药物化学内容阿司匹林幻灯片.ppt

11级制药一班
第一小组成员
曹兰停陈俊博韩卉范赫蒋石梅李成源李敏赵莹马富鹏热米拉周嵩博朱元卿李雅琴
一、来源
二、作用机理
三、合成及杂质鉴别
四、物化性质及储存
目录
五、改良修饰物贝诺酯
阿司匹林
一、来源
植物来源的水杨酸是人类最早使用的药物之一,早在15世纪就有记载咀嚼柳树皮可以减轻疼痛。
1898年德国的Bayer药厂从一系列水杨酸的衍生物中找到了乙酰水杨酸(后改名为阿司匹林)。
1838年,人们从植物中提取得到水杨酸,1860年合成得到水杨酸,1875年发现水杨酸具有解热镇痛和抗风湿作用而应用于临床,但对胃肠道刺激较大。
作用机理
阿司匹林 Aspirin
2-(乙酰氧基)苯甲酸;乙酰水杨酸
。临床上用于感冒发烧,头疼,牙痛,神经痛,肌肉痛和痛经等,是风湿热及活动型风湿性关节炎的首选药物。
(TXA2)的合成,因而有抗血小板聚集及血栓形成的作用,可预防和治疗心肌梗死及动脉血栓。
杂质及鉴别
杂质:原料水杨酸,副产物乙酰水杨酸酐
鉴别:原理酚羟基与Fe3+反应呈紫堇色
紫堇色
理化性质及保存
阿司匹林为白色晶体或结晶性粉末,纯品无色无臭或微带醋酸臭,味微酸,易溶于乙醇,溶于***或***仿溶液,微溶于水、无水***。遇水汽潮解为水杨酸和醋酸(原因:酯键的不稳定性)。
保存方法:密封干燥储存
改良修饰
由于水杨酸与阿司匹林中分子结构中都含有羧基,对肠道有副作用,在大剂量口服时对胃黏膜有刺激性甚至引起胃出血。
环氧酶有两个亚型
COX-1:合成前列腺素,维持正常肾功能,保持胃粘膜稳定性.
COX-2:诱导酶,在炎症细胞中,受炎症因子的诱导,大量产生,使炎症部位的前列腺素含量增加
结论:选择性COX-2抑制剂,可降低胃肠道损害。(美洛昔康,赛来昔布)
利用水杨酸分子中的活性基团羧基与邻位羟基,将其修饰成盐、酰***和酯可以在一定程度上降低对胃黏膜的刺激。
临床上应用的有乙酰水杨酸铝、赖氨匹林、水杨酸胆碱、乙水杨酸、双水杨酯、贝诺酯