P>).,differenceinotherindicatorsThenumberofoocytesretrievedincidenceofOHSSandcumulativepregnancyrateinPPOSprotocolgroupweresignificantlylowerthanthoseintheantagonist(P<).protocolgroupandultralongprotocolgroupgroupsTheutilizationrateofoocyteinPPOSprotocolgroupandantagonistprotocolgroupwassignificantlyhigherthanthatintheultralongprotocol(P<),groupbuttherewasnosignificantdifferencebetweenPPOSprotocolgroupandantagonist(P>).protocolgroupThecleavagerateofPPOSprotocolgroupwassignificantlyhigherthanthatof(P<).antagonistprotocolgroupandultralongprotocolgroupTherewasnosignificantdifferencein(P>).,theabortionrateamongthethreegroupsInthefreshembryotransfercyclethepersistentpregnancyrateoftheultralongprotocolgroupwassignificantlyhigherthanthatoftheantagonistprotocol(P<),‐,groupwhileinthefrozenthawedembryotransfercycletherewasnosignificantdifferencein(P>).thepersistentpregnancyrateamongthethreegroupsConclusions:,,protocolstheembryolaboratorydataaresimilartothoseoftheantagonistprotocolandtendtobebetter,thanthatoftheultralongprotocolandthereisnosignificantdifferenceinthepersistentpregnancyrate‐.amongthethreegroupsinthefrozenthawedembryotransfercyclesAsthisinvestigationisa,,:;‐;UltralongprotocolProgestinprimedovarianstimulationprotocolAntagonist;;‐protocolPolycysticovarysyndromeIVFET(JReprodMed2023,32(03):332338)‐多囊卵巢综合征()是一种以月经稀发、方案等都取得了一定成果[7],但目前关于应用高孕PCOS排卵障碍、高雄激素血症为主要表现的生殖内分泌激素状态下促排卵()方案和超长方案的报道PPOS代谢性疾病,全球发病率约为4%~21%[1],因较少,本文选择2019年1月至2022年3月于我院导致的不孕症约占所有女性不孕症的生殖医学中心首次行‐助孕的患者进PCOSIVFETPCOS30%[2],不孕症女性主要面临的生育问题是行回顾性分析,以探讨方案、拮抗剂PCOSPPOSGnRH尽管每月经周期有大量的卵泡生成,但是成熟且优方案和激动剂超长方案3种不同的促排卵GnRH质的卵母细胞却不多,并且即使经临床用药促排卵方案治疗不孕症女性的临床效果。PCOS后怀孕,其发生不良妊娠结局和新生儿并发症的风资料与方法险也远高于健康女性,如流产、妊娠期糖尿病、早产和小于育龄儿等[3‐5]。/‐作为不一、研究对象IVFICSIETPCOS孕症患者的三线治疗手段[6],经过不断尝试,促性腺回顾性分析2019年1月至2022年3月在我院激素释放激素()拮抗剂或激动剂长生殖医学中心以方案、拮抗剂方案和超长方GnRHGnRHPPOS·334·生殖医学杂志2023年3月第32卷第3期案促排卵的不孕症患者资料。后3~4进行短时授精,授精后16~18评PCOShIVFh纳入标准:(1)符合鹿特丹诊断标准的估卵母细胞受精情况,受精后第3天、第5天或第6PCOS确诊患者,即满足偶发排卵和(或)无排卵、高雄激天分别评估胚胎发育情况。素血症或相关临床表现、:根据卵裂球的形态、态3项特征中的2项以上并排除其他可引起高雄大小和碎片率等将胚胎分为Ⅰ~Ⅳ级,其中Ⅲ级及激素血症的疾病;(2)第1次行助孕;(3)临床以上胚胎被定义为可移植胚胎,Ⅰ级和Ⅱ级胚胎被IVF资料完整;(4)以方案、拮抗剂方案或超长方定义为优质胚胎[8];囊胚评级则根据标PPOSGardner案促排卵;(5)非供精供卵周期,夫妻双方无染色准[9],囊胚发育3期及以上,并且内细胞团及滋养层体异常。细胞均评级级及以上被定义为优质囊胚。B排除标准:(1)严重子宫畸形或宫腔粘连等;:操作及后续黄体ET(2)子宫内膜异位症、子宫腺肌症等;(3)合并生殖系支持按本生殖医疗中心常规进行,移植后10~12d统结核等传染病,全身免疫性疾病如系统性红斑狼查血清β‐,若>10/则定义为阳性;HCGULHCG疮等;(3)以外的内分泌疾病,如甲状腺功能移植后28~30行***超声检查,若宫腔内可见孕PCOSd亢进症、甲状腺功能减退症、高泌乳素血症等;(4)生囊及胎心定义为临床妊娠;妊娠不足28周的胚胎丢殖系统肿瘤。失定义为流产。共纳入390例患者,按照促排卵方案不同分为三、观察指标方案组(43例)、拮抗剂方案组(177例):年龄、体质量指数()、抗苗勒PPOSBMI长方案组(170例)。管激素()、基础窦卵泡数()、基础性激素AMHAFC二、研究方法(、、2)、不孕年限、不孕类型。:(1)方案:()过程参数:总天数、PPOSCOSGn2天开始口服醋酸甲羟孕***片(,辉瑞,意大总用量、日性激素2、、值。MPAGnHCGELHP利)10/直至日,:获卵数、卵母细胞利用率、mgdHCG况和卵泡发育情况肌肉注射尿促性素(,乐宝Ⅱ卵率、受精率、卵裂率、优质胚胎率、优质囊胚比HMGM得,安徽新力)125~300/,每2~3行***超声率和发生率。卵母细胞利用率=可移植胚胎UddOHSS及性激素检查,并根据卵泡发育情况调整用药剂量;数/获卵数×100%;Ⅱ卵率=Ⅱ卵数/获卵数×MM(2)拮抗剂方案:于月经周期第2天开始肌肉注射100%;受精率=受精卵数/加精卵母细胞数×和尿促卵泡素(,丽申宝,珠海丽珠),当卵100%;卵裂率=已分裂胚胎数/受精卵数×100%;HMGFSH泡平均直径≥14且2水平>734~1101/优质胚胎率=优质胚胎数/可利用胚胎数×100%;mmEpmolL时开始皮下注射拮抗剂醋酸西曲瑞克(思则优质囊胚比率=优质囊胚数/囊胚形成数×100%;GnRH凯,默克雪兰诺,瑞士),每发生率=发生数/周期数×100%。mgdHCGOHSSOHSS2~3行***超声及性激素检查,:持续妊娠率、流产率、累计妊d情况调整用药剂量;(3)超长方案:于月经周期第2娠率。持续妊娠率=[(临床妊娠周期数-流产和宫天开始肌注长效激动剂(贝依,珠海丽珠)外孕周期数)/总移植周期数]×100%;流产率=,28~30后再次注射激动剂娠丢失周期数/临床妊娠周期数×100%;,末次注射后28~30复查性激素和***率=临床妊娠周期数/取卵周期数×100%。mgd超,达到降调节标准后开始启动,药物同拮四、统计学分析BGnGn抗剂方案,并根据卵泡生长情况调整用量,。正态分布GnSPSS注射日。的计量资料以均数±标准差(x±s)表示,:当双侧卵巢出现1个卵泡直径≥用单因素ANOVA检验,组间比较采用BonferroniIVF20或2个及以上卵泡直径≥18时,肌肉注法;偏态分布的计量资料以中位数(四分位数间距)mmmm射人绒毛膜促性腺激素(,珠海丽珠)8000~[M(P25,P75)]表示,多组比较采用KruskalWllisH‐HCG10000诱发排卵,34~36后在***超声引导下检验,组间比较采用Bonferroni法;计数资料以率Uh2穿刺取卵。新鲜精液行密度梯度离心法处理,取卵(%)表示,多组比较采用检验或检χFisherExact生殖医学杂志2023年3月第32卷第3期·335·验,组间比较采用人工切α割法。检验水准=α根据我们的筛选标准,,P<。名患者,拮抗剂方案组177名患者,超长方案组170名患者。3组患者的年龄、、、、基础结果BMIAMHAFC性激素水平、不孕年限、不孕类型等基线数值均无显一、患者一般资料比较著差异(P>)(表1)。表1患者基础资料比较[(x±s),%]基础性激素水平组别例数年龄不孕年限/(/)/(/)2/(/)±±±±±%儋0篌い枛梃潩è 膊:±±±±±%儋0篌い枛梃潩è 膊:±±±±±%苘儋0篌い枛梃潩è 膊:贩不孕类型组别例数/(/2)/(/)±±±(23/43)(20/43)PPOS%妹览档0篌梃挝父:±±±(119/177)(58/177)%妹览档0篌梃挝父:±±±(117/170)(53/170)%妹览档0篌梃挝父:贩二、各组患者的促排卵情况比较和2水平显著低于拮抗剂方案组,而显著高于LHE方案组总天数、总用量显著高于拮超长方案组(P<),方案组日显著PPOSGnGnPPOSHCGP抗剂方案组(P<),而与超长方案组差异无统计低于拮抗剂方案组(P<),与超长方案组差异无学意义(P>);拮抗剂方案组的总天数、统计学意义(P>);拮抗剂方案组的、2和GnGnLHEP总用量显著低于超长方案组;方案组日水平显著高于超长方案组(P<)(表2)。PPOSHCG表2各组促排卵情况比较(x±s)日激素组别例数总天数总用量/HCGGnGnU/(/)2/(/)/(/)±*±*±*#±*#±*PPOS哪帋+5k(`±#±#±#±#±#哪帋+5k(`±±±±±+5k(`汉注:与拮抗剂方案组相比,*P<;与超长方案组相比,#P<。三、);方案组卵裂率显著高于拮抗剂方案组PPOS3组的Ⅱ卵率、受精率、优囊胚比率无显著差和超长方案组(P<);方案组优质胚胎率MPPOS异(P>)。方案组获卵数显著低于拮抗与拮抗剂方案组、超长方案组无统计学差异(P>PPOS剂方案组和超长方案组(P<),),但拮抗剂方案组显著高于超长方案组(P<获卵数最高;);方案组发生率显著低于拮抗剂PPOSPPOSOHSS胞利用率均显著高于超长方案组(P<),而方案组和超长方案组(P<),超长方案组方案组与拮抗剂方案组差异无统计学意义(P>发生率最高(表3)。PPOSOHSS·336·生殖医学杂志2023年3月第32卷第3期表3各组胚胎实验室数据比较[(x±s),%]组别例数获卵数卵母细胞利用率Ⅱ±*#(219/536)#(404/536)(408/498)PPOS┅7}q3"-创(|±#(1306/3322)#(2346/3322)(2742/3321)┅7}q3"-创(|±(967/2801)(1980/2801)(2243/2787)┅}7q3"-创(|(405/408)*#(75/191)(185/230)0*#PPOS貂}q後祆|(2661/2742)(500/1294)(1089/1307)#(4/177)#&q}貂後祆|(2182/2243)(346/936)(749/967)(13/170)&}貂q後祆|注:与拮抗剂方案组相比,*P<;与超长方案组相比,#P<。四、各组患者的妊娠结局比较差异无统计学意义(P>);在新鲜胚胎移植周期3组间流产率无显著差异(P>);方案中,超长方案组的持续妊娠率显著高于拮抗剂方案组PPOS组累计妊娠率显著低于拮抗剂方案组和超长方案组(P<),而在冷冻胚胎移植周期中,3组间的持续(P<),拮抗剂方案组与超长方案组累计妊娠率妊娠率差异无统计学意义(P>)(表4)。表4各组患者的妊娠结局比较(%)(3/27)(22/43)(27/43)*#PPOS照技圹北2构'(34/157)(18/54)#(61/123)(157/177)照技北2构'(20/148)(63/100)(31/70)(148/170)照技北2构'注:与拮抗剂方案组相比,*P<;与超长方案组相比,#P<。更适合患者的临床促排卵方案,以期为临床讨论PCOS治疗提供依据。妇女通常在卵泡期就表现出体内分方案最初由等[17]提出,其原理是PCOSLHPPOSKuang泌过多,高水平可抑制体内的合成,促进通过早卵泡期口服孕激素降低脉冲频率来LHFSHGnRH卵巢卵泡膜细胞合成雄激素而导致高雄激素血抑制体内的合成和分泌,可部分纠正女[10‐11]LHPCOS症。不足可导致2转化不足、卵巢颗粒性卵泡发育和成熟期间卵泡内环境中的异常高FSHE[12‐13][18]LH细胞过早黄素化和窦卵泡发育停滞。2不足水平及高雄激素血症。患者由于大量消EPCOS则造成排卵障碍[14],高雄激素可使卵泡凋亡和闭耗孕激素转化为雄激素,这导致卵泡微环境本身是锁[15]。多数妇女也合并有高胰岛素血症和缺乏孕***的,而孕***在促卵母细胞成熟和胚胎发育PCOS[19]胰岛素抵抗(),又可进一步促进雄激素的合过程中发挥重要作用,所以理论上在促排卵过程IR成[16],上述变化均严重影响患者的卵母细胞中添加孕激素是有益的,并且多项研究表明这种高PCOS和胚胎质量,对妊娠结局产生不利影响。因此如何孕激素环境不会对卵母细胞、胚胎质量和妊娠结局[17,20‐21]有效而安全的降低不孕症患者体内的高产生不利影响,但是体内的高孕激素环境本PCOSLH[22]水平,改善患者的卵母细胞质量和预后是临身会使卵泡对促性腺激素刺激的敏感性降低。PCOS床促排卵方案的工作重点。本文回顾性分析390例本文方案组日、2显著低于拮抗PPOSHCGLHE以方案、拮抗剂方案和超长方案促排首次行剂组,说明在对体内水平的抑制作用也PPOSPPOSLH的不孕症患者的临床资料,旨在探索出更强,这可能解释了本文方案总天数、IVFPCOSPPOSGnGn生殖医学杂志2023年3月第32卷第3期·337·总用量显著高于拮抗剂方案组的原因。高孕激素对综上所述,对于患者,相比常规拮抗剂方PCOS子宫内膜容受性的不利影响,使得患者需行冷冻胚案及超长方案,方案费用低廉,风险更PPOSOHSS胎移植(),但是在目前已有研究中均没有证据低,获卵数和累计妊娠率虽显著低于拮抗剂方案和FET表明策略不如鲜胚移植。等[23]的一超长方案,但胚胎实验室数据和拮抗剂相当,有优于FETBosdou项荟萃分析显示,对于卵巢正常反应和高反应者,超长方案的趋势,并且冷冻胚胎移植周期的持续妊显著降低了中/重度发生率,并能显著娠率3组间无显著差异。由于本研究为回顾性研FETOHSS降低高反应者的流产率,增加活产率。等[24]和究,存在一定的局限性,仍需要前瞻性大型随机对照Cui等[25]研究也均表明方案结合策略试验进一步观察验证本文结论。ZaatPPOSFET不会影响新生儿结局,也不增加先天性畸形ART【参考文献】的患病率。等[26]和张京婷等[27]发现EvansPPOS[1],,,.,,方案结合与拮抗剂方案结合相比,成本LiznevaDSuturinaLWalkerWetalCriteriaprevalenceFETFET[].更低。结合本文研究结果,可以认为方案安andphenotypesofpolycysticovarysyndromeJFertilPPOS,2016,106:6‐,对患者的经济负担小,在周期中能达Steril[2],,,.‐FETThakkerDRavalAPatelIetalNacetylcysteinefor到与拮抗剂方案和超长方案相似的持续妊娠率,而:‐polycysticovarysyndromeasystematicreviewandmeta流产率和风险大大降低。[].OHSSanalysisofrandomizedcontrolledclinicaltrialsJObstet,,2015,2015:[3],,‐,.源性拮抗剂竞争性结合垂体受体,KatulskiKCzyzykAPodfigurnaStopaAetalPregnancyGnRHGnRH[].立即快速的抑制分泌。plicationsinpolycysticovarysyndromepatientsJLH,2015,31:87‐91.,GynecolEndocrinol扳机条件灵活但内源性雌激素诱导的释放[4],.‐esfor未被抑制,所以有时候,拮抗剂方案无法很好的抑制[].[28]womenwithpolycysticovarysyndromeJWomensHealth早发峰。拮抗剂对子宫内膜容受性和胚胎(),2017,13:89‐[29],有研究发现[5],,.GnRHTandulwadkarSRLodhaPAMangeshikarNTObstetricplicationsinwomenwithIVFconceivedpregnanciesand[].,2014,7:(‐10)表达显著降低,影响子宫内膜容受polycysticovariansyndromeJJHumReprodSci13‐[3O0]XA性,而同种异体移植炎性因子‐1(‐1)的表达[6]宋颖,[].实用妇AIFJ增加,并在植入阶段介导肿瘤坏死因子‐α(‐α)产科杂志,2018,34:737‐,[31],[7],,.表达增高影响胚胎植入可能解释了本文中拮KadouraSAlhalabiMNattoufAHConventionalGnRH抗剂方案组获卵数多和优质胚胎率高,但流产率也antagonistprotocolsversuslongGnRHagonistprotocolin/:高于其余两组的原因。IVFICSIcyclesofpolycysticovarysyndromewomena‐[].,2022,超长方案使用外源性的激动剂使垂体systematicreviewandmetaanalysisJSciRepGnRH12:,达到降调效果。与拮抗剂方案不同的是,超长[8],,,.LiSWangJChengYetalIntrauterineadministrationof方案能调节不孕症患者体内的内分泌环境,改善子‐hCGactivatedautologoushumanperipheralblood()宫内膜形态、厚度和容受性。既往研究中,超长方案mononuclearcellsPBMCpromoteslivebirthratesin/多应用于子宫内膜异位症和子宫腺肌症等,近年来frozenthawedembryotransfercyclesofpatientswith[].,2017,多项研究表明此方案在不孕症患者中也能取repeatedimplantationfailureJJReprodImmunol119:15‐[32]得较好疗效,能显著提高植入率和妊娠率,本研[9];ALPHAScientistsInReproductiveMedicineESHRESpecial究中也获

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