诺和力减少内脏脂肪作用机制幻灯片.pptx

诺和力®
从源“头”入手,超越降糖
LIRA-2015-42
内容
诺和力®带给2型糖尿病患者的临床获益
2
糖尿病患者在降糖同时需要减少内脏脂肪
1
2015年Claude Bernard大奖的启示
“2型糖尿病发病机理的转变,中枢胰岛素抵抗发生在病程早期,可能是代谢异常的原因之一”
——Hans-Ulrich Häring教授
EASD “Claude Bernard大奖”获得者
ources/understanding-phenotypes-of-prediabetes-essential-to-influencing-progression-to-type-2-diabetes
肥胖人群存在中枢胰岛素抵抗
Tschritter O,et al. Proc Natl Acad Sci U S Aug 8;103(32):12103-8.
通过脑磁波的变化衡量人体大脑对胰岛素的反应判断中枢胰岛素抵抗;胰岛素刺激后Theta波变化越大,预示中枢对胰岛素越敏感
r=-, P<
Theta波的改变(fT)
BMI(kg*m-1)
300
200
100
0
-100
-200
-300
15 20 25 30 35 40
r=-, P=
Theta波的改变(fT)
体脂肪百分比
(不同性别的平均值的偏差)
300
200
100
0
-100
-200
-300
-15 -10 -5 0 5 10 15
中枢胰岛素抵抗会诱发T2DM,内脏脂肪是重要诱因之一
Heni M,et al. Nat Rev Endocrinol. 2015 Oct 13.  Scherer T,et al. Cell Metab. 2011 Feb 2;13(2):183-94.
内脏脂肪是2型糖尿病的
“隐形杀手”
母体代谢
内脏脂肪堆积
基因
年龄
中枢胰岛素抵抗
白色脂肪脂解作用增加
游离脂肪酸增加
外周胰岛素抵抗增加
脂毒性增加
T2DM的发生发展
中枢胰岛素抵抗
摄食/能量代谢调节降低
内脏脂肪堆积
腰围是指南推荐的腹型肥胖的评判标准
中国***
China National Diabetes and Metabolic Disorders Study Group. PLoS ONE. 2013; 8(3): e57319
腹型肥胖
男性: WC ≥ 90cm
女性: WC ≥ 85cm
中国腹型肥胖评判标准:
GLP-1受体激动剂降糖同时有效降低体重,减少内脏脂肪
HbA1c
体重
内脏脂肪
二甲双胍
NA
磺脲(SU)
NA
噻唑烷二***(TZD)
DPP-4抑制剂
GLP-1受体激动剂
Silvil E, JAMA. 2002;287: 360-72 prehensive Diabetes Management Algorithm. Endocr Pract. 2013;19:327-36
NA:提示无明确的相关证据
GLP-1RA增加饱食信号减少饥饿信号达到减少热量摄入
Holst JJ. Physiol Rev. 2007;87:1409–39
增加下丘脑的饱食信号
减少下丘脑的饥饿信号
GLP-1RA
增加饱食感
减少热量摄入
GLP-1RA可以增加白色脂肪棕色化
UCP-1解偶联蛋白-1,主要存在于棕色脂肪中;
PRDM16棕色脂肪特异性因子,诱导棕色脂肪转化
Beiroa D,et al. Oct;63(10):3346-58.
安慰剂(24h.)
利拉鲁肽 3µg(24h.)
* P< vs 安慰剂组和饮食限制的安慰剂对照组
安慰剂
利拉鲁肽(3μg/鼠)
饮食限制的安慰剂对照组
白色脂肪中mRNA 水平
(%对照组)
1000
900
800
700
600
500
400
300
200
100
0
*
*
UCP1 PRDM16